肠易激综合征(IBS)是一种非常常见的胃肠道疾病,尽管不像肿瘤那样具有侵略性,但却以不同的方式影响患者的生活质量。IBS的原因尚不清楚,但是越来越多的研究表明,与健康人群相比,IBS患者的肠道菌群的特征(例如多样性,丰度和成分)正在改变,这证实了肠道菌群在IBS的发展中起着至关重要的作用。本文旨在通过审查大量文献来确定共同点。讨论了不同类型IBS的患者肠道菌群特征的变化,描述了相关机制,并总结了IBS中肠道微生物群的治疗方式。尽管有更多的临床试验取得了良好的进步,但缺少的是更具标准化,更广泛的,更大规模的多词临床研究。总体而言,肠道微生物群在IBS的发展中起着至关重要的作用,并且通过调节肠道菌群的治疗IB具有更大的潜力。
由于 IBS 的异质性及病因不明,因此一直难以确定明确的生物标志物和治疗靶点。“IBS”一词是指医学上无法解释的肠道和大脑之间双向通讯紊乱的统称。这些紊乱由多种因素引起,包括内脏过敏、低度炎症反应、肠动力紊乱、中枢神经系统 (CNS) 处理改变以及肠道菌群组成改变[1]。在肠道中,功能良好的菌群高度适应宿主,并进行对宿主功能很重要的生化和代谢过程。来自肠道菌群的信号通过肠道和大脑之间的神经、内分泌和免疫通讯途径来调节体内平衡的各个方面[4,5]。总之,这建立了菌群-肠-脑 (MGB) 轴的概念(图 1)。
a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
炎症性肠病是一种全球疾病,西方和工业化文化的发病率和严重程度上升。自身免疫性疾病(例如IBD)的这种增加可能会受到许多因素的影响:遗传学,环境,营养和生活方式。功能医学是一种基于科学的个性化医疗方法,专注于理解疾病和疾病的根本根本原因。它试图揭示遗传学,环境因素和生活方式选择之间的复杂联系,从而导致疾病表现和进展。可以利用功能医学的原则来帮助IBD患者通过在人和可修改的生活方式因素之间建立联系。使用基于多模式功能的IBD功能医学计划,患者可以在症状和肠道炎症方面得到改善。随着IBD患者的治疗,功能医学可以在IBD患者的整体护理中发挥重要作用,从而改善了生活质量和患者的预后。
1 中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn1 中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。 胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。 zhanghu@scu.edu.cn中国大学西中国医院,成都610041,中国2炎症中心炎症中心中国医院,西库安大学,成都610041,炎症bo w el病实验室3,炎症性疾病,f el疾病,F rontiers疾病科学科学科学科学中心,西方纽约市,西方纽约市,西方纽约市。 610041,中国4季,al pr Actice W Ard/International Medical Center W Ard,Gener Pr Actice医疗中心,西中国医院,Sic Huan Univ ersity,Chengdu 610041,中国中国 *通讯作者。胃肠病学系,西丘大学西中国医院,成都410061 Guoxue Lane 37,中国四川职业文斯。zhanghu@scu.edu.cn
结果:总共报告了388例主要可疑IL-17抑制剂相关的胃肠道事件(268个IBD和120个结肠炎),其中包括348例涉及secukinumab(sec)的病例,涉及涉及ixekizumab(ixe)的36例,涉及涉及brodalumab(ixe)的病例。在SEC和IXE中观察到IBD总事件的统计学上的报告率(ROR = 2.13,95%CI [1.96-2.30]和ROR = 2.79,95%CI [2.39-3.27]),而BRO并未触发安全信号。29项研究,其中包括34例病例,显示了IBD的证据,紧随SEC(79.4%)和IXE(20.6%)治疗。中位年龄为42岁;典型的初始症状包括腹泻(90.9%),腹痛(57.6%),血腥腹泻(51.5%)和发烧(36.4%)。IBD症状发作的中位时间为2.9个月。某些情况伴随着升高的白细胞(WBC)计数(87.5%),红细胞沉降率(ESR; 85.7%),C反应蛋白(CRP; 100%)和粪便CALProtectin(FC; 100%)。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗,无论是单一疗法还是组合,都可能导致完全的临床缓解。 IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗,无论是单一疗法还是组合,都可能导致完全的临床缓解。IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。
2 然而,集中阅读既耗时又费钱,在常规护理中的应用还不确定。即时客观的盲法 CAD 评估将解决这一限制,并有助于推进常规高质量内窥镜评分解释,以将其纳入治疗目标。CAD 可用于培训未来的胃肠病学研究员这一想法很有趣。目前的受训人员在进行 IBD 内窥镜检查时,有望达到准确解释内窥镜活动的能力。然而,他们的经验很大程度上是主观的,需要主管对内窥镜检查有深入的理解和准确的评分能力。使用人工智能对粘膜疾病活动进行标准化、准确和客观的评估可以实时验证他们的内窥镜评分解释,并识别和加强知识差距。第二个立场是 CAD 可以通过提高日常实践模式的成本效益来有益于疾病管理。由于 CAD 提供了一种
抽象目标肠道病毒素是居住在胃肠道和微生物群中不可或缺的一部分的病毒的密集社区。病毒瘤与微生物群的其他成分并在动态平衡中共存,这是维持肠内稳态和功能的关键因素。但是,在某些病理状态(包括炎症性肠病)中可以中断这种平衡,从而导致营养不良,可能参与疾病发病机理。然而,病毒蛋白营养不良是因果关系还是旁观者事件,需要进一步澄清。设计本评论旨在总结肠道病毒蛋白研究的最新进步,并强调了其与粘膜微环境的串扰。它探讨了尖端技术如何基于当前知识以推进该领域的研究。提供了胃肠道胃肠道中病毒蛋白移植的概述,并洞悉基于创新的病毒素治疗剂的发展以改善临床管理。结果主要是由小尾病毒的扩张驱动的肠道病毒营养不良,已被证明会影响肠道免疫和屏障功能,从而影响整体肠内稳态。尽管新兴的创新技术仍然需要进一步的实施,但它们显示出前所未有的潜力,可以更好地表征病毒素组成并描述其在肠道疾病中的作用。结论得益于测序技术和生物信息学管道的进步,肠道病毒的领域正在逐步扩展。这些有助于更好地了解病毒蛋白营养不良与肠道疾病的发病机理以及病毒蛋白组成的调节如何有助于临床干预以减轻肠道疾病管理有关。
Skyrizi(risankizumab)作为首个通过满足内镜缓解标准而获批的 IBD 药物,树立了新的标杆,表明人们越来越重视更严格和客观的药物性能衡量标准
