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COPD中的心血管疾病和风险：最先进的审查
靶标B细胞受体信号传导的bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKI）导致慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗的范式转移。BTKI已被证明可减少异常高的CLL相关的T细胞计数，而免疫检查点受体的表达与肿瘤减少同时减少。但是，BTKI治疗对T细胞功能的影响尚未完全表征。在这里，我们对第3阶段E1912试验中的患者进行了预处理和治疗（6和12个月）的纵向免疫表型和功能分析（6和12个月），比较了Ibrutinib-Rituximab与氟二酰胺，环磷有磷酰胺，环磷酰胺，和利曲霉（FCR）。有趣的是，我们报告说，尽管总体T细胞计数减少了。 T细胞数量较高，包括基线和6个月时间点的效应CD8 +子集，与无感染有关；并在Ibrutinib-Rituximab手臂中无进展的生存率。测定显示在Ibrutinib-Rituximab治疗期间，抗CLL T细胞杀死功能增强了，包括从主要是CD4 + T-Cell的转换：基线时CLL免疫突触到增加CD8 + Lytic Syttics intherapy的增加。相反，在FCR组中，较高的T细胞数与不良临床反应相关，并且没有功能改进。我们进一步证明了使用双毒性抗体GLOFIFAMAB，在ibrutinib-rituximab治疗期间利用重新青睐的T细胞细胞毒性，支持组合免疫疗法方法。
慢性淋巴细胞性白血病患者的结局...
失败为5个月（95％CI：2.3-13.4）。在整个队列中，包括在第二个靶向剂启动后不久死亡的患者和开发RT的患者，从第二个靶向剂（BTKI或VEN）开始的中位OS为19个月（95％CI：15.3-32.1）。最后，从后续行开始
现实世界中慢性淋巴细胞白血病患者的治疗停止模式：一项多中心国际研究的结果
为了调查 CLL 患者过早停止治疗的原因，我们使用电子病历数据评估了停药模式。在接受一线治疗方案的 1364 名患者中，16.3% 至 34.5% 的患者停药，主要原因是不良事件和疾病进展。在接受二线治疗方案的 626 名患者中，30.1% 至 50.0% 的患者停药，主要原因是不良事件。这些发现凸显了对可耐受的 CLL 疗法的持续需求。简介：本研究评估了现实世界中开始接受一线 (1L) 和二线 (2L) 治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的治疗停药模式和原因。材料和方法：使用来自 CLL 真实世界证据合作研究的去识别电子医疗记录，评估 FCR、BR、基于 BTKi 和基于 BCL-2 的方案队列中的过早停止治疗。结果：在 1364 名 1L 患者中（1997-2021 年开始治疗），190/13.9% 接受了 FCR（23.7% 过早停止治疗）；255/18.7% 接受了 BR（34.5% 过早停止治疗）；473/34.7% 接受了基于 BTKi 的方案，其中 28.1%
zanubrutinib在地幔细胞淋巴瘤管理中
目的：描述了Zanbrutinib的药理学，药代动力学，药效学，临床功效和安全性。摘要：地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞淋巴瘤，通常与不利的结局有关，尽管有侵略性治疗，但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展，MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKI），指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），已大大改善了复发/耐火（R/R/R/R）MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子，通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中，扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7％，其中78％的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月，无进展生存期为22.1个月。最常见的（≥20％）全级不良事件是中性粒细胞计数低（46.5％），上呼吸道感染（38.4％），皮疹（36.0％），低白细胞计数（33.7％）和低血小板计数（32.6％）。结论：Zanubrutinib是一种选择性，下一代，口服，不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性，已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字：Zanubrutinib，地幔细胞淋巴瘤，Bruton的酪氨酸激酶抑制剂
Zanubrutinib作为首选治疗选择的兴起
简单的摘要：由于选择性提高和有利的毒性利润率，下一代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）正在替代ibrutinib，以治疗包括慢性淋巴细胞性白血病（CLL）在内的B细胞马利尼群岛（CLL）。虽然不同BTKI药物之间的效率可能相似，但毒性方面的毒性方面存在重要差异（包括较低的心血管并发症发生率），这些毒性有利于选择第二代BTKIS，例如Zanubrutinib。在国家综合癌症网络（NCCN）指南和德国CLL治疗算法中的最新信息以及食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）的批准支持Zanubrutinib，这是对治疗和重新治疗/拒绝/顽固性CLL患者的首选选择。
BTK 抑制剂在华氏巨球蛋白血症一线治疗中的应用
BTK 信号通过 MYD88 在华氏巨球蛋白血症 (WM) 发病机制中的重要性这一开创性的发现，为这种罕见的非霍奇金淋巴瘤的治疗开创了新纪元。2012 年，Treon 等人描述了 MYD88 基因中反复出现的激活性体细胞突变 L265P，这种突变存在于 90% 以上的 WM 患者中，证明了其在恶性克隆的增殖和存活中的重要性。1 在报告这一发现的文章中，作者指出：“MYD88 L265P 信号是否可作为华氏巨球蛋白血症和非 IgM LPL 治疗的靶点，还有待观察。” 没过多久，这一发现就被证实了。 2015 年，Treon 的同事报告称，首创的 BTK 抑制剂 (BTKi) 伊布替尼在 63 名接受过治疗的 WM 患者中表现出显著疗效，2 同年该药物获得了 FDA 批准，2016 年获得了欧洲药品管理局 (EMA) 批准。当时，全基因组测序发现了第二个突变
下一代测序——复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的最佳治疗顺序
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据，越来越多的证据表明，固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益，而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者，类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物，尤其是非共价 BTKI，在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战，重点是尽可能参与临床试验。
维奈克拉治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病
维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂，能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破，因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而，维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制，包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止，关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答，只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多，即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中，我们总结了维奈克拉耐药的可能机制，并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。
EHA 2024 真实世界布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂...
结果：在指数期内共有 3064 名患者开始接受 BTKi 治疗（1L n=2815；2L+ n=249）。1L 患者的中位年龄（范围）为 72 岁（33-90 岁），2L+ 患者的中位年龄为 72 岁（42-89 岁）。1L 和 2L+ 患者中男性占比分别为 63.1% 和 65.5%。1L 患者中，49.3% 的患者接受 ibru 治疗，43.4% 的患者接受 acala 治疗，7.2% 的患者接受 zanu 治疗。2L+ 患者也观察到了类似的趋势。与 acala 或 zanu 相比，接受 1L ibru 治疗的患者中，出现心血管不良反应的患者更多；第 6 个月分别为 12.1%、7.6% 和 7.3%（P <0.05），第 9 个月分别为 14.6%、9.4% 和 8.5%（P <0.05）。在接受 1 线 ibru 治疗的患者中，12.7% 停止使用 ibru 并改用 acala 或 zanu。ibru 的 1 线 TTD 中位值短于 acala 或 zanu（表格）。在第 6 个月和第 12 个月，zanu 继续治疗的相关概率高于 ibru 或 acala（表格）。zanu 未达到中位 TTNT，而 ibru 为 30.2 个月，acala 为 35.8 个月。
SGR-1505是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂，具有潜在的一流概况
先前，我们描述了在非霍奇金B细胞淋巴瘤细胞中具有抗增殖作用的新型MALT1抑制剂的发现，以及在多个肿瘤模型中MALT1抑制剂的强抗肿瘤活性，以及与包括标准护理在内的药物的组合。1,2 SGR-1505是MALT1的口服有效的小分子变构抑制剂，可抑制MALT1酶活性，并在ABC-DLBCL细胞系中表现出抗增殖活性，均为BTKI敏感性（OCI-LY10）（OCI-LY10）和BTKI-RESIS耐药（OCI-Ly3）。当用作单一药物并与批准的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂相结合时，ibrutinib ibrutinib sgr-1505显示出在ABC-DLBCL细胞线衍生的Xenograft中表现出肿瘤抑制和回归抗肿瘤活性。这些数据表明，SGR-1505介导的MALT1抑制作用对于选定的B细胞淋巴瘤患者具有治疗潜力。