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核糖体引导粗线期 piRNA 在长基因间 piRNA 前体上形成
PIWI 相互作用 RNA (piRNA) 是一类对生育至关重要的小型非编码 RNA。在成年小鼠睾丸中，大多数 piRNA 源自缺乏注释开放阅读框 (ORF) 的长单链 RNA。在 piRNA 前体的切割过程中，piRNA 序列的定义机制仍然难以捉摸。在这里，我们展示了 80S 核糖体翻译 piRNA 前体的 5' 近端短 ORF (uORF)。然后，MOV10L1/Armitage RNA 解旋酶促进核糖体易位到 uORF 下游区域 (UDR)。核糖体结合的 UDR 是 piRNA 加工机制的靶标，经过加工的核糖体保护区成为 piRNA。核糖体和 piRNA 前体之间的双重相互作用模式决定了 uORF 上 piRNA 生物合成的不同要求
回顾线粒体应激在缺氧相关心肌功能障碍发病机制中的核心作用：新见解
缺氧损伤是先天性心脏病、心肌梗死和心力衰竭等各种心血管疾病发展的关键病理因素。线粒体质量控制对于保护心肌细胞免受缺氧损伤至关重要。在缺氧条件下，线粒体稳态的破坏会导致过量活性氧 (ROS) 产生、线粒体动力学失衡，并引发氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等病理过程。针对性干预措施旨在增强线粒体质量控制，例如辅酶 Q10 和他汀类药物，已显示出缓解缺氧引起的线粒体功能障碍的前景。这些治疗通过调节线粒体的裂变和融合、恢复线粒体的生物合成、减少 ROS 的产生和促进线粒体自噬，为缺氧相关的心血管疾病提供了潜在的治疗策略。
心肌脑源性神经营养因子通过转录因子Yin Yang 1调节心脏生物能
我们发现，在进行游泳运动的小鼠中，心肌 BDNF 表达增加，但在小鼠心力衰竭模型和人类心力衰竭中，心肌 BDNF 表达减少。心脏特异性 TrkB 敲除 (cTrkB KO) 小鼠对运动表现出迟钝的适应性心脏反应，控制线粒体生物合成/代谢的转录因子网络上调减弱，包括过氧化物酶体增殖激活受体γ辅激活因子 1α (PGC-1α)。在病理应激（主动脉缩窄，TAC）下，cTrkB KO 小鼠的心力衰竭进展加剧。暴露于运动或 TAC 的 cTrkB KO 小鼠中 PGC-1α 下调导致心脏能量降低。我们进一步揭示，BDNF 通过一种新的信号通路，即多效转录因子 Yin Yang 1，诱导 PGC-1α 上调和生物能量。
CRISPR/CAS9介导Znf543基因
（LOF）帕金森氏病（PD）的变体。通过整合全外观测序数据和功能证据，Jansen等人。建议ZnF543基因的LOF变体是PD的候选者。他们表明，击倒Znf543基因可以减少每个细胞的线粒体数，表明该变体在PD病理学中的作用（Nalls等人。2019; Jansen等。2017）。Znf543是一种含有KRAB结构域的锌指蛋白，该蛋白是转录抑制域（Ecco，Imbeault和Trono 2017）。到目前为止，尚无证据表明ZnF543在PD中的功能，其突变引起的机制尚未阐明。鉴于TRIM28在线粒体功能障碍中的作用和PD中线粒体生物发生水平降低，以及其与Znf543基因相同的位置
外泌体作为药物输送系统
外泌体是细胞内膜囊泡，具有多种组成，参与生物和病理过程。自从外泌体被发现以来，它们就被用作诊断生物标志物和潜在的药物输送载体，这是基于它们的大小和将生物材料转移到受体细胞的能力。外泌体的特性，例如生物相容性、优先肿瘤归巢、可调节的靶向效率和稳定性，使它们成为用于各种疾病和癌症治疗的出色且出色的药物输送载体。在本文中，我们简要概述了外泌体的生物发生、功能和内容以及分离和表征技术。我们主要关注外泌体作为药物输送系统的应用的最新进展，包括小分子、大分子和核苷酸的输送。此外，我们讨论了使用外泌体作为药物输送载体时面临的挑战。
修订的JBC_2012_400564
总结大多数核糖体蛋白在核糖体生物发生和功能中起重要作用。在此，我们研究了在酵母酵母酿酒酵母中这些过程中必需的核糖体蛋白L40的贡献。删除RPL40A或RPL40B基因以及L40损害60S核糖体亚基生物发生的体内耗竭。多层体剖面分析揭示了半摩尔人的积累和自由60s核糖体亚基的中等减少。脉冲 - 脉冲追踪，北部印迹和底漆扩展分析，清楚地表明，前RRNA加工反应并不是严格必需的L40，但有助于最佳27SB 27SB前RRNA成熟。此外，L40的耗竭阻碍了60年代前核糖体颗粒的核总质出口。重要的是，所有这些缺陷最有可能是NMD3受损和RLP24从细胞质前60年代核糖体释放的直接结果
关于研究主题的细胞内贩运和健康与疾病的膜动态的社论S
细胞内运输是一个严格调节的膜动力学过程，可促进细胞隔室之间的cargos交换，使蛋白质，脂质和其他大分子能够到达其亚细胞的目的地，以便他们执行其功能。膜动力学对于细胞器的生物发生和稳态至关重要，并且证据表明，其在人类病理生理学中的重要性是，有340多种单基因疾病是由细胞内贩运机器的改变引起的。近年来，我们对细胞器的生物发生，它们的相互作用以及对细胞外环境或压力的功能适应的理解已导致膜动力学和细胞内运输位于稳态细胞和组织过程的中心。因此，通过开发新的技术方法和实验模型，阐明膜动力学和细胞内运输的细胞和分子机制以及在人体病理学中如何影响它们至关重要。在此研究主题中，Cao等。提供了一个新的例子，说明细胞内贩运的改变是人类疾病发病机理的关键决定因素。在他们的原始研究文章中，作者表明，引起色素性视网膜炎（RP）的某些显性突变（RHO）中的某些显性突变通过隔离内质网（ER） - ）介导的野生型Rho Rho受体来发挥其致病作用。这些致病性突变体会损害野生型受体的膜运输和正常定位，同时有利于其与ER相关的降解（ERAD）。具有显性阴性功能的这种突变可能部分解释了由蛋白质折叠和ER保留为特征的Rho介导的RP过程。对膜运输的研究可以阐明潜在的诊断和预后标志物，以促进鉴定新的潜在治疗靶标和策略。在他们的病例对照研究中，Qadri等。使用了一种比较蛋白质组学方法来鉴定在非糖尿病或糖尿病性中风受试者的血清细胞外囊泡（EV）中差异表达的蛋白质。例如，来自糖尿病中风患者的EV富含与补体系统功能相关的组件，
线粒体完整性对于正确的心力衰竭发展至关重要
摘要：需要理解右心（RV）功能障碍（RVD）和右心衰竭（RHF）的分子过程，需要理解以减少量身定制的疗法，以减轻不断增长的患者人群的死亡率。今天，尽管鉴定了病理学过程，但战斗RHF的军备很差。线粒体功能障碍表明能量产量降低，活性氧的释放增强以及不明显的底物代谢是在RHF发育中可能具有明显的心肌细胞亚细胞亚细胞增生体。取决于疾病的过程，线粒体生物发生，底物利用率，氧化还原平衡和氧化磷酸化受到影响。本综述的目的是全面分析临床前和临床RVD和RHF线粒体失调的当前知识，并破译线粒体过程之间的关系以及右心室的功能方面（RV）。
拓扑复杂的 RNP 底物中的序列引导 RNA 重塑
摘要：DEAD-box ATPase 是 RNA 生物学各个方面必不可少的普遍存在的酶。然而，这些酶有限的体外催化活性与它们复杂的细胞作用不一致，最显著的是它们在核糖核蛋白 (RNP) 组装过程中驱动大规模 RNA 重塑步骤。我们描述了 60S 核糖体生物合成中间体的低温电子显微镜结构，揭示了 DEAD-box ATPase Spb4 的上下文特异性 RNA 解旋如何导致 rRNA 二级结构的广泛、序列定向重塑。多个顺式和反式相互作用稳定了催化后高能中间体，从而驱动 rRNA 结构域 IV 内根螺旋结构的组织。该机制解释了如何利用 DEAD-box ATPase 有限的链分离来提供非平衡方向性并确保高效准确的 RNP 组装。
生物技术公司发现有效的血小板制造方法来减少对捐赠的依赖
在2016年，血小板生物发生获得了150万阶段的小型企业创新研究（SBIR）赠款，该研究获得了国家心脏肺和血液研究所的赠款，使他们能够验证人源化小鼠中血小板的安全性和质量。同年，他们通过NIH商业化准备计划获得了资金，以开发一种专有方法来生产人类血小板，这是产品商业化的关键一步。然后在2017年，该公司获得了I期SBIR赠款，以研究其血小板如何帮助核灾难的受害者，从而防止骨髓产生血小板和其他血细胞。THON和他的同事们还认识到在核灾难中储存血小板的必要性，否则供应可能会下降，但需要跳跃。