XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCCA
胆管癌治疗中的新兴基石？
摘要背景：胆管癌（CCA）涵盖了一组异质的恶性肿瘤，这些肿瘤具有惨淡的预后和全球发病率的增加。由于缺乏早期症状而导致的晚期毒液，这些肿瘤的难治性严重损害了患者的欢迎和结果。摘要：在过去的十年中，IM疗法，更具体地说，对免疫检查点介导的信号传导途径的调节一直受到肿瘤学领域的关注，作为一种计时的治疗方法，用于治疗包括CCA在内的多种CACES。通常，CCA患者的IMUNE检查点的高表达水平与临床结果较差，尤其是较短的总体生存率和无复发的生存期。因此，免疫检查点抑制剂（ICI），主要构成不同 -
Ivosidenib 在 IDH1 突变胆管癌中的应用
迄今为止，化疗难治性胆管癌 (CCA) 患者的治疗选择有限。然而，分子技术的进步最近增加了为多种癌症患者提供分子靶向治疗的机会，并且在 CCA 中也发现了一些可靶向的致癌变异。在这些可能可操作的分子变异中，大约 10-20% 的肝内 CCA (iCCA) 检测到异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变。IDH1 负责诱导参与各种信号通路的表观遗传变化的致癌代谢物的积累。 Ivosidenib 是第一个 IDH1 抑制剂，与安慰剂相比，它显著改善了化学难治性 IDH1 突变 CCA 患者的无进展生存期 (PFS) (2.7 个月 vs 1.4 个月) 和总生存期 (OS) (10.3 个月 vs 5.1 个月 [调整后的中位 OS])。ivosidenib 组患者的 3 – 4 级 (G) 不良事件 (AE) 和因毒性导致的治疗中断的发生率非常低，并且健康相关生活质量下降幅度明显小于安慰剂组，这促进了患者的依从性和临床医生的信心。在这里，我们回顾了 ivosidenib 在 CCA 患者中的开发情况，并评估了 III 期 ClarIDHy 试验结果的临床影响，该试验导致美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准其用于标准化疗 (CT) 后病情进展的 IDH1 突变 CCA 患者。我们还讨论了已知的原发性和继发性耐药机制，包括其他基因的伴随突变和获得性突变（例如 IDH2 突变）、IDH1 的第二位点突变以及其他通路的增强激活（例如 PI3K/AKT/mTOR 通路）。最后，我们探讨了未来的发展方向，即将 ivosidenib 与其他协同药物（包括标准化疗 (CT)、免疫检查点抑制剂 (ICI) 和 IDH2 抑制剂）结合起来的机会。© 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。
普吉特海湾能源气候承诺法案天然气风险分担机制公众意见听证会
根据 UTC 的指示，我们于 2024 年 4 月 25 日向华盛顿公用事业和运输委员会 (UTC) 提交了 CCA 风险分担机制 (“风险分担机制”) 以供批准。该提案将提供一种机制，用于分担与根据 CCA 收购天然气合规工具（配额或抵消额）相关的财务风险。如果获得批准，风险分担机制将 (i) 如果合规成本在任何一年超过 CCA 拍卖价格规定的某些阈值，则减少客户支付的合规成本金额，以及 (ii) 要求 PSE 支付减少的合规成本金额。此提案不会影响账单或费率。UTC 有权批准、拒绝或有条件批准 PSE 的风险分担机制。该提案可在 UTC 网站的 Docket UG-230968 下查看，链接如下：utc.wa.gov/casedocket/2023/230968
m6A RNA 甲基化对 STIM2 的修饰抑制了...
东方肝胆外科医院 (EHBH) 使用了 10 名接受根治性手术切除的 CCA 患者的 CCA 组织和邻近正常组织。本研究中涉及人类参与者的所有程序均符合《赫尔辛基宣言》（2013 年修订）。该研究经东方肝胆外科医院伦理审查委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。人类 CCA 细胞系 HuCCAT1（ATCC，马纳萨斯，美国）在罗斯威尔帕克纪念研究所 (RPMI)-1640 培养基中培养，培养基中含有 100 g/mL 链霉素、100 U/mL 青霉素和 10% 胎牛血清（GE Healthcare，Life Sciences，美国）。第三方生物学服务使用短串联重复序列 (STR) 分析来表征所有细胞系（中国成都飞欧尔生物有限公司）。
Puget Sound Energy的气候承诺法的公众评论听证会天然气风险分享机制
按照UTC的指示，我们向华盛顿公用事业和运输委员会（“ UTC”）提交了CCA风险共享机制（“风险共享机制”），于2024年4月25日批准。该提案将提供一种机制，以共享与CCA下天然气的合规工具（津贴或偏移）相关的财务风险。如果根据提交的批准，风险共享机制将（i）如果合规成本超过了任何给定年份CCA拍卖价格基准的某些阈值，则客户支付的合规性金额降低，并且（ii）要求PSE支付合规性费用的金额。本提案没有账单或费率影响。UTC有权批准，拒绝或批准PSE的风险共享机制。该提案可在UTC网站上进行审查，在以下链接下：utc.wa.gov/casedocket/2023/230968
钢焊接件的裂纹止裂韧性
在当前计划中，强调了全厚度 CCA 样品的局限性。对于可归类为 CCA 测试（W ≤ 300 mm）的合理样品尺寸，现代船板（屈服强度 400 MPa）可测量的最大止裂韧性约为 172 MPa √ m。对于低 C、低 S、TMCP 材料，在目标温度下 LT 方向的裂纹止裂韧性预计会超过该值。但是，在不同于 LT 的方向（即 TL 或 45 o 至 LT）下，韧性可能会降低，这可以通过裂纹分叉来证明。在与分叉裂纹路径和 TL 方向一致的方向上对相同基材进行 CCA 测试是值得的。这种评估变得很重要，因为新船是使用这些现代钢材建造的，并且在细节区域，主应力可能与船的长轴不一致，并且裂纹可能采用阻力最小的路径。
C 部分 - 描述/规格/工作说明
承包商应分析计划/项目需求、采购策略和计划工件，以确定和捕获满足 DoDI 5000.02 附件 1 表 9 中列出的克林格-科恩法案 (CCA) 合规性十一 (11) 个要素所需的具体因素。承包商应使用 Microsoft Word 按照表 11 的组织和外观准备 CCA 合规性矩阵，并添加额外的单独列以显示工件：标题、批准日期、页码和段落或章节编号。右侧列应包含一个嵌入对象，允许读者打开未分类的工件。该列应标识分类工件，并应描述访问分类工件的批准渠道。承包商应在 CCA 合规性审查期间支持 DC30000 项目经理 (PM)，并在需要额外支持信息或修订时协助回复审查者的评论。