精炼过程,例如下游设施中的结垢和腐蚀的形成。教学和学习课程将每周开会两个小时。化石燃料的详细课程含量生物发生,重点是微生物的作用。石油勘探和继发恢复。管道和设备的微生物腐蚀。甲烷生成和甲烷植物。微生物活性在水生生态系统中的影响。碳氢化合物的生物降级和生物转化。
了解线粒体的生物合成和功能及其在植物生命周期中的关键信号通路 线粒体为植物生长提供能量和基本构件,从发育的最初阶段到衰老和细胞死亡。线粒体还能帮助植物应对不利的生长条件和压力,这些因素会导致农业生产中大规模减产。我们努力更好地了解线粒体的生物合成和功能及其复杂的潜在信号通路。这为提高能量效率和抗逆性奠定了基础,从而使植物更“聪明”。我们的目标是确定整个生命周期中线粒体与植物细胞内其他细胞器(如细胞核和叶绿体)通讯的关键调节因子和信号通路。这种方法涉及在表型和分子水平上对突变植物和转基因植物进行鉴定和表征。我们还分析了野生型和转基因株系的应激反应,以确定使植物更耐旱或淹水的线粒体成分。这项工作包括突变体筛选、使用 RNA 测序和生化方法的全基因组转录组学。整合这些方法的结果将有助于我们了解所涉及的分子机制,并确定开发具有
核仁是核糖体生物合成的位点,形成于位于五条人类近端着丝粒染色体 HSA13、HSA14、HSA15、HSA21 和 HSA22 的 p 臂上的 NOR 周围(图 1A;McStay 2016)。rDNA 阵列序列以及近端和远端连接(PJ 和 DJ)在所有五个近端着丝粒之间共享(Floutsakou 等人 2013;van Sluis 等人 2019)。DJ 是功能性 NOR 元件,嵌入核仁周围异染色质 (PNH) 中(Floutsakou 等人 2013)。在中期,NOR 由 UBF(上游结合因子)标记,UBF 是一种核仁 HMG 盒蛋白,可广泛结合 rDNA 阵列(Grob 等人 2014)。当细胞退出后期时,RNA 聚合酶 I (RNA Pol I) 的转录恢复,并在单个 NOR 周围形成核仁 (Hernandez-Verdun 2011; van Sluis 等人 2020)。这些核仁融合成由三个不同区室组成的成熟核仁,反映了核糖体生物发生的阶段 (Ra š ka 等人 2006)。纤维中心 (FC) 单元包含一个或几个 UBF 负载的 rDNA 重复序列 (Yao 等人 2019)。转录发生在 FC 与新生转录本上形成的周围致密纤维成分 (DFC) 之间的界面上。
70 kDa (EXO70) 蛋白的胞外囊泡成分是胞外囊泡复合物的组成部分,与胞吐过程中的囊泡束缚有关。抗霉菌位点 O (MLO) 蛋白是植物特异性钙通道,一些 MLO 同工型可促进真菌白粉病的致病。我们在此检测到拟南芥 exo70H4 和 mlo2 mlo6 mlo12 三重突变体植物在叶毛状体次生细胞壁的生物发生方面存在意外的表型重叠。生化和傅里叶变换红外光谱分析证实了这些突变体中毛状体细胞壁组成的缺陷。表达荧光团标记的 EXO70H4 和 MLO 的转基因系表现出这些蛋白质的广泛共定位。此外,mCherry-EXO70H4 错误定位在 mlo 三重突变体的毛状体中,反之亦然,MLO6-GFP 错误定位在 exo70H4 突变体的毛状体中。GFP 标记的 PMR4 胼胝体合酶(EXO70H4 依赖性胞吐的已知货物)的表达表明,mlo 三重突变体植物的毛状体中 GFP-PMR4 的细胞壁输送减少。植物和酵母细胞中的体内蛋白质-蛋白质相互作用测定揭示了 EXO70.2 亚家族成员和 MLO 蛋白之间的异构体优先相互作用。最后,exo70H4 和 mlo6 突变体结合时表现出协同增强的对白粉病攻击的抗性。总之,我们的数据表明 EXO70 和 MLO 蛋白在调节毛状体细胞壁生物合成和白粉病易感性方面存在异构体特异性相互作用。
摘要:核糖体病是一组罕见疾病,其中遗传突变在核糖体生物发生或功能中,给定特定表型引起缺陷。核糖体蛋白质以及核糖体生物发生所需的其他多个因素(rRNA加工,亚基的组装,导出到细胞质)可能会在核糖瘤病中产生。尽管需要所有细胞类型的核糖体,但这些疾病主要导致组织特异性障碍。取决于核糖瘤的类型及其致病性,有许多潜在的治疗靶标。目前的手稿将回顾我们对核糖病的了解,讨论当前的治疗方法,并根据最近的研究介绍新的治疗观点。钻石 - 布拉克凡贫血,目前在类固醇之前接受了输血治疗,可以用一系列新化合物来治疗,主要作用于贫血,例如L-柠檬氨酸。treacher柯林斯综合征可以通过各种治疗来管理,但最近已显示,MG132或硼替佐米的蛋白酶体抑制作用可以改善颅骨骨骼畸形。出生后还可以在药理学治疗核糖体病带来的发育缺陷。因此,可以在不使用多种治疗(例如手术和移植)的情况下治疗某些核糖瘤病。核糖体病仍然是寻找新的治疗方法的开放式领域。
线粒体是细胞代谢的控制中心和细胞死亡的执行者。线粒体还具有线粒体DNA的遗传装置。mtDNA具有与核DNA不同的独特特征,并且是取证的标志,非常重要,在这种情况下,在生物学证据中存在很少的情况下,它经常被使用。mtDNA由于暴露于活性氧而导致的突变率很高,因此为了补偿损坏的线粒体,线粒体会经历生物发生。关键字:线粒体,生物发生,基因组。pendahuluan
摘要:人类 80S 核糖体是负责蛋白质合成的细胞核蛋白纳米机器,在致癌蛋白的癌症转化过程中受到极大影响,并为癌性增殖细胞提供蛋白质和生物质。事实上,癌症与核糖体生物合成增加有关,在核糖体病中发现了几种核糖体蛋白基因的突变,核糖体病是一种先天性疾病,表现出较高的癌症风险。因此,核糖体及其生物合成代表了有吸引力的抗癌靶点,人们正在开发多种策略来识别有效且特异的药物。高三尖杉酯碱 (HHT) 是目前临床上用于癌症治疗的唯一直接核糖体抑制剂,尽管许多经典化疗药物似乎也会影响蛋白质合成。在这里,我们回顾了人类核糖体作为癌症医学靶点的作用,以及功能和结构分析如何与新抑制剂的化学合成相结合产生协同作用。本文还讨论了致癌核糖体可能存在的问题。新兴的观点是,以人类核糖体为靶点不仅可以干扰癌细胞对蛋白质合成的依赖,并可能诱导其死亡,而且可能对降低高周转率的致癌蛋白水平(MYC、MCL1)也大有裨益。低温电子显微镜 (cryo-EM) 是一种先进的方法,可以可视化人类核糖体复合物与因子和结合抑制剂,从而提高我们对它们功能机制模式的理解。低温电子显微镜结构可以极大地帮助新型药物设计策略的基础阶段。一个目标是确定针对癌症核糖体的新特异性和活性分子,例如众所周知的核糖体抑制剂环己酰亚胺的衍生物。
Abstract Inborn errors of metabolism (IEMs) are a group of genetic diseases that occur due to the either deficiency of an enzyme involved in a metabolic/biochemical pathway or other disturbances in the metabolic pathway including transport protein or activator protein deficiencies, cofactor deficiencies, organelle biogenesis, maturation or trafficking problems.这些迷失者对受影响个体的福祉和生存都有很大的影响,因此具有统一的意义。在寻求有效治疗的过程中,酶替代疗法(ERT)已成为许多溶酶体储存障碍(LSD)(LSD)和酶替代疗法的可行策略,以其他代谢症(包括苯基酮酮尿症和下层层盘)的罕见形式形式。然而,这些疾病患者(主要是LSD)与酶融合有关的主要挑战是高抗体滴度的发展。专注于免疫调节的策略在诱导对ERT的免疫耐受性方面表现出了希望,从而提高了总体生存率。与仅用ERT治疗的病例相比,IgG抗体发育的发生也导致IgG抗体发育的发生也减少了。通过纳入从术方法中获得的知识并分析临床和临床前试验中免疫耐受诱导(ITI)方式的结果,这表明ERT的疗效有了显着提高。在这项综合综述中,评估了ITI模式的进展,从临床和临床前试验中汲取了见解。重点是在IEM的背景下评估ITI的进步,专门针对通过ERT管理的LSD。
图2。外泌体的生物发生(A)和组成(B)。质膜内吞作用或内部萌芽会导致形成早期分类内体(ESE)。然后,ESE产生晚期分类内体(LSE),并通过LSE中的另一个内陷产生肺内囊泡(ILV)。在ILV积累后,LSE成熟到MVB中。 MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。 MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40,41]。 外泌体可以携带各种类型的生物分子,例如蛋白质,脂质,DNA,RNA和代谢物。 蛋白质,例如CD9,CD63,CD81,氟列蛋白-1和TSG 101,通常被用作外泌体的标记[42,43]。在ILV积累后,LSE成熟到MVB中。MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。 MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40,41]。 外泌体可以携带各种类型的生物分子,例如蛋白质,脂质,DNA,RNA和代谢物。 蛋白质,例如CD9,CD63,CD81,氟列蛋白-1和TSG 101,通常被用作外泌体的标记[42,43]。MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40,41]。外泌体可以携带各种类型的生物分子,例如蛋白质,脂质,DNA,RNA和代谢物。蛋白质,例如CD9,CD63,CD81,氟列蛋白-1和TSG 101,通常被用作外泌体的标记[42,43]。
抽象性缺血性中风是世界上长期残疾的主要原因,并有有限的有效治疗方法。越来越多的证据表明,外泌体参与缺血性病理学,并通过介导细胞 - 细胞通信表现出恢复性治疗作用。在过去的十年中,对外泌体治疗对缺血性中风的潜力进行了积极研究。在这篇综述中,我们主要讨论来自不同细胞类型的外泌体的治疗应用,不同的外座体给药途径以及当前缺血性中风中外泌体跟踪和靶向的进展的知识。我们还简要总结了缺血性中风,外泌体生物发生,中风后的外泌体特征变化以及基于外泌体治疗的临床试验的病理。