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开发新药偏头痛治疗的历史和理由
抽象偏头痛是世界上最普遍，最致命的疾病之一。偏头痛攻击治疗和对这种疾病的预防治疗对于减少其个体，社会和经济影响至关重要。这是对用于治疗偏头痛的主要药物的叙述性评论，以及导致其发展的实验模型和理论框架。Ergot derivatives, triptans, non-steroid anti-in fl ammatory drugs, tricy- clic antidepressants, beta-blockers , fl unarizine , valproic acid , topiramate, onabotulinum- toxin A, ditans, monoclonal antibodies against CGRP and its receptor, and gepants are discussed.还解决了开发正在开发的新药的可能治疗靶标。目前正在使用用于治疗偏头痛的许多药物是用于治疗其他疾病的，但事实证明对偏头痛的治疗有效，扩大了对疾病的了解。在更好地了解偏头痛的病理生理学时，新药可以专门用于治疗这种疾病。
Qulipta（atogepant）平板电脑-AccessData.fda.gov
在研究1（NCT03777059）中，910名患者被随机分别为1：1：1：1接收Qulipta 10 mg（n = 222），Qulipta 30 mg（n = 230），Qulipta 60 mg（n = 235）或每天每天12周。在研究2（NCT02848326）中，有652例患者被随机分别为1：2：2：2，接受Qulipta 10 mg（n = 94），Qulipta 30 mg（n = 185），Qulipta 60 mg（n = 187）或每天每天持续12周。在这两项研究中，都可以根据需要使用急性头痛治疗（即Triptans，Ergotamine衍生物，NSAID，对乙酰氨基酚和阿片类药物）。不允许使用作用于CGRP途径的伴随药物来急性或预防性治疗偏头痛。这些研究不包括心肌梗塞，中风或短暂性缺血性攻击的患者在筛查前的六个月内。
中风患者的脑年龄，病变体积和功能结果的关联
摘要：偏头痛是一种涉及功能障碍三叉神经血管系统的主要头痛疾病，仍然是影响许多患者生活质量的主要衰弱的神经系统疾病。尽管多种新的偏头痛疗法成功，但并非所有患者都获得了显着的临床益处。以CGRP途径为目标的疗法的成功强调了将机械理解转化为有效治疗的重要性。正在进行的研究已经确定了偏头痛信号传导和伤害感受的多种潜在机制。在这篇叙述性综述中，我们讨论了几个潜在的新出现的治疗靶标，包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），腺苷，δ-阿片类受体（DOR），钾通道，瞬态受体受体电位离子电源（TRP）和酸触发离子离子通道（ASIC）。对这些机制的更好理解有助于发现新的治疗靶标，并为改善临床护理提供了更多治疗选择。
降钙素基因相关的肽抑制剂 - Vyepti
o Verview Vyepti是一种与降钙素基因相关的肽（CGRP）抑制剂，用于预防成人偏头痛的治疗。1，建议的剂量为100 mg通过静脉内（IV）输注大约30分钟，每3个月一次；但是，某些患者每3个月可能会受益于300 mg IV的剂量。1 Vyepti必须由医疗保健提供者管理。疾病概述偏头痛已被定义为慢性或情节性。慢性偏头痛被国际头痛协会描述为≥15天/月的头痛> 3个月，并且在≥8天/月具有偏头痛的特征。2个情节偏头痛的特征是出现<15天/月的头痛。3,4个情节偏头痛比慢性偏头痛更普遍。但是，慢性偏头痛与明显更大的个人和社会负担有关。指南对美国头痛协会（AHS）对偏头痛的预防和急性治疗的最新评估[2018;更新2021]重申以前的偏头痛指南。在以下情况下，应考虑5,6例偏头痛患者进行预防性治疗：当攻击尽管急性治疗时，攻击会严重干扰患者的日常工作；频繁攻击（≥4个每月头痛日）；至少中度残疾（偏头痛评估[MIDAS]得分≥11或六项头痛冲击测试[HIT-6]得分> 50）；禁忌，失败，过度使用或不良事件；或患者偏爱。所有偏头痛患者均应接受急性治疗的试验。在制定预防治疗计划之前，应启动并与教育和生活方式修改一起使用适当的用途（例如，药物类型，行政时机，频率，频率）。基于疗效的证据和美国神经学学会的证据分类计划，以下口服治疗已确立疗效，应提供预防偏头痛的疗效：抗癫痫药物（抗癫痫药物（Divalproex钠）（丙酮酸钠，替代钠，托托拉氨基吡啶甲酸丙氨酸，托托拉姆酸钠，不适合不带有可靠的出生能力的妇女））； β受体阻滞剂（美托洛尔，普萘洛尔，蒂莫洛尔）；和Frovatriptan（用于短期预防性治疗月经偏头痛）。以下治疗可能有效，应考虑预防偏头痛：抗抑郁药（阿米替林，文拉法辛）； Beta-Blockers（Atenolol，Nadolol）；和血管紧张素受体阻滞剂（Candesartan）。AHS发布了针对CGRP预防偏头痛的疗法的更新（2024）（2024）。7靶向偏头痛预防疗法的功效，耐受性和安全性的证据（具体来说，单克隆抗体：aimovig®[erenumab- aooe scipateanies {sc} sc}]，ajovy®，ajovy®[fremanezumab-vfrm scanecection®注射]和vyepti）和Gepant：Nurtec®Odt（RimeGepant口服片剂）和Qulipta®（Atogepant片剂）在不同的不同
不含肿瘤药物的免疫抑制潜力
aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征；AS=强直性脊柱炎；CD=克罗恩病；CGRP=降钙素基因相关肽；DMARD=抗风湿药；gMG=全身性重症肌无力；GPA=肉芽肿性多血管炎；Ig=免疫球蛋白；IL=白细胞介素；JAK=Janus 激酶；JIA=幼年特发性关节炎；JRA=幼年型类风湿性关节炎；mAb=单克隆抗体；MMR=麻疹、腮腺炎、风疹；MPA=显微镜下多血管炎；MS=多发性硬化症；mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；NMOSD=视神经脊髓炎谱系障碍；PCSK9=前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 型； PNH=阵发性睡眠性血红蛋白尿；PsA=银屑病关节炎；PsO=斑块性银屑病；RA=类风湿性关节炎；RANKL=核因子 κ-B 受体激活剂配体；S1P=鞘氨醇-1-磷酸；SLE=系统性红斑狼疮；SPA=肉芽肿性多血管炎；TNF α=肿瘤坏死因子-α；UC=溃疡性结肠炎
穿透血液的肽
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽，具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系（hCMEC/d3，如图所示，和 bEND.3 细胞）进行 15 分钟的 μMap 实验，以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体（CALCRL，粉色），这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白（GAK 和 NECAP2，栗色）和动力蛋白（DNM2，栗色）。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明，当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时，肽摄取量显著减少。相反，与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
白内障提取和人工晶状体植入物
关节，不宽容或缺乏治疗剂量的治疗剂量后的治疗剂量反应1 snri：5-羟色胺去甲肾上腺素再生抑制剂； TCA：三环抗抑郁药； ACE：血管紧张素转化酶； ARB：血管紧张素II受体阻滞剂。Therapeutic doses for oral preventive agents are as follows: beta blocker (e.g., metoprolol 50-100 mg BID, propranolol 20-80 mg BID), topiramate 50-200 mg BID, divalproex 500-1000 mg daily, ACE inhibitor or ARB (e.g., lisinopril 20 mg daily, enalapril 10 mg daily, Telmisartan每天80毫克），SNRI或TCA（例如Venlafaxine SA 75-150毫克，每天25-100毫克阿米替林）。可能会怀孕的患者不建议使用Divalproex。2 Erenumab-aooe是国家合同代理人和PA-F。如果患者表现出对Erenumab的失败或不耐受性，则应尝试尝试使用一种替代的非格式CGRP靶向单克隆抗体（例如Fremanezumab，Galcanezumab，Eptinezumab，Eptinezumab）。
偏头痛 - 降钙素基因相关的肽抑制剂 - Ajovy先验授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超老化：o verview ajovy，一种与降钙素基因相关的肽（CGRP）拮抗剂，用于预防成人偏头痛的预防性治疗。1个疾病概述偏头痛已被定义为慢性或情节性。慢性偏头痛被国际头痛协会描述为≥15天/月的头痛> 3个月，并且在≥8天/月具有偏头痛的特征。2个情节偏头痛的特征是出现<15天/月的头痛。3,4个情节偏头痛比慢性偏头痛更普遍。但是，慢性偏头痛与明显更大的个人和社会负担有关。指南对美国头痛协会（AHS）对偏头痛的预防和急性治疗的最新评估[2018;更新2021]重申以前的偏头痛指南。在以下情况下，应考虑5,6例偏头痛患者进行预防性治疗：当攻击尽管急性治疗时，攻击会严重干扰患者的日常工作；频繁攻击（≥4个每月头痛日）；至少中度残疾（偏头痛残疾评估
一个化学遗传筛查表明，表达TRPV1的神经元控制肠道中的调节T细胞
结果：我们使用了八种不同的神经元CRE小鼠系列与CRE依赖性AAV.PHP.S-DIO-HM3DQ病毒的新生儿合并，以选择性地靶向不同的迷走神经，背根神经节（DRG）和肠神经元子集。通过对这些小鼠进行CNO激活神经元后，我们通过流式细胞仪对回肠，盲肠和结肠肠道组织进行了广泛的免疫表型。我们的分析显示神经元激活后免疫细胞种群的明显变化。硝化神经元以NOS1表达为特征，调节了Enperthelper17（T H 17） - 表达聊天的cholinergic神经元调节，调节中性phils。激活TRPV1表达（TRPV1 +）伤害性神经元具有最大的作用，从而导致骨髓弹出率下调和调节性T（T reg）细胞，这些细胞（T Reg）细胞会按下结肠中的转录因子ROR G。TRPV1 +神经元激活引起T Reg细胞的分布转录变化，并抑制了它们的增殖。神经植物的浓缩激活和消融方法的不同神经元表明，DRG中的TRPV1 +神经元，但在迷走神经节中没有介绍这种T型表型。使用遗传缺陷的小鼠，我们发现这种神经免疫相互作用需要神经疾病降钙素基因 - 相关肽（CGRP）及其受体RAMP1。
临床和遗传预测因素对 erenumab 的反应
1. Dodick DW。偏头痛。柳叶刀。2018；391(10127)：1315-1330。2. Sprenger T、Viana M、Tassorelli C。目前预防偏头痛的药物及其潜在作用机制。神经治疗学。2018；15(2)：313-323。3. Goadsby PJ、Edvinsson L、Ekman R。偏头痛期间人类脑外循环中的血管活性肽释放。神经病学年鉴。1990；28(2)：183-187。4. Goadsby PJ、Edvinsson L。三叉神经血管系统和偏头痛：研究人类和猫的脑血管和神经肽变化。神经病学年鉴。1993；33(1)：48-56。 5. Lassen LH、Haderslev PA、Jacobsen VB、Iversen HK、Sperling B、Olesen J。CGRP 可能在偏头痛中起致病作用。头痛。 2002；22(1)：54-61。 6. Ho TW，Edvinsson L，Goadsby PJ。 CGRP 及其受体为偏头痛病理生理学提供了新的见解。纳特·尼罗尔牧师。 2010；6(10)：573-582。 7. Goadsby PJ、Reuter U、Hallström Y 等人。 erenumab 治疗阵发性偏头痛的对照试验。新英格兰医学杂志。 2017；377(22):2123-2132。 8. Dodick DW、Ashina M、Brandes JL 等人。 ARISE：erenumab 治疗发作性偏头痛的 3 期随机试验。Cephalalgia。2018；38(6)：1026-1037。9. Reuter U、Goadsby PJ、Lanteri-Minet M 等人。erenumab 对既往两至四种预防性治疗无效的发作性偏头痛患者的疗效和耐受性：一项随机、双盲、安慰剂对照的 3b 期研究。Lancet。2018；392(10161)：2280-2287。10. Tepper S、Ashina M、Reuter U 等人。erenumab 用于预防性治疗慢性偏头痛的安全性和疗效：一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验。Lancet Neurol。 2017;16(6):425-434。11. Barbanti P、Aurilia C、Egeo G 等人。Erenumab 在预防高频发作性和慢性偏头痛中的作用：Erenumab 在意大利的真实生活中的应用（EARLY），这是意大利首个多中心前瞻性真实生活研究。头痛。2021；61(2):363-372。12. Garces F、Mohr C、Zhang LI 等人。从分子层面深入了解偏头痛预防疗法 Aimovig（Erenumab）对 CGRPR 复合物的识别。Cell Rep。2020；30(6):1714-23.e6。13. Roden DM、McLeod HL、Relling MV 等人。药物基因组学。柳叶刀。2019；394(10197):521-532。 14. 国际头痛学会（IHS）头痛分类委员会国际头痛疾病分类。头痛。2018；38(1):1-211。15. Stewart WF、Lipton RB、Dowson AJ、Sawyer J。开发和测试偏头痛残疾评估（MIDAS）问卷以评估头痛相关残疾。神经病学。2001；56(6 Suppl. 1):S20-S28。16. Houts CR、Wirth RJ、McGinley JS 等人。HIT-6 作为偏头痛患者头痛影响测量标准的内容效度：叙述性综述。头痛。2020；60(1):28-39。17. Cheng S、Jenkins B、Limberg N、Hutton E。Erenumab 治疗慢性偏头痛：澳大利亚经验。头痛。 2020；60(10):2555-2562。