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医疗政策 - MMM-pr.com
服务说明 本文件介绍了 Sarclisa® (isatuximab-irfc) 的使用，Sarclisa 是一种人抗 CD38 单克隆抗体，经 FDA 批准用于治疗某些多发性骨髓瘤患者。背景信息 Sarclisa 被批准用于治疗已接受过至少两种先前疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成年多发性骨髓瘤患者；并被批准与泊马度胺和地塞米松联合使用。此外，Sarclisa 被批准与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗已接受过一至三种先前疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Sarclisa 还可与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于治疗不适合进行自体干细胞移植 (ASCT) 的新诊断多发性骨髓瘤患者。与获批用于类似用途的 Darzalex (daratumumab) 一样，Sarclisa 的适应症得到了美国国家综合癌症网络® (NCCN) 建议的支持，符合其 FDA 批准的用途。定义和措施 ▪ 治疗线：
免疫状态和骨髓瘤免疫疗法的患者选择：提案
在过去的20年中，多发性骨髓瘤（MM）的患者的结果可以改善。首先，引入免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂；然后使用靶向CD38的单克隆抗体。1例如，绝大多数新诊断为MM的患者现在在现代诱导方案后经历肿瘤回归。最近，用嵌合抗原受体（CAR）T细胞和双感染抗体的T细胞重定向也产生了较高的肿瘤回归率，其中2个导致对≥4个先前治疗后复发MM的患者进行调节治疗的调节性批准。3-6这些疗法在较早的治疗方案中也会导致令人印象深刻的反应，从而促使其在疾病过程中持续考虑其应用。尽管有这些进展，但大多数MM患者最终都经历了复发性疾病，并最终屈服于潜在的恶性肿瘤。因此，仍然需要改善当前疗法以实现持久的未经良好的反应和可能的治疗方法。鉴于成本，访问，毒性的持续挑战，
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
肿瘤学临床路径浆细胞疾病
▪ 使用 IMID（如来那度胺、泊马度胺）时需要进行血栓预防；选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC；由于血栓形成风险较高，当 IMID 与卡非佐米配对使用时，首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米）和 CD38 抗体（如达雷木单抗）时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松，建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者，地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应，应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险；考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险；现有数据显示，每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗，因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT；对于适合移植的患者，尽量减少骨髓暴露，尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者，考虑使用 IVIG
适应性表型调节导致慢性粒细胞白血病细胞产生治疗耐药性
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药性是慢性粒细胞白血病 (CML) 的主要问题。我们在选择性伊马替尼-甲磺酸盐压力下产生了 TKI 耐药的 K562 亚群 K562-IR。K562-IR 细胞是 CD34 - /CD38 - 、BCR-Abl 非依赖性的，增殖缓慢，高度粘附并形成完整的肿瘤球体。CD45 和其他造血标志物的缺失表明这些细胞已脱离其造血起源。CD34 阴性，E-cadherin 和 CD44 高表达；CD45 和 β -catenin 水平降低与白血病干细胞 (LSC) 表型不完全一致。表达分析表明 K562-IR 细胞差异表达组织/器官发育和分化基因。我们的数据表明，观察到的表型转变是一个适应性过程，使 TKI 应激下的细胞变得不依赖致癌基因。细胞发展转录不稳定性以寻找适合新环境压力的基因表达框架，从而导致适应性表型转变，其中某些细胞部分表现出 LSC 样特性。随着白血病/癌症干细胞靶向疗法的进行，治疗实体和一系列动态细胞状态之间的差异将对结果产生决定性影响。
LNC RNA-Neat1对慢性多种耐药性的影响 纳米技术在阿育吠陀药物开发中的作用 评论Vyadhishamatva（免疫）的文章 质子泵抑制剂的药物守护研究 shatavari和yashtimadhu Churna的界限研究
引言慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是西方世界成年人中最常见的白血病，占所有白血病病例的30％以上（Siegel等人，2020年）。在40-60％的患者中可能是无症状的疾病，被意外诊断出医疗常规检查，而其余患者可能带有淋巴结炎，脾肿大，复发性感染和/或自身免疫性疾病（例如溶血性炎症或诱发性炎症或动荡的症状）等症状。 Al。，2016）。cll是一种恶性肿瘤，其特征是CD5+ B细胞的克隆膨胀，它们在形态成熟的外观上表现出血液，骨髓和继发性淋巴组织，导致淋巴细胞增多，导致骨髓不足，脑骨髓内部，淋巴细胞疗法和脾气暴躁（Kipps et al.Kipps等）。CLL具有高度异质的临床过程，从懒惰的行为到侵略性疾病，在几乎30％的病例中需要及时治疗。这些差异与白血病细胞的许多标记有关，包括染色体畸变，免疫球蛋白重链可变区域基因（IGHV）的突变状态，TP53失活，CD38和ZAP-70表达（Hallek等，2018）。但是，
肿瘤学临床途径 - 浆细胞疾病
g支持性护理和治疗修饰考虑iMID所需的血栓预防（例如，列纳利度胺，Pomalidomide）；选项包括阿司匹林，依诺肝素或DOAC； DOAC首选与蛋白质体抑制剂（例如Bortezomib，Carfilzomib）以及CD38抗体（例如Daratumumab）（例如Daratumab）PJPProghaxis Proghaxis Pssuned Puspeans dex Ade dex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex preconce dex Adex Adex precons dex Adexs precons/dex precsights dex precsights dex hys/pjp Proghaxis proghandspepsions dex nefe nime是较高的血栓形成风险。 Lenalidomide requires dose reduction/modification based on renal function Dexamethasone should be dose reduced to 20 mg weekly for age >75 years Once multiple myeloma response has been reached, dexamethasone dosing frequency should be reduced or even discontinued to reduce risk of infections Bortezomib should be administered subcutaneously to reduce risk of neuropathy.Consider weekly bortezomib administration to reduce risk of neuropathy Subcutaneous daratumumab is preferred over daratumumab due to reduced adverse reactions and faster administration T&S and antibody screen and hepatitis B serologies prior to daratumumab or daratumumab administration Palliative XRT for painful osseous lesions;在移植候选者的患者中，最大程度地减少骨髓暴露，尤其是骨盆的暴露考虑未参与免疫球蛋白和复发性感染的降低症患者的IVIG
HUTCHMED 公布 2024 年中期业绩并提供业务更新
• 血液学产品组合不断扩大，新增针对 Menin 和 CD38 的新项目，加入现有的针对 Syk 12 、 EZH2 13 、 IDH 14 、 BTK 15 和 CD47 的抑制剂和抗体产品组合。 HUTCHMED 非执行主席 Dan Eldar 博士表示：“HUTCHMED 在今年上半年取得了强劲业绩。团队在实施我们的战略方面取得了重大进展，包括发现和开发新型有效药物；在本土市场和全球市场开展临床试验；以及快速推进监管和商业目标。我很高兴看到我们与武田的合作不断取得成功，也很高兴看到公司为海外患者提供医疗福利的能力不断增强。在此期间，我们在美国的收入有所增长，预计未来几个月来自许多其他国家的收入也将有所增长。我们还利用我们已取得的良好业绩，将新药和更多适应症引入中国，未来几年可能会有多项新药申请获批。” “我想借此机会向最近退休的前任杜先生表示感谢。杜先生站在和记医疗的摇篮里，为和记医疗的发展做出了非常重要的贡献。
1 肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议 [ ...
多年来，FDA 肿瘤科一直在评估根据加速审批规定批准的产品和适应症。这包括审查具有未完成的确认性试验的产品和确认性试验未能确认临床益处的产品。2021 年 2 月，基于单臂试验 Horizon 的结果，美法仑氟苯胺获得加速批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，这些患者已接受过至少四种先前的治疗，并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 定向单克隆抗体具有耐药性。OP-103 (OCEAN) 试验是选定的用于验证临床益处的确认性试验。FDA 正在召开这次肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议，讨论 OCEAN 引起的疗效和安全性问题，OCEAN 是一项随机 3 期试验，评估了美法仑氟苯胺与地塞米松的疗效，并与泊马度胺和地塞米松进行了比较。需要讨论的主要问题包括：
CAR -T细胞在多发性骨髓瘤治疗中
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性疾病，约占所有血液恶性肿瘤的10％，其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植，已延长了MM患者的中位存活率。然而，几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发，并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略，在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中，我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新，以改善临床效率和策略，以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。