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使用 CDX 修饰的壳聚糖纳米粒子向大脑进行靶向基因输送
摘要简介：具有严格控制活性的血脑屏障参与生物活性分子从血液到大脑的协调转移。在不同的传递方法中，基因传递被认为是治疗多种神经系统疾病的有前途的策略。由于缺乏合适的载体，外源遗传元素的转移受到限制。与此相关，设计用于基因传递的高效生物载体具有挑战性。本研究旨在使用 CDX 修饰的壳聚糖 (CS) 纳米粒子 (NPs) 将 pEGFP-N1 质粒传递到脑实质中。方法：在此，我们使用与三聚磷酸钠 (TPP) 配制的双功能聚乙二醇 (PEG) 通过离子凝胶化法将 CDX（一种 16 个氨基酸的肽）连接到 CS 聚合物上。使用 DLS、NMR、FTIR 和 TEM 分析对开发的 NPs 及其与 pEGFP-N1 的纳米复合物 (CS-PEG-CDX/pEGFP) 进行了表征。对于体外试验，使用大鼠 C6 胶质瘤细胞系来测定细胞内化效率。使用体内成像和荧光显微镜研究了小鼠腹膜内注射纳米复合物后的生物分布和脑定位。结果：我们的结果表明 CS-PEG-CDX/pEGFP NPs 以剂量依赖性方式被胶质瘤细胞吸收。体内成像显示成功进入脑实质，绿色荧光蛋白 (GFP) 作为报告蛋白的表达表明了这一点。然而，开发的 NPs 的生物分布也明显存在于其他器官中，尤其是脾脏、肝脏、心脏和肾脏。结论：根据我们的结果，CS-PEG-CDX NPs 可以为将脑基因传递到中枢神经系统 (CNS) 提供安全有效的纳米载体。
抗 KIT 单克隆抗体 CDX‐0159 在健康志愿者研究中诱导了深远而持久的肥大细胞抑制
图 1 CDX-0159 抑制 SCF 依赖性 KIT 活化和 MC 脱粒。（A）CDX-0159 与纯化的人类 KIT 胞外结构域 (huKIT-ECD) 和由膜近端二聚化结构域 Ig4 和 Ig5 (huKIT-D4D5) 组成的片段结合，效力难以区分。纯化的 KIT 蛋白固定在 ELISA 板中，然后用 CDX-0159 滴定。（B）流式细胞术证明与表达 KIT 的 M-07e 细胞结合，EC50 值为 153 ± 22 pM (C)。CDX-0159 完全阻断 10 nM 荧光标记的 SCF 与 M-07e 细胞的结合，效力为 118 ± 6 pM。 (D) 结果表明，CDX-0159 和 KIT 靶向 TKI 伊马替尼、培昔达替尼和阿伐普替尼可抑制表达人类 KIT 的 CHO 细胞中 SCF 依赖性 KIT 酪氨酸磷酸化。(E) CDX-0159 抑制 M-07E 细胞的 SCF 依赖性增殖的效果比伊马替尼更强。(F) 通过添加 100 ng/mL SCF，IgE 依赖性 MC 脱粒（以 β -己糖胺酶释放为衡量标准）显著增强。CDX-0159 完全抑制 SCF 依赖性 β -己糖胺酶释放。(G) CDX-0159 中的 Fc 沉默突变可消除 Fc γ R 依赖性 MC 活化。在用 IFN γ 预先处理上调 Fc γ RI 的 MC 中，CDX-0158 而非 CDX-0159 诱导 MC β-己糖胺酶释放。交联 IgE (xl-IgE) 加 SCF 用作阳性对照。(H) CDX-0159 不会引起可测量的 ADCC。使用报告分析法，使用具有 NFAT-荧光素酶报告元件的 Jurkat 细胞（受 Fc γ RIII 控制）作为效应细胞，使用 M-07e 作为靶细胞，Fc 沉默突变消除了用 CDX-0158 观察到的 ADCC。所有实验至少进行了 3 次独立时间。显示平均值和 SEM
CDX-09TM 安装和操作说明
安装套件内容 1.锯片（52 齿/英寸） 2.锯柄 3.外管 4.内管 5.刻度环固定锁紧螺母，#8-32 (2)。（与外部安装板一起包装 - 与防钻安装板一起使用） 6.橡胶虎钳夹 7.CDX-09 至门安装螺钉，盘头 #10 x 1.25，AB 型（2） 8.润滑剂。9.量规，刻度盘轮毂定位 10.Zebra 连接器和固定器 11.电缆扎带夹 (3) 12.刻度盘环到外部安装板安装螺钉，盘头 #8-32 x 5/16 (2)（与外部安装板一起包装 - 与非防钻安装板一起使用）13.锁定后盖销夹 14.锁定后盖销弹簧 15.CDX-09 外部安装板连接螺钉，盘头 #10-32 X 1.25 (4)。（包装内含外部安装板） 16.锁定后盖销 17.石材去毛刺 18.六角扳手（5/64 英寸）