CCA 是对单位/组织内组织氛围和领导特征的审查。CCA 有两种类型:年度 CCA 和指挥变更 (CoC) CCA。年度 CCA 活动必须包括年度 DEOCS 的管理以及考虑其他数据收集,例如管理记录、报告、访谈数据、焦点小组数据或其他现有数据。新任指挥官/领导的 CoC CCA 活动包括对先前 DEOCS 结果的审查、对前任指挥官/领导在实施 CIPP 计划方面的进展的评估以及其他数据源。CoC CCA 不包括在年度 DEOCS 部署期之外部署 DEOCS,但可以管理国防组织氛围脉动 (DOCP)。
充分了解胆管癌 (CCA) 的发展机制和发现有希望的治疗药物对于延长患者的生存时间至关重要。本研究发现,microRNA-455-5p (miR-455-5p) 靶向蛋白磷酸酶 1 调节亚基 12A (PPP1R12A),其可抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 PI3K/AKT 通路激活,从而控制 CCA 细胞存活和转移。此外,miR-455-5p 在 CCA 组织中的表达降低并与 PPP1R12A 呈负相关,PPP1R12A 敲低表型模拟 miR-455-5p 对 CCA 细胞的影响。此外,我们证明高良姜素在体内和体外均抑制 CCA 生长,这与 miR-455-5p 增加和 PPP1R12A 表达抑制有关。进一步证明,miR-455-5p 的过度表达可消除高良姜素介导的抗 CCA 作用。这些发现确立了 miR-455-5p 在 CCA 发展中的重要作用,而高良姜素可能为抗 CCA 治疗提供潜在的治疗辅助剂。
CCA 是对单位/组织内组织氛围和领导特征的审查。CCA 有两种类型:年度 CCA 和指挥变更 (CoC) CCA。年度 CCA 活动必须包括年度 DEOCS 的管理以及考虑其他数据收集,例如管理记录、报告、访谈数据、焦点小组数据或其他现有数据。新任指挥官/领导的 CoC CCA 活动包括对先前 DEOCS 结果的审查、对前任指挥官/领导在实施 CIPP 计划方面的进展的评估以及其他数据源。CoC CCA 不包括在年度 DEOCS 部署期之外部署 DEOCS,但可以管理国防组织氛围脉动 (DOCP)。
摘要:胆管癌 (CCA) 预后不良。CCA 患者的中位生存期从诊断开始不到 2 年,全球 5 年生存率仅为 10%。传统上,无法切除的晚期 CCA 的一线化疗药物为吉西他滨加顺铂。近年来,由于创新的下一代测序技术,精准医疗已成为主流的癌症治疗方法。在 CCA 中发现了几种基因改变,包括突变、基因融合和拷贝数变异。在这篇综述中,我们总结了目前对 CCA 基因分析和 CCA 靶向治疗的理解。由于 CCA 的高度异质性、肿瘤微环境因素和肿瘤生物学的复杂性,目前仅 pemigatinib、infigratinib、ivosidenib、larotrbctinib 和 entrectinib 被批准用于治疗成纤维细胞生长因子受体 2 基因 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶基因 (IDH1) 突变和神经营养因子受体酪氨酸激酶基因 (NRTK) 融合的 CCA 患者。其他靶向疗法,包括其他 FGFR2 抑制剂、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和 BRAF 定向靶向疗法,已被讨论用于治疗 CCA,免疫检查点抑制剂,特别是 pembrolizumab,可以用于治疗微卫星不稳定性高的肿瘤患者。CCA 治疗的精准医学疗法需要进一步改进,并讨论已获批和潜在的 CCA 靶向疗法。
抽象背景/目的:胆管癌(CCA)是一种恶性和阴险的肿瘤,很难治疗。长的非编码RNA(LNCRNA)linc01123是一种生物分子,通过通过影响microRNA在基因表达中的调节功能来调节基因表达来影响癌症的进展。因此,这项研究研究了Linc01123与CCA之间的联系,并探讨了谎言机制。这项研究的目的是提供有关CCA管理的有价值的信息。材料和方法:在这项研究中收集了128名CCA患者中的肿瘤和正常帕拉卡氏菌组织样品。为测量LINC01123和miR-641表达特征,使用了定量逆转录 - 聚合酶链反应。使用了LINC01123和miR-641在CCA细胞中的生物学功能,使用了细胞计数KIT-8(CCK-8)以及Transwell迁移和入侵分析。使用双荧光素酶报告基准测定法和救援实验研究了该机制。结果:这项研究发现,在CCA组织和细胞中LINC01123的表达水平高于正常组织和细胞中的表达水平。linc01123促进了CCA细胞的增殖,迁移和侵袭能力,因此成为CCA中淋巴结转移和晚期TNM阶段的指标。此外,miR-641的表达与linc01123的表达负相关。linc01123通过下调miR-641影响了CCA的进展。结论:CCA肿瘤组织和细胞中LINC01123的上调。linc01123通过目标miR-641促进了CCA加重。linc01123可能是CCA将来治疗的目标。关键字:胆管癌,HCCC9810,HUCCT1,LINC01123,mir-641
结果:与正常肝组织相比,来自5个不同患者同类的人类CCA组织中KLF5的表达上调。高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。 与正常的人胆管细胞相比,在人CCA细胞中发现了体外,KLF5蛋白和mRNA水平。 KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明,大多数改变的途径与细胞周期,增殖,生存和迁移的调节有关。 一致,与CCA对照细胞相比,klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖,菌落形成和迁移,同时在G1/s处促进细胞周期停滞,并在体外凋亡。 相反,在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后,没有明显的肿瘤发育迹象。 同样,高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。与正常的人胆管细胞相比,在人CCA细胞中发现了体外,KLF5蛋白和mRNA水平。KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明,大多数改变的途径与细胞周期,增殖,生存和迁移的调节有关。一致,与CCA对照细胞相比,klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖,菌落形成和迁移,同时在G1/s处促进细胞周期停滞,并在体外凋亡。相反,在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后,没有明显的肿瘤发育迹象。同样,
海军希望我们的领导者能够组建团队并培养随时准备执行任务且具有韧性的人员。CCA 为领导者提供数据驱动的反馈,让他们能够洞察组织各层级以及特定司令部、单位、社区和海军人员子集内的氛围和文化。 在整个国防部,CCA 的重点已经转移到包括特定时间范围内的年度数据收集工作。各司令部现在必须在 8 月 1 日至 11 月 30 日的特定时间段内进行年度 CCA。这段时间是 CCA 部署窗口。 DEOCS 必须作为年度 CCA 的一部分执行,并且必须在 CCA 部署窗口内进行,最迟于 10 月 31 日开始。 对于 2023 年,所有海军司令部都将在 CCA 部署窗口期间进行 DEOCS,即使该司令部在过去一年中进行过 DEOCS。
胆管癌(CCA)是一种罕见且具有侵略性的恶性肿瘤类型。在过去的几年中,CCA发病率有所增加。手术是唯一有效的治疗方法,但仅适用于少数患者。全面治疗是终末CCA患者的正常疗法,具体取决于吉西他滨和顺铂联合化疗。在过去十年中,下一代测序技术的出现可用于识别CCA的重要分子特征,而多项研究表明,不同的CCA亚型具有独特的遗传畸变。靶向纤维细胞生长因子受体(FGFR),等酸脱氢酶(IDH)和表皮生长因子受体2(EGFR2)是新兴的靶向疗法。此外,研究表明免疫疗法在CCA中具有关键功能。正在进行关于程序性细胞死亡蛋白1抑制剂(PD-1),嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和肿瘤纤维纤维细胞(TILS)的研究。研究表明,在CCA中有针对性的治疗,免疫疗法和常规化学疗法具有某些机械联系,并且这些结合可以大大改善晚期CCA患者的预后。本研究旨在回顾CCA的靶向疗法和免疫疗法的研究进度。
胆管癌(CCA)是一种从胆道树出现的恶性肿瘤。基于癌症的统计数据,早期CCA患者的5年存活率为30%。如果肿瘤已扩散到区域淋巴结,则5年生存率为24%。如果CCA扩散到人体的遥远部分,则5年生存率下降到2%。CCA是异质的,目前被归类为肝内,肺门或围栏旁或远端CCA(图1)(1)。根据先前使用单个机构的564例CCA患者(2)的报告,肝内,疗程和远端CCA的发生率分别为8%,50%和42%(2)。CCA是仅次于肝细胞癌(HCC)的第二常见原发性肝恶性肿瘤,占原发性肝癌总肝癌的10-20%(1,3)。尽管它被认为是一种罕见的癌症,因为美国的估计发病率为每100,000人(1),但CCA是一种侵略性恶性肿瘤,其特征是早期诊断的困难,然后是治疗方案有限,预后不良和死亡率较高(4)。结果,在美国,5年生存率约为10%(5)。治愈性手术切除是唯一的有效治疗方法,但患者经常在手术后复发和转移。术后辅助化疗可以提高手术后的存活率和治愈率,但是化学疗法的作用有限,并且5年的生存率具有潜在的治疗手术的30%以下(6)。