心血管疾病(CVD)是影响心脏和/或血管的疾病簇,是全球死亡和残疾的最大原因。在2019年,据估计,1,790万死亡归因于CVD,这是全球死亡的第一个主要原因(1)。CVD具有复杂的病因,并且在明显的症状事件发生前经常发展数十年。早期干预对于降低CVD的发病率和死亡率至关重要,这将对公共卫生负担产生深远的影响。因此,对不同危险因素的因果效应(尤其是在微观和分子水平上)的因果关系的改进,可以重新预防策略,并为CVD的治疗干预提供新的靶标。细胞因子在调节炎症反应,改变血管收缩和阻碍内皮依赖的血管舒张方面起关键部分,因此,它们可能提供预防CVD的潜在靶标(2)。广泛的流行病学证据已经证明了细胞因子与CVD之间的密切关联。例如,一项包含29个队列研究的荟萃分析表明,几种细胞因子,例如白介素6(IL-6),IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-a),每种都与发展冠状动脉疾病(CAD)的风险(CAD)相关,在近似log-log-log-fistry-lorig-dipplist fivestion危险中,传统的风险是独立于传统的(3)。另一项涉及17,180名个体的研究发现,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的循环水平与中风长期风险的正相关(4)。然而,经典的观察设计容易逆转因果关系,并混淆了促进因果的推论,并且对细胞因子干预进行临床试验具有挑战性。Mendelian随机化(MR)是一项可靠的技术,可以解决上述观察性研究伴随的局限性,并通过将遗传变异作为工具变量(IVS)提供了最高水平的证据层次结构(5)。此方法,当满足某些假设时,可以确定
妊娠期糖尿病 (GDM) 是指妊娠期间新发或首次确诊的糖耐量异常。据报道,全球 12.8% 的孕妇患有 GDM,在中国 GDM 的发病率已达 14.8%,且呈上升趋势 (1)。妊娠期高血压疾病 (HDP) 是一组以妊娠期间血压升高为特征的母体疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫。据报道,全球 HDP 的患病率为 4.6% 至 13.1% (2),在中国孕妇中约为 5% 至 10% (3)。GDM 和 HDP 均与不良出生结局的风险相关,包括新生儿出生体重、早产 (PTB)、前置胎盘、胎膜早破和胎盘早剥。 GDM 的长期并发症包括母亲和后代的肥胖、糖尿病和心血管疾病。HDP 会增加未来冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病的风险。GDM 和 HDP 都是妊娠期最常见的并发症。近年来,GDM 和 HDP 的患病率迅速上升。同时患有这两种疾病的孕妇对临床管理提出了巨大的挑战。先前的研究表明 GDM 和 HDP 密切相关,患有 GDM 的女性患高血压和先兆子痫的风险显著增加(4)。GDM 和 HDP 共病可能会进一步增加不良出生结局的风险。然而,先前的研究大多调查了只有其中一种疾病对不良结局的影响。关于 GDM 和 HDP 共病的研究很少,它们之间的相互作用尚不清楚。单一疾病的 GDM 或 HDP 与不良结局之间的关系已经得到充分证实。 GDM 与巨大儿、先兆子痫、低体重出生儿、产伤(肩难产)、呼吸窘迫、剖宫产、新生儿重症监护病房(NICU)和胎儿死亡等不良结局相关(5,6)。HDP 增加早产、死产、小于胎龄儿(SGA)和低体重出生儿的风险(3,7)。PE 显著增加胎盘早剥的风险(8)。研究表明,对于 GDM 合并 PE 的孕妇,妊娠期体重增加过多(GWG)会更明显地增加早产和大于胎龄儿(LGA)的风险(9),并且其 PE 严重程度与 SGA 呈正相关(10),这表明 GDM HDP 的共病可能会对不良出生结局产生显著影响。另一项研究表明糖尿病合并高血压显著增加早产发生率,但该研究中的是慢性糖尿病而非妊娠期糖尿病(11)。英国的一项研究表明妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压显著增加LGA和剖宫产的发生率
登革热是一种复杂的arboviral疾病,可能在15世纪至17世纪在非洲的奴隶船上在美洲引入了美洲。登革热病毒(DENV)具有四种不同的亚型DENV1-4,属于Flaviviridae家族Flavivivirus属。严重的病例可以演变成登革热的出血热和登革热综合征,这些综合征通常是致命的,迄今为止尚无有效的治疗。近年来,全球报告了登革热病例的数量急剧增加,每年估计有1亿案病例,预计每3 - 4年一次爆发一次(1)。与全球情景有关的这种形成鲜明对比,与缺乏登革热疫苗可用性(2)来应对这种免疫接种需求。在我们的研究中,我们研究了当前的疫苗开发挑战,从知识治理的角度讨论了技术策略和生产规模,以克服这种僵局。最近在拉丁美洲和加勒比海国家的登革热爆发螺旋出现了很好的说明,案件和死亡人数的迅速增加。尽管以前成功地根除了伊德斯埃及埃及蚊子,但到1962年在美洲的18个国家 /地区,由于构想良好的大陆计划(1947-1970),但从1971年到1999年,蚊子的重新生产和恢复原状完全改变了该地区的流行病学情景。在巴西和拉丁美洲国家中已有近80%的全球案件报告。这些多方面因素已导致媒介的脱位和受感染的人群的发展自2023年初以来,巴西经历了严重的爆发,影响了巴西大多数国家,卫生部长从2024年1月至2024年6月,卫生部长报告了630万例登革热病例(DF)案件,数十年来最高的历史记录(3)。尽管如此,重要的是要强调,尽管在热带地区,这种流行病的集中度,但不应将登革热视为热带地区的独有。Aedes reintroduction and DF outbreak spirals in the Americas and other continents have been attributed to complex interactions of herd immunity with climatic and eco-social determinants, i.e., global warming, El Niño, accelerated urbanization, travel, migration, poverty, lack of basic sanitation, deforestation, and low priority given to vector control activities ( 4 ).
吸烟、社会经济地位、糖尿病等。截至 2021 年,世界心脏联盟报告称,超过 5 亿人受到 CVD 影响,其中 2050 万人死亡与 CVD 有关,占全球死亡人数的 1/3。尽管新的治疗方案和生活方式的改变已被证明可以改善 CVD 患者的预后 ( 2 ),但与 35 年前记录的与 CVD 相关的死亡人数相比,这一数字约高出 60%。随着当前医学的所有进步,以下高数字主要是由于人口增长和老龄化 ( 2 )。动脉粥样硬化这个词源于希腊语词根,可以分解为“动脉粥样硬化”,对应于脂肪堆积和巨噬细胞,以及“硬化”,表示由结缔组织、平滑肌细胞和白细胞组成的纤维组织。 19 世纪初,Jean Lobstein 引入了“动脉粥样硬化”一词,为动脉疾病带来了更深刻的含义和理解 (3)。几年后,该领域的两位先驱提出了相互矛盾的动脉粥样硬化发展理论。一方面,奥地利医生 Carl Von Rokitansky 在“血栓形成”理论中提出了动脉粥样硬化发展的假说。他推测机械原因或其他原因造成的血管损伤是动脉粥样硬化斑块形成的原因 (4)。另一方面,德国医生 Rudolf Virchow 假设血管内已经存在的各种免疫促炎细胞簇是动脉粥样硬化发展的原因 (5)。直到 90 年代末,Russell Ross 才提出损伤后的慢性炎症会导致一系列事件,最终形成动脉粥样硬化斑块 ( 6 , 7 )。Carl Von Rokitansky 的研究中获得的人体样本表明,早期病变中存在 T 淋巴细胞,从而具体说明了慢性炎症对动脉粥样硬化发展的重要性 ( 3 )。如前所述,动脉粥样硬化的发展是多方面的,我们不知道为什么动脉粥样硬化的形成和进展会伴有血管和内皮不稳定以及免疫细胞过度激活。然而,这一切的核心是一个慢性炎症过程。这篇综述文章将讨论动脉粥样硬化发展的阶段、参与其发展的免疫细胞和免疫介质。
讨论:研究表明,与氨基糖苷和四环素耐药有关的基因的流行率很高,并且出院时某些耐药性决定因素显着增加,这可能受到扩展的抗菌使用的影响。在入院和从单个患者中排出样品中的MCR基因的存在与AMR的趋势有关,尤其是与动物饲养有关的趋势。这些发现强调了抗菌使用对抗药性发展和医院环境中抵抗运动的复杂动态的实质性影响。他们还强调了当地因素的影响,例如密集的动物生产,对抵抗模式的影响,并倡导进行正在进行的监视和政策制定,以将多种耐药细菌的影响。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是世界上最常见的慢性肝病 (1)。在没有酒精过量使用和其他导致肝脏脂肪变性的原因的情况下,如果脂肪饱和度超过肝脏重量的 5% (2),即可诊断为 NAFLD。NAFLD 可发展为 NASH (非酒精性脂肪性肝炎)、晚期纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌 (3)。全球 NAFLD 的发病率估计为 25%,而美国的 NAFLD 病例数呈上升趋势,从 2015 年的 8300 万增加到 2030 年的 1.01 亿 (4)。NAFLD 主要发生在中东和南美洲 (5)。伊朗 NAFLD 的发病率估计为近 33.9%,伊斯法罕 39.3% 的人口患有此病 (6-8)。此外,由于肥胖症的流行,全世界患 NAFLD 的人口正在增加(9)。NAFLD 可导致原发性胰岛素抵抗,也可能是胰岛素抵抗的结果,因此它与代谢综合征的组成部分密切相关,包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压(10)。此外,糖尿病前期个体患糖尿病的风险最高可增加两倍。胰岛素抵抗是糖尿病病理生理的主要因素(11-13),在 NAFLD 和糖尿病之间很常见(14)。动脉粥样硬化是一种持续的炎症过程,导致动脉壁上形成斑块。动脉粥样硬化形成的病理生理是多因素的;尽管如此,所有过程都是由于促炎、内皮床功能障碍和氧化应激相互作用而发生的(15、16)。查阅文献显示,胰岛素抵抗与动脉粥样硬化形成之间存在直接而重要的关联。鉴于此,胰岛素抵抗与血清中促炎因子(如白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6 和肿瘤坏死因子 α (TNF- α))以及导致氧化应激的自由氧自由基水平升高有关。此外,在胰岛素抵抗患者中,不适当的血小板聚集和动脉内膜中层钙斑块沉积导致内皮功能障碍已得到充分阐明(17)。理论上,由于在 NAFLD 和糖尿病前期中都可以检测到胰岛素抵抗的痕迹,两者的巧合可能使个体越来越容易患上 CVD。最近对 7 年间 34,000 名患有 NAFLD 和胰岛素抵抗的患者进行的荟萃分析发现,NAFLD 和胰岛素抵抗使 CVD 死亡和发病的风险增加了 65%。事实上,NAFLD 患者最常见的死亡原因是心血管原因(18)。尽管如此,研究 NAFLD 和糖尿病前期对 CVD 发病率影响的研究者数量有限,本回顾性病例对照研究旨在评估这一问题。
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
在 Xq13 带处发生断裂和重新连接的等着丝粒染色体 idic(X)(q13) 和 X 染色体长臂上的等染色体 i(X)(q10) 是癌症中罕见的细胞遗传学异常 ( 1 , 2 )。“ Mitelman 癌症染色体畸变和基因融合数据库 ”( 1 ) 的最新更新(2024 年 4 月 15 日)包含 47 个携带 idic(X)(q13) 的条目和 55 个携带 i(X)(q10 ) 的条目。idic (X)(q13) 主要见于被诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的老年女性,在大多数情况下通常是唯一的细胞遗传学畸变 ( 1 , 3 – 8 )。相反,在各种肿瘤,包括 MDS 和 AML ( 1 ) 的复杂核型中,i(X)(q10) 多为继发性畸变。在 AML 和 MDS 的个案中,i(X)(q10) 是唯一的细胞遗传学异常 ( 9 , 10 )。仅在少数 MDS/AML 病例中报道了 Xq13 带中基因组断点的详细描述 ( 5 , 11 , 12 )。还发现患有 idic(X)(q13) 的 MDS/AML 患者的骨髓细胞中携带额外的亚微观遗传畸变 ( 5 , 13 )。尚未报道对 i(X)(q10 ) 病例中可能存在的其他遗传畸变进行调查。i(X)(q10) 的主要后果被认为是 Xp 的丢失和 Xq 上几个基因的获得。此外,其他遗传异常,包括 Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶 2 ( TET2 ) 基因的致病变异,已被认为是 idic(X) 阳性髓系恶性肿瘤患者的常见继发事件 ( 5 )。由于携带 idic(X) (q13) 或 i(X)(q10) 的髓系肿瘤罕见,且对其致病机制的了解尚不完全,我们在此介绍了五种髓系肿瘤的分子细胞遗传学和致病变异的特征
冠状病毒继续对全球公共卫生构成重大挑战,新变种的出现需要进一步努力来控制和管理病毒。在这种情况下,接种疫苗是限制 COVID-19 大流行蔓延的重要方法。然而,疫苗犹豫是阻碍遏制冠状病毒努力的最重要和最具影响力的问题之一;它与其他对疫苗接种有直接或间接影响的因素有关,包括心理因素 ( 1 , 2 )。然而,在中东和阿拉伯国家,COVID-19 疫苗犹豫与心理健康之间的关联尚未得到充分研究。因此,确定这些心理因素以制定干预措施和促进疫苗接受度非常重要 ( 3 )。多项研究发现,在 COVID-19 大流行期间,普通公众或医护人员中精神健康障碍的患病率增加,尤其是焦虑、恐惧和抑郁 ( 1 , 4 )。这些研究结果虽然有用,但并未超越疫情爆发到疫苗接种阶段,它们探讨了精神健康障碍,但并未将其与 COVID-19 疫苗犹豫直接联系起来,而且它们解释某些人为何不愿接种疫苗的能力仍然有限 (5)。研究人员一致表示,在 COVID-19 大流行期间报告的焦虑和抑郁症状的增加可能对疫苗犹豫产生影响 (6)。然而,先前针对这一问题的研究结果存在显著差异。例如,由于社交限制而每天感到焦虑、悲伤和烦躁的参与者对疫苗犹豫不决,而仅在某些日子报告同样感受的参与者犹豫不决较少 (7)。其他研究表明,报告有焦虑或抑郁症状的人对疫苗犹豫较少 (5)。虽然焦虑、恐惧和其他心理障碍似乎是疫苗犹豫的原因之一,但心理障碍和犹豫之间的关系可能是相互的。对疫苗安全性和有效性的担忧以及可能的副作用会引发疫苗犹豫和抵制。因此,犹豫不决的个人与社会直接对抗,因此会面临更多
在2017年,作为可持续发展目标的一部分,对全球心理健康议程进行了重新评估,旨在扩大对受精神障碍影响的个人的服务(1)。这种重新评估引起了十多年的研究证据,强调了各种环境的跨学科实践,重点是防止和治疗精神障碍并促进心理健康。尽管研究取得了重大进展,但对日常生活的实际影响仍然很慢。心理健康服务通常就质量而言落后于物理卫生服务。集体无法解决这一危机的情况导致人类潜力和不必要的痛苦丧失(2)。此外,自杀率逐年逐年稳步上升,全球一百人死亡中有1个归因于此原因(3)。在2023年的第一个月中,哥伦比亚报告了11,411例自杀病例,大多数发生在男性中(9,933)。这与2022年同期相比增加,总共有11,055例,其中9,564例涉及男性。在这些病例中,在20至39岁的年龄范围内发生了51.9%(5,920),在Manizales中报告了17例病例(4)。根据公共卫生部门的报告,2021年有30起自杀案件,比2020年少4例。与全球趋势一致,大多数这些病例(93%)在男性中(5)。15至44岁的个体自杀行为的增长与大学生年龄范围内有关。近年来,这种人群面临着自杀的复杂挑战,需要进行全面的干预(6)。因此,必须确定使该人群更加脆弱并致力于预防的风险因素。许多研究都指出了与自杀念头,自杀未遂和已完成的自杀相关的多种危险因素。这些因素包括家庭瓦解,居住的变化,尤其是搬迁到家上大学(7)自杀企图的频率以及自杀企图和完成自杀的家族史(8-10)。作者强调了认识到自杀行为的家族史可能会通过模仿而导致学习形式的重要意义。他们强调,尽管自杀行为本身并不是遗传性的,但仍然存在某些精神疾病(例如抑郁症)的遗传倾向,而抑郁症反过来又是与这种行为相关的重要危险因素。