仅用于HRD和/或BRCA肿瘤测试:完整形式并前进到组织病理学实验室进行块选择。病理学家将审查可用材料,并选择最合适的测试块。该块将发送到癌症分子诊断(CMD)实验室和发布的报告。肿瘤报告的副本也将发送给组织病理学实验室以获取记录。用于HRD和/或BRCA肿瘤和种系测试的组合:完整的形式和影印本。与血液样本一起包含一份表格的副本。请参阅上面的种系测试样品要求。将其第二份副本转发给组织病理学实验室进行块选择。Information for Pathologists: Please indicate if it is a pre-chemotherapy or a post-chemotherapy biopsy sample as this may impact testing outcome Please select the block with the largest tumour content (ideally >50% high grade serous carcinoma tumour nuclei content, with minimal necrosis for ovarian samples and block with highest tumour cellularity available for prostate samples), however please note this will be还在参考实验室重新评估。HRD分析需要至少30%的肿瘤细胞含量。请在块中包括代表性的H&E幻灯片。如果块中存在最小的材料,则在加工过程中可能会用尽组织。发送样本,并附有《信使组织病理学报告》的副本,请访问:癌症分子诊断,圣詹姆斯医院,詹姆斯街,都柏林8号,D08 RX0X。
3.2当前,新诊断的BRCA突变阳性晚期卵巢癌没有一线维护治疗方案。通常通过手术和基于铂的化学疗法进行治疗,之后没有主动治疗。不幸的是,大多数人都会复发。Olaparib是一种多核糖(PARP)抑制剂。 可以在治疗途径的以后线上使用PARP抑制剂维护处理。 Olaparib作为一线维护治疗的可用性是管理BRCA突变阳性晚期卵巢癌的重要发展,因为预计早期使用时将具有最大的好处,并且如果在第一次复发之前给出了某些人的潜力。 委员会从一名患者专家那里听到的,该专家在手术后开始服用Olaparib治疗晚期卵巢癌和4行化学疗法。 她解释说,奥拉帕里布(Olaparib)对她有变革,延长了她的生命。 它使她能够过正常的生活,具有可管理的副作用,尤其是与化学疗法的副作用相比。 委员会听说奥拉帕里(Olaparib)在初步化疗后将是最有益的,当人们感觉仍然相对较好时,他们的身体更强大地应对任何副作用,并且有更大的治疗疾病的潜力。 委员会得出的结论是,基于一线铂金化疗后奥拉帕里的可用性代表了BRCA突变阳性晚期疾病的管理的重要发展,并且将受到患者和临床医生的高度重视。Olaparib是一种多核糖(PARP)抑制剂。可以在治疗途径的以后线上使用PARP抑制剂维护处理。Olaparib作为一线维护治疗的可用性是管理BRCA突变阳性晚期卵巢癌的重要发展,因为预计早期使用时将具有最大的好处,并且如果在第一次复发之前给出了某些人的潜力。委员会从一名患者专家那里听到的,该专家在手术后开始服用Olaparib治疗晚期卵巢癌和4行化学疗法。她解释说,奥拉帕里布(Olaparib)对她有变革,延长了她的生命。它使她能够过正常的生活,具有可管理的副作用,尤其是与化学疗法的副作用相比。委员会听说奥拉帕里(Olaparib)在初步化疗后将是最有益的,当人们感觉仍然相对较好时,他们的身体更强大地应对任何副作用,并且有更大的治疗疾病的潜力。委员会得出的结论是,基于一线铂金化疗后奥拉帕里的可用性代表了BRCA突变阳性晚期疾病的管理的重要发展,并且将受到患者和临床医生的高度重视。
3.1患者专家解释说,患有晚期卵巢,输卵管或腹膜癌的人对癌症反复出现的恐惧产生了潜在的恐惧,这会影响其生活质量。患者专家指出,由于Olaparib是专门给BRCA突变阳性卵巢癌患者的,因此知道该治疗是针对这种迹象并且有效的,因此令人放心。他们希望能够通过癌症药物基金使用它,以便能够常规获得Olaparib一线治疗。该公司在提交时指出,该疾病的晚期诊断很常见,并导致不良结果。注意到,尽管大多数人的癌症对基于铂金的化学疗法做出反应,但许多人经历了复发或疾病进展。对基于铂的化学疗法的反应通过随后的治疗减少,导致癌症成为铂
前列腺癌是英国男性最常见的癌症,每年约有50,000名男性被诊断出(英格兰皇家外科医生,2021年)。诊断时患有转移性疾病的男性中有13%在初始根治治疗后可能患有转移性疾病。当前用于转移性激素敏感前列腺癌(MHSPC)的当前护理标准(SOC)是永久性雄激素剥夺疗法(ADT);多次试验表明,通过添加多西他赛化疗和/或雄激素受体靶向治疗(ARTT),例如乙酸阿比罗酮,enzalutamide,enzalutamide,darolutamide或apalutamide(Stampede,Chaarted,Chaarted,Latitude,Latitude,Enzamet,Arasens,Peace-1等)。在踩踏的Abiraterone手臂中,男性的男性中值无衰竭生存期约为4年(James等,2017);该疾病状态被称为转移性激素复发或耐Castrate的前列腺癌(MCRPC)。对MCRPC的二线治疗取决于一线环境中使用的药物:接受ADT治疗的男性和ARTT二线治疗的男性与多西他赛进行了二线治疗,反之亦然。
最终指导草案 - 用种系BRCA突变治疗HER2阴性晚期乳腺癌的Talazoparib Page 10 of 26
法国法国维勒维夫(Vilejuif)的古斯塔夫·鲁西夫(Gustave Roussy) US23/CNRS UNS3655,Gustave Roussy,Vilejuif,法国F Unicancer,巴黎,法国G肺炎部,Chi Toulon,法国H肿瘤学部,西南癌症研究所,Nantes,France I Peremology Department,Institute i Paoli Calletes,Marey Callestes,Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP,Inserm,大学巴黎 - 萨克莱大学,Vilejuif,法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS,CNRS,INSERM,CRCM,APHM,APHM,MARSEILL,法国,法国法国法国维勒维夫(Vilejuif)的古斯塔夫·鲁西夫(Gustave Roussy) US23/CNRS UNS3655,Gustave Roussy,Vilejuif,法国F Unicancer,巴黎,法国G肺炎部,Chi Toulon,法国H肿瘤学部,西南癌症研究所,Nantes,France I Peremology Department,Institute i Paoli Calletes,Marey Callestes,Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP,Inserm,大学巴黎 - 萨克莱大学,Vilejuif,法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS,CNRS,INSERM,CRCM,APHM,APHM,MARSEILL,法国,法国法国法国维勒维夫(Vilejuif)的古斯塔夫·鲁西夫(Gustave Roussy) US23/CNRS UNS3655,Gustave Roussy,Vilejuif,法国F Unicancer,巴黎,法国G肺炎部,Chi Toulon,法国H肿瘤学部,西南癌症研究所,Nantes,France I Peremology Department,Institute i Paoli Calletes,Marey Callestes,Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP,Inserm,大学巴黎 - 萨克莱大学,Vilejuif,法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS,CNRS,INSERM,CRCM,APHM,APHM,MARSEILL,法国,法国法国法国维勒维夫(Vilejuif)的古斯塔夫·鲁西夫(Gustave Roussy) US23/CNRS UNS3655,Gustave Roussy,Vilejuif,法国F Unicancer,巴黎,法国G肺炎部,Chi Toulon,法国H肿瘤学部,西南癌症研究所,Nantes,France I Peremology Department,Institute i Paoli Calletes,Marey Callestes,Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP,Inserm,大学巴黎 - 萨克莱大学,Vilejuif,法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS,CNRS,INSERM,CRCM,APHM,APHM,MARSEILL,法国,法国
Protocol Contributors Chief Investigator: Jean Abraham Trial Geneticist: Marc Tischkowitz Trial Statisticians: Nikos Demiris and Alimu Dayimu Trial Coordinators: Louise Grybowicz, = Erdem Demir, Karolina Lazarowicz, Camila Maidadepontes and Sonia Chukwuka Trial Pharmacist: Anita Chhabra Lead pathologist / UK Central Trial Pathologist: Elena Provenzano试验临床研究研究员:Karen Pinilla和Rebecca Lucey试验管理小组协议贡献者对遗传学感兴趣的医学肿瘤学家:Ellen Copson其他医学肿瘤学家:Anne Armstrong,Karen McAdam和Rebecca Roylance。主要病理学家 /英国中央试验学家:Elena Provenzano试验委员会试验管理小组首席研究人员独立外部临床医生(主席):Charlie Gourley独立数据和安全监测委员会3独立外部临床医生:Judy Garber(主席)(主席),Lajos Pusztai和Rita Nanda 1独立外部统计学和Brady Driviaf:Mark Bradiia
摘要。背景/目的:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPis)是经证实可治疗乳腺癌基因(BRCA)突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型,因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中,我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法:用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289(BRCA1-null)和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果:他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制,而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论:PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法,与 BRCA 突变状态无关。
• 自 2025 年 1 月 1 日起,政府将修改医疗保险福利计划 (MBS) 第 73295 项。此项为卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或乳腺癌患者的乳腺癌基因 1 和 2 (BRCA) 变异检测提供福利。 • 扩展后的项目将支持识别适合相关药品福利计划 (PBS) 列出的治疗的卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或乳腺癌患者。 • 在变更之前,根据 MBS 第 73295 项寻求检测的乳腺癌患者必须符合某些临床标准。修订将取消这些限制,以支持对所有乳腺癌患者进行检测。此项将继续对无法进行肿瘤组织检测的晚期 (FIGO III-IV) 高级别浆液性或高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行检测。 • 这一变化与管理这些癌症患者的专科医生、顾问医生和病理学家有关。