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开始使用BRCA突变的MCRPC -Akeega
我应该如何服用Akeega™？•按照您的医疗保健提供者告诉您的akeega™和泼尼松。•如果您有某些副作用，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量，暂时停止或永久停止治疗。•不要首先与医疗保健提供者交谈，不要更改或停止服用Akeega™或泼尼松的处方剂量。•每天服用Akeega™的规定剂量。•空腹服用Akeega™。服用Akeega™后2小时不吃食物。用食物服用Akeega™可能会导致人体吸收更多的药物，这可能会导致副作用。•吞下Akeega™片剂，整个水。不要断裂，粉碎或咀嚼片。•如果您错过了Akeega™剂量，请尽快服用剂量。第二天返回您的正常时间表。不要服用额外的平板电脑来弥补错过的剂量。•您应该在使用Akeega™治疗期间开始或继续进行促性腺激素释放激素（GNRH）模拟疗法，除非您进行了手术以降低体内睾丸激素的量（手术cast骨）。•如果您服用了太多Akeega™，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。
葡萄牙转移性前列腺癌患者中体乳腺癌基因（BRCA）1和2病原变异的流行
目前，多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌（MPC）患者。因此，建议对这些变体进行测试，因为测试结果可能对系统治疗具有影响。，在临床实践中最相关的是乳腺癌基因（BRCA）1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据，但长期以来，从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率，我们拟合了贝叶斯分层模型，该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1％（95％的可信度间隔为0.3-10.3％），我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为，测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此，我们将继续在研究环境中进行普遍测试，以减少估计值的不确定性，并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
基于网络的方法阐明了BRCA亚型的关键基因和三重阴性乳腺癌的化学疗法反应
乳腺癌表现出很大的转录异质性，对预测治疗反应和预后的预测构成了重大挑战。尤其是，将TNBC亚型转换为诊所的翻译仍然是一项正在进行的工作，部分原因是缺乏明确的转录特征区分亚型。我们最近基于网络的方法Pathext表明，疾病环境中的全球转录变化很可能是由少数关键基因介导的，并且这些介体可能更好地反映了功能或翻译相关的异质性。我们将phatext应用于4种亚型的1059个BRCA肿瘤和112个健康对照样品，以鉴定每个BRCA亚型中频繁的密钥介导基因。与传统的差异表达分析相比，Pathext识别的基因（1）在肿瘤之间表现出更大的一致性，揭示了共享和BRCA亚型特异性生物学过程，（2）更好地概括了多个基准中的BRCA相关基因，并且（3）在BRCA亚型细胞中表现出更大的依赖性分数。BRCA亚型肿瘤的单细胞转录组揭示了来自肿瘤微环境中多种细胞类型中pathext识别基因的亚型特异性分布。将Pathext应用于TNBC化学疗法响应数据集的应用确定了TNBC亚型特异性关键基因和与耐药性相关的生物学过程。我们描述了推定的药物，这些药物靶向可能介导耐药性的顶级新型基因。总体而言，适用于乳腺癌的Pathext优化了对基因表达异质性的先前观点，并确定了TNBC亚型的潜在介体，包括潜在的治疗靶标。
面对难题：转移性三阴性乳腺癌携带种系BRCA突变的患者应使用哪种一线治疗？
Impassion130是一项III期随机试验，在MTNBC中研究了Atezolizumab和Nab-Paclitaxel [8，9]。共同主要终点包括无进展生存（PFS）和OS来治疗（ITT）人群。研究设计遵循层次结构，仅当在ITT人群中观察到OS的显着改善时，才允许在PD-L1-阳性人群中评估OS。在ITT人群中，中位OS为21.0个月（95％CI 19.0–23.4个月），atezolizumab和Nab-paclitaxel为18.7个月（95％CI 16.9-20.8个月），安慰剂和NAB-PACLITAXEL（HR 0.87; 95％CI; 95％CI; 95％; 95％CI; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; p = = 0.07; p = 0.02; p = 0.02；Exploratory analysis in the PD-L1-positive subgroup had a median OS of 25.4 months (95% CI 19.6–30.7 months) in the atezolizumab and nab-paclitaxel arm and 17.9 months (95%, 13.6–20.3 months) in the placebo arm (HR 0.67; 95% CI 0.53–0.86).根据Impassion130试验，2019年3月，食品药品监督管理局（FDA）批准了对Atezolizumab与化学疗法结合的加速批准。在Impassion131中未达到PD-L1阳性MTNBC患者PFS优势的主要终点（HR 0.82; 95％CI 0.60-1.1.12; P = 0.20）。此外，在PD-L1阳性或ITT患者中均未观察到OS益处[10]。由于Impassion131令人失望的结果，Roche撤回了Atezolizumab的美国MTNBC指示[11]。
KSQ-4279 的开发作为治疗 BRCA 缺陷型癌症的首创 USP1 抑制剂
结果：排名靠前的靶标之一是去泛素化酶 USP1。USP1 在 DNA 损伤修复过程中发挥着重要作用，包括跨损伤合成和范康尼贫血途径。我们开发了一系列小分子抑制剂，这些抑制剂对 USP1 具有强效且高度选择性，相对于其他家族成员而言。这些抑制剂在细胞中具有活性，导致 USP1 单泛素化底物的积累，并在具有 BRCA 突变或其他 HRD 变异的细胞系中表现出选择性抗增殖活性。在卵巢衍生和三阴性乳腺癌 (TNBC) 衍生肿瘤异种移植模型中对我们的先导化合物 KSQ-4279 的评估表明，其具有剂量依赖性肿瘤生长抑制作用。在对 PARP 抑制剂仅部分敏感的异种移植模型中，KSQ-4279 与 PARP 抑制剂的组合比单独使用任何一种药物可显著改善肿瘤消退并延长其持续时间。 KSQ-4279 在多种非临床物种中具有良好的体外 ADME 特性和药代动力学特征。初步安全数据表明，KSQ-4279 作为单一药物和与 PARP 抑制剂联合使用具有良好的耐受性，没有证据表明存在剂量限制性血红素相关毒性。
137 天然化合物在预防和治疗中的作用...
乳腺癌 (BrCa) 是最常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌病例的惊人增长要求对 BrCa 进行更有效的治疗。由于大多数化疗药物都与耐药性、癌症复发和副作用有关，科学家们正在转向更有效的药物，例如用于治疗和预防 BrCa 的天然化合物。精选的天然化合物（源自生物体的物质）可促进细胞凋亡并抑制转移，从而防止癌症生长。因此，这些化合物有可能抑制 BrCa 进展，从而提高患者的存活率并减少 BrCa 相关死亡人数。在这篇综述中，我们总结了在各种研究中对 BrCa 细胞表现出抗癌作用的天然化合物。这些天然化合物抑制
NCCP医学肿瘤学家对PARP抑制剂的测试
表列表表1：parpi指示批准了HSE（01/11/2023）需要测试的销售费…… Requirements………………………………………………………………………………..7 Table 3b Ovarian Cancer PARP; Testing Requirements…………………………………………………………………………….8 Table 3c Prostate Cancer PARPi Testing Requirements…………………………………………………………………………….9 Table 4a BREAST CANCER: Possible Germline BRCA testing results and Referral to Cancer Genetics Services………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 13 Table 4b OVARIAN Cancer: Possible tumour BRCA and HRD testing results and Referral to Cancer Genetics服务…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………”服务…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
膜金属肽酶（MME）与全身性红斑狼疮呈正相关，并可能抑制乳腺癌的发生
wgcna表明，MME与SLE呈正相关，但与BRCA相关。在BRCA中，肿瘤组织中的MME表达显着降低，尤其是在Luminal B和浸润的导管癌亚型中。接收器操作特性（ROC）分析将MME确定为BRCA的有价值的诊断生物标志物，曲线下的面积（AUC）值等于0.984（95％置信区间= 0.976–0.992）。KEGG富集分析表明，与MME相关的蛋白质和靶向miRNA可能会通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者BRCA的发生率。低MME表达与有利的无复发存活率（RFS）有关，但没有其他临床结果，并且可能有助于BRCA的化学疗法，其AUC等于0.527（P值<0.05）。
奥拉帕尼用于治疗 BRCA 突变的 HER2 阴性早期乳腺癌
乳腺癌的首选治疗方法通常是手术切除。一些患者可能在手术前接受化疗或激素治疗等药物治疗，以帮助缩小癌症并使其更容易切除。这被称为新辅助治疗。手术后，患者可能需要接受其他治疗以摧毁任何残留的癌细胞并降低乳腺癌复发的风险。这种手术后的治疗被称为辅助治疗。