摘要。背景:“汽车储备”是一个基于帕金森主义和多巴胺能变性之间差异的新兴概念。但是,尚未阐明相关的大脑结构。目的:我们研究了本研究中与帕金森氏病(PD)中运动储备相关的大脑结构。方法:招募了药物IVE,早期PD的患者,然后接受多巴胺转运蛋白(DAT)扫描和扩散张量张量成像(DTI)。通过统一的帕金森氏病评级量表得分和刚性较高的帕金森氏病评分评分,并在受影响较大的pate虫的DAT摄取量的更受影响的一侧和多巴胺能退化中评估了运动症状的严重程度。个体电机储备估计(MRE)。使用DTI和Brainnetome Atlas,与MRE相关的大脑结构被识别。结果:我们招募了193例药物PD患者(平均疾病持续时间为15.6±13.2个月),而MRE的成功率完全预测了两年后左旋多巴等效剂量的增加。在DTI分析中,
进行性核上麻痹(PSP)是非典型帕金森氏症的最常见的神经退行性形式,通常在40岁以后出现在成年后[1]。尽管近年来其患病率一直在上升(7:100,000),但它仍然是一种诊断不足的疾病[2]。它的特征是帕金森氏症,垂直上核麻痹,凝视异常,并且由于姿势不稳定而趋于下降,其次是基底神经节,脑干和小脑的退化。然而,除了这种经典形式外,PSP表现可能是异质的[1],它在整个疾病的进展过程中都有不同,通常会使诊断变得困难。在早期阶段,由于缺乏特定的临床发现,将帕金森氏症与其他相关疾病区分开是具有挑战性的,而且通常需要三到四年才能诊断[2,3]。患者在轴向肌肉中可能具有对称的刚性或头肌动力学,尤其是在颈部和上胸部,除了认知功能障碍,额叶优势(语言和行为变化),早期吞咽困难和屈服障碍[1-6]。psp不可避免地会导致患者生活质量的下降,从疾病发作以来,中位生存时间在五到八年之间[7]。
帕金森氏病(PD)是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到,但越来越多的假设表明,以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了(Darweesh等,2018; Fereshtehnejad等,2019,2019年)。研究了几个世纪,PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低,以及含有α-类核蛋白(α -syn)聚集体的细胞内包含体的形成(Shahmoradian)聚集体(Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状,表现为Bradykinesia,静止震颤,增加的肌肉张力和步态异常,以及非运动症状,例如嗅觉障碍,睡眠障碍,认知功能障碍,情绪异常,情绪异常,和自动功能障碍(Bloem et al bloem et al,20221)。自主功能障碍(AUTD)是PD中重要的非运动症状,其中包括胃肠道功能障碍,心血管功能障碍,尿功能障碍,热门功能障碍,瞳孔功能障碍,学生运动功能和性功能障碍(Chen等,2020; Pfeii; pfeii; er,er,er。据报道,有70%至80%的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍(Perez-Pardo等,2017)中使用。此外,约有30-50%的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活,从而导致极端的血压不稳定性,这不仅影响认知功能,而且削弱了他们进行日常活动的能力(Palma and Cortelli,2023; Palma等,2024)。此外,缓慢的胃
HD中的运动障碍通常从远端开始,非自愿运动可能会影响面部肌肉。这些症状逐渐扩散到近端和轴向肌肉,并且随着时间的流逝变得更加严重。早期症状通常包括运动过度运动,而以后的阶段则以低输入性,胸肌和肌张力障碍为特征。患者可能患有质心,吞咽困难和吸入,导致肺炎。肌张力障碍,抽动和共济失调也可能发生。随着疾病的发展,个人可能难以进行日常活动,例如步行和站立,从而增加了跌倒的风险。HD的行为和精神病症状通常会出现,甚至在出现运动症状之前。这些症状通常表明额叶功能障碍(额叶变性),其注意力不佳,抑郁,冲动,烦躁,烦躁,情绪低落,冷漠和侵略等特征。认知能力下降是HD的重要症状,并且经常出现在运动障碍之前,最终导致痴呆症。与皮质痴呆不同,高清患者的记忆力损失源于效率低下的记忆搜索,而不是缺乏记忆。在皮质痴呆患者中常见的症状和失语症等症状在HD中幸免。次要症状可以包括共济失调,步态异常,眼动异常和少年变体的癫痫发作。
深脑刺激(DBS)通过将电脉冲传递到大脑的基底神经节(BG)区域来治疗由帕金森氏病(PD)引起的运动症状的巨大希望。但是,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的DBS设备只能以固定幅度提供连续的DBS(CDB)刺激;这种效率低下的操作可降低设备的电池寿命,无法动态地适应活动,并且可能引起严重的副作用(例如步态障碍)。在这项工作中,我们引入了一个离线增强学习(RL)框架,允许使用过去的临床数据来训练RL政策以实时调整刺激幅度,目的是减少能源利用,同时保持相同的治疗水平(即,控制)功效为CDB。此外,临床原型要求在患者部署之前证明此类RL控制器的安全性和性能。因此,我们还引入了一种离线政策评估(OPE)方法,以在对患者进行部署之前使用历史数据估算RL政策的性能。我们对配备RC+S DBS系统的四名PD患者进行了评估,在每月临床就诊期间采用RL控制器,并通过症状严重程度评估了整体控制功效(即,Bradykinesia和Tremor),PD生物制造商的变化(即,本地现场电位)和患者评分。临床实验的结果表明,我们的基于RL的控制器保持与CDB相同的控制功效水平,但刺激能量显着降低。此外,OPE方法在准确估算和对RL控制器的预期回报方面有效。
果蝇Melanogaster已被确立为研究人类疾病的可靠模型。然而,此类研究的各种设计以及菌株的不同起源显着导致菌株之间的代谢和分子差异。帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,涉及多巴胺能神经元的丧失,导致各种运动和非运动症状,包括但不限于Bradykinesia,姿势不稳定,认知能力下降,认知能力下降和胆汁性营养不良。长期暴露于毒素(例如烤)可以诱导神经元细胞死亡。我们通过直接喂养烤烤面包酮的食物向果蝇Melanogaster野生型菌株开发了一种零星的PD模型,以前已证明该菌株会导致神经元细胞死亡,并用于模仿果蝇中的PD。在两种野生型菌株(俄勒冈-R和Canton-S)中暴露于鱼藤酮后,监测其攀爬能力和寿命的差异。我们发现,与年龄匹配的广州苍蝇相比,俄勒冈-R紫红酮暴露时的运动缺陷程度更高。我们还观察到,与俄勒冈-r蝇相比,广州蝇(烤面包酮喂养的和非洛诺酮)的生存百分比较低。但是,广州蝇中的攀爬缺陷并不像俄勒冈-r蝇中那样明显。在不同野生型果蝇菌株中涉及这种差异效应的机制尚待探索,并可能对属于不同人口统计学的PD患者的差异症状提供视角。
皮质基底神经节 β 振荡 (13-30 Hz) 被认为与帕金森病 (PD) 的运动障碍有关,尤其是运动迟缓和僵硬。多项研究已利用单侧 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 大鼠 PD 模型进一步研究 PD 和测试新疗法。然而,文献中尚未记录该模型的详细行为和电生理学表征,包括对 DBS 等流行 PD 疗法的分析。因此,我们通过一系列实验 (即圆柱体测试、旷场测试和转棒测试) 对 6-OHDA 大鼠半 PD 模型进行挑战,旨在评估运动障碍、分析深部脑刺激 (DBS) 的影响以及确定在哪些条件下会发生过度 β 振荡。我们发现,与假手术组相比,6-OHDA 半 PD 大鼠在所有实验中的表现均有所下降,而 DBS 可以提高它们的整体表现。在所有实验和行为中,高β波段的功率被观察到是 PD 的重要生物标志物,因为它显示了健康半球和受损半球之间以及 6-OHDA 受损大鼠和假手术大鼠之间的差异。这一切都表明,6-OHDA 半 PD 模型准确地代表了 PD 的许多运动和电生理症状,并且在分别考虑低β(13-21 Hz)和高β(21-30 Hz)频带时,使其成为新疗法临床前测试的有用工具。
摘要。珀金森氏病是一种从公认的临床帕金森氏综合症引起的进行性退行性疾病。帕金森氏病的节日包括运动和非运动症状,鉴定为震颤,弯曲运动(运动缓慢),僵化和姿势不稳定。pd被标记为各种研究和调查中最普遍的疾病之一,因为在100人中有90%被观察到。必须设计CAD以准确地确定该疾病的高级模型,因为最新的PD诊断没有准确的临床干预。与常规方法相反。深度学习卷积神经网络工具是指通过MRI对PD进行更快,准确的识别。这项研究的目的是有助于开发准确的PD检测方法。进行研究使用了公共数据集NTU(雅典国家技术大学)。数据样本分为三组(训练,测试和验证)。将与LSTM集成的densenet应用于MRI数据样本。densenet用于增强特征选择能力,因为每一层都根据图像的时间接近度选择特征。然后将输出馈入LSTM层,以发现时间特征中的显着依赖性。将提出的Densenet-LSTM的性能与其他CNN最先进的模型进行了比较。所提出的模型输出的训练精度为93.75%,测试精度为90%,验证精度分别为93.8%。
使用单光子发射计算机断层扫描(DATSPECT)的使用放射性药物ioflupane(123 I)注射是一种神经形成式的态度,以改善与帕克森氏症的差异诊断,使用parkinson nontr-parkinson and-parkinson,使用parkinson andr-parkinson and-parkinson,使用parkinson andr-parkinson and-parkinson,使用parkinson andr-parkinson and-parkinson,。来自阿尔茨海默氏病。 帕金森氏综合症帕金森综合症是一组疾病,具有相似的基本体征,其特征是胸肌,僵硬,静止震颤和步态障碍。 帕金森病(PD)是帕金森主义的最常见原因。 尽管有众所周知的PD症状,但即使对于经验丰富的临床医生,尤其是在疾病的早期,诊断也有挑战。 此外,其他病因,例如必需震颤,皮质型变性,多系统萎缩,进行性性核上麻痹,血管帕金森主义和药物诱导的帕金森主义可能会导致一系列类似的症状。 最近使用多巴胺转运蛋白成像使用单光子发射计算机断层扫描(DAT- SPECT)成像来评估PD和其他帕金森综合症的临床诊断准确性和其他帕金森综合症的准确性的最新方法。 痴呆症患有路易体的痴呆症(DLB)是一种痴呆症,其特征是帕金森氏症,视觉幻觉,认知波动,睡眠障碍和严重的神经感受敏感性。 dlb是退化性痴呆的第二大常见形式。阿尔茨海默氏病在发作时可能有类似的症状,是最常见的。使用放射性药物ioflupane(123 I)注射是一种神经形成式的态度,以改善与帕克森氏症的差异诊断,使用parkinson nontr-parkinson and-parkinson,使用parkinson andr-parkinson and-parkinson,使用parkinson andr-parkinson and-parkinson,使用parkinson andr-parkinson and-parkinson,。来自阿尔茨海默氏病。 帕金森氏综合症帕金森综合症是一组疾病,具有相似的基本体征,其特征是胸肌,僵硬,静止震颤和步态障碍。 帕金森病(PD)是帕金森主义的最常见原因。 尽管有众所周知的PD症状,但即使对于经验丰富的临床医生,尤其是在疾病的早期,诊断也有挑战。 此外,其他病因,例如必需震颤,皮质型变性,多系统萎缩,进行性性核上麻痹,血管帕金森主义和药物诱导的帕金森主义可能会导致一系列类似的症状。 最近使用多巴胺转运蛋白成像使用单光子发射计算机断层扫描(DAT- SPECT)成像来评估PD和其他帕金森综合症的临床诊断准确性和其他帕金森综合症的准确性的最新方法。 痴呆症患有路易体的痴呆症(DLB)是一种痴呆症,其特征是帕金森氏症,视觉幻觉,认知波动,睡眠障碍和严重的神经感受敏感性。 dlb是退化性痴呆的第二大常见形式。阿尔茨海默氏病在发作时可能有类似的症状,是最常见的。。来自阿尔茨海默氏病。帕金森氏综合症帕金森综合症是一组疾病,具有相似的基本体征,其特征是胸肌,僵硬,静止震颤和步态障碍。帕金森病(PD)是帕金森主义的最常见原因。尽管有众所周知的PD症状,但即使对于经验丰富的临床医生,尤其是在疾病的早期,诊断也有挑战。此外,其他病因,例如必需震颤,皮质型变性,多系统萎缩,进行性性核上麻痹,血管帕金森主义和药物诱导的帕金森主义可能会导致一系列类似的症状。最近使用多巴胺转运蛋白成像使用单光子发射计算机断层扫描(DAT- SPECT)成像来评估PD和其他帕金森综合症的临床诊断准确性和其他帕金森综合症的准确性的最新方法。痴呆症患有路易体的痴呆症(DLB)是一种痴呆症,其特征是帕金森氏症,视觉幻觉,认知波动,睡眠障碍和严重的神经感受敏感性。dlb是退化性痴呆的第二大常见形式。阿尔茨海默氏病在发作时可能有类似的症状,是最常见的。诊断可能具有挑战性,尤其是当患者患有多种合并症(包括
在该基因中[3,9,10]。在没有HD的个体中,CAG重复的数量通常不超过34。但是,对于那些高清的人,这个数字可以超过40 [9]。CAG重复的数量增加会触发Huntingtin蛋白的产生,从而导致随后的神经元丧失[9]。值得注意的是,神经元丧失在基底神经节中,特别是在尾状核和壳核中,尽管在大脑皮层中也可以观察到它[2]。HD会导致运动,认知和精神疾病[11]该疾病的最具特征性特征是Chorea,这是一种涉及类似舞蹈,非自愿,快速和非疾病型高激动运动的运动障碍[12]。其他运动障碍包括肌肉僵硬(刚度),肌张力障碍(非自愿和长时间肌肉收缩)和运动缓慢(Bradykinesia)[9,13,14]。与该疾病相关的认知和精神疾病包括痴呆,抑郁,人格变化和注意力不足[12]。随着疾病的发展,采用基因检测来确认临床症状,包括运动,认知和行为障碍的混合,引起怀疑[8,13]。虽然唱片是一种常见的初始经验,但随着疾病的发展,肌张力障碍和僵化也表现出来[13,14]。运动功能中的这些运动中断可能会导致吞咽困难(吞咽困难)和过度运动质心等问题[15,16]。除了导致吞咽困难的运动挑战之外,认知问题也会影响吞咽[15]。值得注意的是,抽吸是HD中的主要死亡原因[18]。吞咽困难又可能导致营养不良,脱水和抽吸肺炎[17]。此外,吞咽困难可以促进社会隔离,活动和参与的局限性以及整体生活质量的下降