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靶向配体从核酸酶抗性的三维分级 DNA 纳米簇的内置储备池向外移动，用于体内高精度癌症治疗
完全由DNA构成的纳米结构作为化疗药物载体显示出巨大的潜力，但由于脱靶毒性，迄今为止无法实现足够的临床治疗效果。在本文中，构建了一个嵌入适体的分级DNA纳米簇（Apt-eNC）作为癌症靶向药物输送的智能载体。具体而言，Apt-eNC被设计为在内部腔体中有一个内置的储备池，适体可以从中向外移动以根据需要发挥作用。当表面适体降解时，储备池中的适体可以向外移动提供补偿，从而神奇地保持了体内的肿瘤靶向性能。即使承受大量适体耗竭，Apt-eNC与传统同类物相比，细胞靶向性提高了115倍，肿瘤积累性提高了至少60倍。此外，一个Apt-eNC可容纳5670种化疗药物。因此，当系统性地给予患有HeLa肿瘤的BALB/c裸鼠模型时，载药的Apt-eNC显著抑制了肿瘤生长，而没有全身毒性，为高精度治疗带来了巨大的希望。
与乳杆菌和皮质类固醇相结合的作用在减少小鼠哮喘模型中气道炎症
摘要背景：哮喘是一种复杂的多因素慢性气道，与各种表型和严重性水平相关，并且与重要的健康和经济负担有关。在某些哮喘患者中，不能用类固醇很好地控制症状。对使用益生菌治疗过敏性疾病一直存在着长期的兴趣。这项研究的目的是研究乳糖乳杆菌GG（LGG）与泼尼松龙的组合是否可以减少在鼠模型中控制气道在过敏性哮喘中控制气道侵蚀的葡萄类皮质体内剂量的剂量。材料和方法：我们在雌性BALB/c小鼠中使用了p 2敏的哮喘模型。用75 m L或50 m L口服泼尼松龙治疗动物，或对这两种口服泼尼松龙和LGG的组合治疗。气道高反应性，血清特异性/ IgG1/ IgG2A，肺和细胞因子中的浮力细胞进行滤过。结果：与75 m l泼尼松龙相比，较低剂量的泼尼松龙在抑制气道高应答，血清IgE和IgG1，Th2细胞因子和
广州管圆线虫重度感染小鼠经阿苯达唑、地塞米松或联合治疗后认知功能改善
摘要 广州管圆线虫是人类嗜酸性脑膜炎和嗜酸性脑膜脑炎的病原体，据报道可导致宿主的认知障碍。为确定药物治疗是否能改善认知功能，感染 50 只第三期幼虫的 BALB/c 小鼠在感染后第 7 天或第 14 天分别接受阿苯达唑、地塞米松或联合疗法治疗，持续一到两周。使用 Morris 水迷宫评估这些动物的空间记忆和学习能力。结果显示，阿苯达唑组和联合疗法组的小鼠体重明显高于感染组。使用相同组治疗的小鼠的蠕虫恢复率明显较低。在强迫游泳测试中，从第 7 天开始用地塞米松治疗 14 天的小鼠在其余组中的时间明显更长。从第 7 天开始接受阿苯达唑和联合治疗 14 天的动物在第 3 天和第 4 天的学习记忆中，对平台的潜伏期明显缩短。这两组小鼠在空间记忆测试中的得分明显更高。这些结果表明，阿苯达唑或联合治疗
南美八个国家对 SARS-CoV-2 疫苗接种的看法、态度和相关因素
1 委内瑞拉伊萨鲁德大学传染病预防与控制研究中心，931，阿根廷布宜诺斯艾利斯自治市 C1095AAS 2 阿根廷疫苗学和流行病学学会（SAVE），阿根廷布宜诺斯艾利斯自治市 3 巴西免疫学会（Sbim），R. Luís Coelho，308-Consolação，圣保罗 01309-000，SP，巴西； isabellaballalai@gmail.com (IB) 4 乌拉圭儿科学会，传染病和疫苗委员会，Lord Ponsonby 2410，蒙得维的亚 11600，乌拉圭 5 传染病服务，CEMIC 大学医院，Dr. Ricardo Balbín 4459，布宜诺斯艾利斯自治市 C1430ABC，阿根廷 6 智利南方大学医学院医学研究所，Coronel Santiago Bueras 1003，瓦尔迪维亚 5110566，智利； macalvo@uach.cl 7 国际老年学和老年医学协会，拉丁美洲和加勒比委员会，Carrera 7C Bis 139-17，波哥大 110121，哥伦比亚； rcuadros@cafam.com.co 8 厄瓜多尔儿科学会（SEP），Naciones Unidas Av. E2-17 e，基多 170135，厄瓜多尔 9 中央医院，社会保障研究所，PCH9+4RX，Santísimo Sacramento，Asunción 1519，巴拉圭 10 委内瑞拉中央大学热带医学研究所传染病科，加拉加斯 1040，委内瑞拉 * 通讯地址：uruenaanalia@gmail.com
基于单核细胞增生李斯特菌的疫苗制剂...
摘要：顶复门寄生虫新孢子虫是全球范围内导致牛流产和死胎的主要原因。通过删除毒力基因 actA 、 inlA 和 inlB ，设计出减毒突变单核细胞增生李斯特菌菌株 (Lm3Dx)，以避免全身感染并将载体靶向抗原呈递细胞 (APC)。插入编码新孢子虫主要表面蛋白 NcSAG1 的 sag1 ，产生疫苗菌株 Lm3Dx_NcSAG1。评估 Lm3Dx_NcSAG1 的有效性的方法是，将 1 × 10 5、1 × 10 6 或 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 接种到雌性 BALB/c 小鼠体内，每隔两周进行三次肌肉注射，然后在怀孕第 7 天用 1 × 10 5 个高毒性 NcSpain-7 菌株的犬新孢子虫速殖子进行攻击。观察到剂量依赖性保护作用，用 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 治疗的组的出生后后代存活率为 67%，而未接种疫苗的对照组的存活率为 5%。在安乐死时（产后 25 天），接受两个较高剂量的组的 IgG 抗体滴度显著降低，接种组的脾细胞培养上清液中的细胞因子回忆反应（IFN-γ、IL-4 和 IL-10）增加。因此，Lm3Dx_NcSAG1 在怀孕的新孢子虫病小鼠模型中诱导与平衡 Th1/Th2 反应相关的免疫保护作用，应在反刍动物模型中进一步评估。
2024 Florey研究生研究会议摘要
当前的COVID-19疫苗降低了死亡率和严重疾病，但是SARS-COV-2变体的出现和疫苗诱导的免疫力的减弱导致疫苗功效降低和再感染率提高。估计约有10％的轻度SARS-COV-2病例出现长卷，这是一种多系统的严重疾病，发生在感染后。因此，对可以阻止传播，防止突破性感染并诱导持久免疫力的疫苗有很大的未满足需求。这强调了开发鼻内疫苗（IN）的必要性，以诱导粘膜免疫以防止病毒复制和传播。的研究表明，肌内mRNA COVID-19疫苗，例如辉瑞和现代的疫苗，未能诱导肺中强烈的粘膜免疫，而鼻内疫苗接种诱导的反应类似于自然感染引起的反应，但不是由自然感染引起的，但肌内mRNA疫苗接种。在这项研究中，目的是开发我们的Omicron RBD COVID-19 DNA疫苗的mRNA版本，该疫苗是在第1阶段临床试验中，并开发了编码保守的SARS-COV-2蛋白的mRNA疫苗。在BALB/C小鼠中评估了我们的RBD COVID-19 DNA疫苗的免疫原性，并表明该疫苗诱导了较强的抗体和T细胞反应。重要的是，活病毒中和表明疫苗可以中和SARS-COV-2祖先和变异菌株。
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
狼蛛利什曼原虫作为潜在的活疫苗合剂......
利什曼病是一种被忽视的媒介传播疾病，由通过感染的沙蝇叮咬传播的利什曼原虫引起。目前的治疗方法有限，部分原因是它们成本高昂且副作用大，而且目前还没有可用的人类疫苗。沙蝇唾液已被研究作为抗利什曼原虫疫苗的潜在应用。唾液蛋白 PpSP15 是第一个针对 L. major 的保护性疫苗候选物。此外，PsSP9 已被引入作为针对 L. tropica 的高免疫原性唾液蛋白。在此，我们旨在开发一种有效的多价活疫苗来控制由两种主要物种 L. major 和 L. tropica 引起的皮肤利什曼病。因此，使用 T2A 接头将上述两种唾液蛋白整合到 L. tarentolae 基因组内作为安全的活载体。然后，在用 CpG 预先处理的 BALB/c 小鼠中评估了共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的免疫原性和保护作用，以对抗 L. major 和 L. tropica。在感染前后的不同时间点进行细胞因子测定、寄生虫负担和抗体评估后，在接种共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的小鼠中获得了有希望的保护性 Th1 免疫力。这是首次证明基于不同唾液蛋白组合的安全活疫苗对两种不同利什曼原虫感染攻击的效力的研究。
针对嵌合G250的新型DNA疫苗可有效抑制体内肿瘤
摘要。– 目的：开发一种基于G250抗原的DNA疫苗进行肿瘤免疫治疗的有效方法，并研究其对肾细胞癌小鼠的抗肿瘤反应。材料与方法：通过PCR制备人、猴和小鼠的G250。通过整合三个物种的不同基因片段获得异源嵌合G250基因。然后将嵌合G250插入真核表达质粒pVAX1-IRES-GM/B7，获得可同时表达嵌合G250抗原和免疫佐剂的DNA疫苗（命名为pVAX1-tG250-GM/B7）。通过转染Cos7细胞，使用流式细胞术和免疫荧光分析检测嵌合G250抗原的表达。体内免疫应答及抗肿瘤保护作用评价。结果：经PCR及基因测序鉴定，重组质粒DNA疫苗构建成功，嵌合G250抗原在Cos7细胞中得到良好表达，ELISPOT及ELISA检测发现pVAX1-tG250-GM／B7能引起强烈的免疫应答，接种pVAX1-tG250-GM／B7、balb／c小鼠肿瘤抑制明显，且生存时间较对照组延长。结论：本实验结果表明，基于异源嵌合抗原的DNA疫苗能在体内产生有效的抗肿瘤作用，是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略。
药物研发：现在和未来
背景：新药的发现——传统上是药物和疫苗，现在又出现了大量新的替代品，包括医疗器械——主要是由商业利益驱动，而不是未满足的医疗需求。然而，未满足的需求仍然很强烈。除了传染病和抗生素耐药性之外，还有癌症和老年病，包括痴呆症和其他神经退行性疾病需要处理。近几十年来，现有药物发现的明显失败已经被出人意料的好运和个别研究团队的聪明才智所缓解。药物开发成本仍然很高，这是由失败的代价驱动的。进入临床试验的候选药物中，只有不到 1/12 进入市场，这些药物通常具有活性和安全性，但由于意外的人体副作用或疗效不足，失败的可能性仍然超过 90% [1, 2]。在此背景下，我们将简要阐述药物发现现在和未来必须处理的一些紧迫问题。动物实验：传统的药物研发长期以来依赖于动物实验来评估药物的效力、选择性和毒性等。撇开伦理问题不谈，未经充分验证的动物实验往往被证明在最好的情况下会分散注意力，在最坏的情况下会产生误导，提供的数据是人类疾病的不可预测的不准确模拟 [3]。例如，一只成年雄性 BALB/c 小鼠的大小是一只