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阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性：一项前瞻性临床研究
胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症，通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤，但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤，约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样，具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而，大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期，无法进行手术切除 (3)。此外，晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺，疗效有限。仅有少数化疗方案（包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物）被批准作为一线治疗，且疗效一般，而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案（4、5）。鉴于这些因素，需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白，延长患者的生存期（6）。程序性细胞死亡蛋白1或配体1（PD-1/L1）阻断剂是相对较新的治疗方法，已在多种肿瘤中进行了测试，并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而，由于肿瘤微环境复杂，PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想，例如，肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C
•样本收集：根据赫尔辛基宣布和机构审查委员会（IRB）批准，收集新鲜的组织样本。•器官推导条件：基于器官的血清培养培养基，低O 2孵育，超低附着板（ULA）和Matrigel底物，具体取决于肿瘤类型。•功能性药物筛查：在384个井板中播种器官，在37 o C下孵育6天•6天•读数：通过ATP（细胞滴度发光）的生存能力•分析（Sengine App）：使用15至1的新颖分数（SPM）对响应的内部分析进行了分析，并在响应中进行了分析，并分析了绝对分析和分析的响应和分析。pDTO被归类为敏感与抗性，对响应进行了排名：异常/良好/中等/低。
摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C背景Bradley R. Corr1，Ashley Haggerty2，Stefan M. ...摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C
•样本收集：根据赫尔辛基宣布和机构审查委员会（IRB）批准，收集新鲜的组织样本。•器官推导条件：基于器官的血清培养培养基，低O 2孵育，超低附着板（ULA）和Matrigel底物，具体取决于肿瘤类型。•功能性药物筛查：在384个井板中播种器官，在37 o C下孵育6天•6天•读数：通过ATP（细胞滴度发光）的生存能力•分析（Sengine App）：使用15至1的新颖分数（SPM）对响应的内部分析进行了分析，并在响应中进行了分析，并分析了绝对分析和分析的响应和分析。pDTO被归类为敏感与抗性，对响应进行了排名：异常/良好/中等/低。
摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C
•样本收集：根据赫尔辛基宣布和机构审查委员会（IRB）批准，收集新鲜的组织样本。•器官推导条件：基于器官的血清培养培养基，低O 2孵育，超低附着板（ULA）和Matrigel底物，具体取决于肿瘤类型。•功能性药物筛查：在384个井板中播种器官，在37 o C下孵育6天•6天•读数：通过ATP（细胞滴度发光）的生存能力•分析（Sengine App）：使用15至1的新颖分数（SPM）对响应的内部分析进行了分析，并在响应中进行了分析，并分析了绝对分析和分析的响应和分析。pDTO被归类为敏感与抗性，对响应进行了排名：异常/良好/中等/低。
肿瘤免疫微环境的表征（...
•样本收集：根据赫尔辛基宣布和机构审查委员会（IRB）批准，收集新鲜的组织样本。•器官推导条件：基于器官的血清培养培养基，低O 2孵育，超低附着板（ULA）和Matrigel底物，具体取决于肿瘤类型。•功能性药物筛查：在384个井板中播种器官，在37 o C下孵育6天•6天•读数：通过ATP（细胞滴度发光）的生存能力•分析（Sengine App）：使用15至1的新颖分数（SPM）对响应的内部分析进行了分析，并在响应中进行了分析，并分析了绝对分析和分析的响应和分析。pDTO被归类为敏感与抗性，对响应进行了排名：异常/良好/中等/低。
免疫检查点抑制剂与胆道癌患者的化学疗法结合使用：我们从Topaz-1和Keynote-966
仔细观察，主题演讲-966与TOPAZ-1的不同之处在于，它允许单独或与PD-1抑制剂结合八个周期后继续进行吉西他滨，因此患者接受了更长的化学疗法，而在Topaz-1试验中，在Topaz-1试验中，患者在干预臂中单独继续进行Durvalumab。在两项试验中的患者亚组中也存在很小的差异。在966主题演讲中，与普通人群中疾病的发病率相比，肝脏内胆管癌的比例较大（60％），导致肝外和胆囊肿瘤的患者占代表性不足。Keynote-966可能更代表全球胆道癌的人群，部分原因是，该队列的55％是在亚洲以外的（与Topaz-1相比45％），而Keynote-966则需要进行新的活检，这在肝内肿瘤中更可行。在966主题演讲中，肝内肿瘤患者的生存益处更为明显，这可能部分与这些与胆道阻塞有关的患者的合并症较高有关，但是，在Topaz-1中，在Topaz-1中，益处在肝外肿瘤和肝外肿瘤中可见。尽管如此，两项研究均显示ICI和相似毒性谱的重要生存益处。
波士顿科学金属支架投资组合
在过去的25年中，已经在500多年的出版物中研究了波士顿科学金属支架，使医生对投资组合的治疗表现充满信心。波士顿科学继续通过研究对投资组合进行投资，以获得扩展的适应症，为患者提供更多的治疗选择。例如，WallFlex™Biliary RX完全覆盖的支架系统RMV现已指示用于治疗良性胆道狭窄的12个月内。使用WallFlex Biliary RX完全覆盖的支架系统RMV设备对良性胆道狭窄进行处理，与使用塑料支架进行治疗相比，患者的手术可能更少，可能会增强满意度和生活质量。2,3波士顿科学继续投资于Stent Technologies的未来突破性探索性工作。
r e v i e w评估局部晚期或转移性胆道癌的成年人杜瓦卢马布的治疗潜力：迄今为止的证据
摘要：先进的胆道癌（BTC）历史上已经通过化学疗法进行了管理，但是近年来，这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入，除了护理化学疗法标准外，还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1（PD-L1）抗体，与吉西他滨和顺铂结合使用，现已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验，该试验与单独的化学疗法相比，在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好，并且一部分患者能够达到持久的反应，总体生存率为23.6％。但是，识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物，以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词：杜瓦卢马布，免疫疗法，胆管癌，胆管癌
发布日期：2024 年 11 月 19 日，英国伦敦 Linerixibat 在治疗原发性胆汁性胆管炎的胆汁淤积性瘙痒症（持续性瘙痒）方面显示出积极的 III 期结果
可导致肝功能衰竭的自身免疫性疾病 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 GLISTEN 的积极总体结果，GLISTEN 是正在进行的全球 III 期临床试验，评估了在研的回肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 靶向抑制剂 linerixibat 对原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 相关的胆汁淤积性瘙痒 (持续性瘙痒) 成人患者的作用，PBC 是一种罕见的自身免疫性肝病。GLISTEN 达到了其主要终点，使用 linerixibat 后瘙痒症状有所改善，与安慰剂相比，24 周内每月瘙痒评分与基线相比有统计学意义的降低。该试验招募了患有中度至重度瘙痒的 PBC 患者，这些患者正在接受稳定剂量的指南建议的瘙痒疗法、未接受过治疗或之前接受过治疗。初步安全性结果与之前对 linerixibat 的研究结果大体一致。这些数据的进一步分析正在进行中。 GSK 高级副总裁兼呼吸/免疫学研发全球主管 Kaivan Khavandi 表示：“Linerixibat 有可能成为全球首个专门为治疗 PBC 瘙痒而开发的疗法。这些积极的数据表明，它可以在支持那些生活质量因持续瘙痒而受到多方面严重影响的患者方面发挥作用。”到 2030 年，全球被诊断患有 PBC 的人将达到 510,000 人，超过 240,000 人将经历需要治疗的持续瘙痒，这是一个巨大的未满足需求。1,2,3,4 目前的指南建议，可用于治疗胆汁淤积性瘙痒的治疗方法不足，已知对瘙痒的影响有限，并且耐受性差。5,6 PBC 是一种罕见的胆管疾病，主要影响女性，如果不及时治疗，会导致肝损伤和可能的肝功能衰竭。最常见的症状之一是持续不断的瘙痒或皮肤蠕动感，以及疲劳感，夜间瘙痒通常会加剧这种感觉。这种疾病目前无法治愈。PBCers Organization 主席 Carol Roberts 表示：“对于许多患者来说，与 PBC 相关的瘙痒是持续不断的，而且通常很严重，但这种症状经常被忽视或忽略。它对 PBC 患者的生活质量和心理健康有重大影响。一种治疗瘙痒根本原因的治疗方案的潜力可以满足原发性胆汁性胆管炎患者以前未得到满足的需求。” GLISTEN 的全部结果将在未来的科学大会上公布。Linerixibat 目前尚未在世界任何地方获得批准；它已在美国和欧盟获得孤儿药资格。关于原发性胆汁性胆管炎中的胆汁淤积性瘙痒在原发性胆汁性胆管炎 (PBC)（一种胆汁淤积性肝病）中，来自肝脏的胆汁流被中断。由此产生的循环中过量的胆汁酸被认为是胆汁淤积性瘙痒的因果关系，胆汁淤积性瘙痒是一种无法通过抓挠缓解的内部瘙痒。瘙痒可发生在 PBC 疾病的任何阶段，多达 90% 的 PBC 患者都会经历瘙痒。4 PBC 的一线治疗可控制约 70% 患者的疾病，但不会减轻瘙痒的严重程度或影响。7 胆汁淤积性瘙痒是一种严重的疾病，可能