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靶向治疗多发性硬化症中的 CD20
多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 最常见的自身免疫性炎症疾病之一，其特征是不可逆残疾的积累。该疾病最常见的形式是复发-缓解型多发性硬化症 (RRMS)，其特征是出现新的或恶化的神经系统症状（复发），持续至少 24 小时。在疾病的早期阶段，可以观察到神经系统缺陷的完全消退；然而，一段时间后，症状可能会变成永久性的。逐渐地，MS 症状变得更加严重，患者会出现严重的神经系统缺陷，包括身体、心理和认知缺陷。然而，该疾病没有特定的病程，因为它可能因患者而异。其他形式的 MS，包括原发性进行性 MS
针对CD20的癌症免疫疗法的进展
CD20 主要位于 B 细胞上，在 B 细胞的发育、分化和激活中起着至关重要的作用，是治疗 B 细胞恶性肿瘤的关键治疗靶点。针对 CD20 的单克隆抗体的突破，尤其是利妥昔单抗，彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的预后。利妥昔单抗已获批用于治疗各种血液系统恶性肿瘤，标志着癌症治疗的范式转变。在当前情况下，针对 CD20 的免疫疗法继续快速发展。除了传统的 mAb 之外，进展还包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAbs) 和嵌合抗原受体修饰 (CAR) T 细胞。ADC 将抗体的精确性与药物的细胞毒性潜力相结合，为增强治疗效果提供了一条有希望的途径。BsAb，特别是 CD20xCD3 构建体，可重定向细胞毒性 T 细胞以消除癌细胞，从而提高其治疗作用的精确度和效力。CAR-T 细胞是对抗血液系统恶性肿瘤的一种有前途的策略，代表了真正个性化的治疗干预措施之一。目前，许多新疗法正在临床试验中进行评估。本综述是对 CD20 靶向疗法的全面总结，强调了持续存在的进展和挑战。尽管取得了重大进展，但与这些疗法相关的不良事件和耐药性的产生仍然是关键问题。了解和缓解这些挑战对于 CD20 靶向免疫疗法的持续成功至关重要。
PERCP/CYANINE5.5抗人CD20抗体
APC抗人CD20，FITC抗人CD20，PE抗人CD20，PE/Cyanine5抗人类CD20，纯化的抗人类CD20，APC/Cyanine7抗人类CD20，PE/PE/CYANANIN Pacific Blue™ anti-human CD20, Alexa Fluor® 700 anti-human CD20, PerCP anti-human CD20, PerCP/Cyanine5.5 anti-human CD20, Brilliant Violet 421™ anti-human CD20, Brilliant Violet 570™ anti-human CD20, Brilliant Violet 605™ anti-human CD20, Brilliant Violet 650™ anti-human CD20，亮紫785™反人类CD20，Brillial Violet 510™反人类CD20，Brillial Violet 711™Anti-Human CD20，纯化的反人类CD20（MaxPar®就绪）（PE/DAZZLE™594抗人类CD20 594抗人类CD20，TotalSeq™-A0100抗人类CD20，TotalSeq™-B0100抗人类CD20，TotalSeq™-C0100反人类CD20，Spark Nir™685 Anti-Human CD20，Spark YG YG YG YG YG YG YG YG 593 Anti-Human CD20，GMP CD20，GMP tant，GMPPC， TotalSeq™-D0100 anti-human CD20, GMP APC anti-human CD20, Spark Violet™ 500 anti-human CD20, GMP Pacific Blue™ anti-human CD20, GMP PerCP/Cyanine5.5 anti-human CD20, Spark Violet™ 538 anti- human CD20, GMP PE/Cyanine7 anti-human CD20, Spark Blue™ 515 anti-human CD20, GMP APC/Fire™ 750 anti-human CD20, GMP PE anti-human CD20, Spark Blue™ 550 anti-human CD20 (Flexi-Fluor™), Spark Blue™ 574 anti-human CD20 (Flexi- Fluor™), Spark Red™ 718 anti-human CD20 (Flexi-Fluor™), Brilliant Violet 750™Anti-Human CD20，APC/FIRE™810 Anti-Human CD20，AlexaFluor®660反人类CD20
抗CD20单克隆抗体概述
免疫系统相关的效应机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC) 和 Fcγ 受体 (FcγR) 介导的效应。FcγR 在几种免疫细胞上表达，例如中性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞。通过 FcγR 的信号传导会触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和细胞介导的吞噬作用 (ADCP)。11 补体的经典途径负责 CDC 活性，这是由于 C1q 和利妥昔单抗之间的结合。因此，该连接诱导膜攻击复合物的构成增加、调理作用引起的吞噬活性增强以及其他效应免疫成分的更多募集。12 在 mAb 通过 Fc 区与效应细胞 (FcγRIII) 相互作用后，ADCC 途径驱动由 NK 细胞介导的细胞毒性反应。活化的 NK 细胞通过膜通透性（释放穿孔素颗粒）和诱导程序性细胞死亡（通过颗粒酶 B 引发的 caspase 机制）导致靶细胞死亡。13,14 据报道，CDC 对 ADCC 机制可能产生不利影响，因为两者都竞争 mAb-CD20 复合物。体外研究表明利妥昔单抗具有更强的 CDC 活性；然而，体内模型报告称 ADCC 更有效。15 因此，CDC 对利妥昔单抗抗肿瘤作用的总体影响需要进一步的数据。最后，当 mAb 与巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞表面的其他 FcγR 相互作用时，就会发生 ADCP，从而导致靶细胞的吞噬。
CD20/TNFR1双靶向抗体增强B细胞淋巴瘤中溶酶体破裂介导的细胞死亡
外周血单核细胞 (PBMC) 是从自愿参与本研究的健康捐赠者身上纯化的，这些捐赠者已获得研究内容的知情同意。所有这些过程均按照延世大学机构审查委员会批准的 IRP 程序 (#4-2016-0600) 进行。将血液与 PBS 以 1:1 的比例混合，并堆积在预先放入 ficoll (HISTOPAQUE-1077, Sigma, 10771) 的试管中。在 25°C 下以 400×g 离心 30 分钟，分离白细胞和红细胞，收集并转移到新试管中。用 PBS 冲洗细胞两次，并在室温下以 300×g 离心 10 分钟。重复此过程两次以完全去除血小板。然后，将 PBMC 重新悬浮在 RPMI 中
使用 CRISPR-Cas9 系统的免疫疗法治疗 PTPN22 R620W 突变的类风湿性关节炎并靶向 PD-1 和 CD20
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种引起关节疼痛和炎症的炎症性自身免疫性疾病。目前的 RA 治疗会使患者的免疫功能低下，并且可能有有害的副作用。作为 RA 背后机制的一部分，T 细胞向 B 细胞过度信号传导会导致炎症。特定基因，如 PTPN22，可以在 RA 患者免疫系统中 T 细胞信号传导过度活跃中发挥作用。酪氨酸磷酸酶非受体 22 ( PTPN22 ) 编码的蛋白质是淋巴酪氨酸磷酸酶 (LYP)，它对 T 细胞和 B 细胞都具有调节活性。特别是，这种蛋白质的 R620W 变体与 RA 有关，可能会增加个体免疫系统的整体敏感性。本综述将讨论 CRISPR/Cas9 破坏或表达特定基因以对抗 RA 患者炎症的机制。首先，CRISPR/Cas9 可用于破坏 T 细胞中的 PTPN22 以恢复体内平衡。其次，CRISPR/Cas9 可用于敲入 PDCD1 ，该基因编码的 PD-1 蛋白可抑制细胞因子产生和 T 细胞增殖，从而可能下调 T 细胞。T 细胞通过产生促炎细胞因子并与滑膜成纤维细胞和巨噬细胞相互作用在 RA 中发挥作用。第三，CRISPR/Cas9 可用于靶向 MS4A1 ，该基因编码 B 细胞上的 CD20，以便在不影响 T 细胞的情况下消耗 B 细胞。使用 CRISPR/Cas9 敲除 T 细胞中的 PTPN22 或敲入 T 细胞中的 PDCD1 和 B 细胞中的 MS4A1 可能可以治疗甚至逆转受 PTPN22 蛋白 R620W 变体影响的类风湿性关节炎患者的症状。
p-CD19CD20-ALLO1：靶向CD19和CD20的有效完全同种异体CAR-T疗法，其功效优于单目标产品
靶向CD19的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞已彻底改变了复发或化学疗法 - 难治性B细胞恶性肿瘤的治疗。但是，由于CD19的丧失或降低，许多患者经历了疾病的进展。自体疗法也对进入挑战构成挑战，因为每种CAR-T剂量都需要患者的语态和个人制造，从而导致相关的等待时间和桥接治疗的需求。在这里，我们描述了P-CD19CD20-Allo1，这是一种完全同种异体CAR-T产品，分别表达了两辆针对CD19和CD20的全长汽车。p-CD19CD20-Allo1目前正在对具有复发/难治性B细胞恶性肿瘤的受试者（NCT06014762）的受试者进行开放标签的多中心1期研究中进行研究，并且是临床开发中最先进的同种同种异体双重目标CAR-T。
临床调试政策：将利妥昔单抗加入CD20阳性B细胞前体急性淋巴细胞liuka
Addition of rituximab to first line chemotherapy for Ph-negative CD20 positive B-cell precursor ALL, after a median follow up of 30 months, resulted in a significant improvement in event free survival (EFS) in the GRAALL-2005R study (hazard ratio (HR) 0.66; 95% confidence interval (CI) 0.45 to 0.98; p = 0.04).在2年时，EFS率为：利妥昔单抗65％（95％CI，56至74）V对照52％（95％CI，43至63）。在4年内EFS率为：利妥昔单抗55％（95％CI，46至66）V对照43％（95％CI，34至55）。这也导致了II期研究中3年完整缓解持续时间（CRD）的增加（67％V对照40％； P = 0.002）。这些结果是由于复发速率显着降低（次分布HR；研究中未定义为0.52; 95％CI，0.31至0.89; p = 0.02）。估计复发的累积发生率在2年为18％（95％CI，11至27），而32％（95％CI，22至42）和4年25％（Rituximab组为95％CI，16至35），在Rinuximab组中为41％（95％CI，30至51）。
CD20 阴性原发性骨髓大 B 细胞淋巴瘤
摘要我们描述了这种罕见的 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤的诊断和治疗挑战。它们仅占所有 B 细胞淋巴瘤的 1% 至 2%，有四个亚类。然而，随着对这些病例的了解不断增加，人们已经认识到新的实体。已经描述了两例 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤病例（包括一个新实体）的检查、治疗和随访。已经诊断出一种新的三重表达 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤和浆母细胞淋巴瘤病例。CD20 的缺失导致靶向药物（利妥昔单抗）从治疗方案中取消。这些病例使得广泛的免疫组织化学和荧光原位杂交检查对于诊断这种罕见实体非常重要。治疗仍然是一个挑战，因为不能使用 CD20 靶向药物进行免疫治疗。