急性髓样白血病(AML)是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤,其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变(FLT3M)被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变,在近膜膜域中具有内部串联重复(ITD)是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。 与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。 在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
急性髓样白血病(AML)是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤,其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变(FLT3M)被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变,在近膜膜域中具有内部串联重复(ITD)是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。 与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。 在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
胶质母细胞瘤(GBM)是一种不良的预后恶性肿瘤,他的4级神经胶质瘤在手术切除后的标准疗法包括放射治疗(RT)和替莫唑胺(TMZ)的放射治疗(RT)和化学疗法(CT)。然而,预后仍然很差,而生存期为5%(1)。近年来,由于新药物和有效疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICI),产物T细胞方法,基于树突状细胞的疫苗或这些组合,人们对癌症的免疫疗法有了重新兴趣。尽管有活跃免疫疗法的研究使用了不同类型的分子,但它们的结果尚未足够一致,无法获得FDA(2)的批准。GBM由于肿瘤相关因素而具有免疫抑制的微环境:抑制性细胞因子或检查点分子的过表达,肿瘤细胞上HLA表达的低水平,以及大量的培养调节T细胞(Treg)(Treg)(3)。因此,由于肿瘤细胞与微环境之间的相互作用,它仍然是一种侵略性癌症,其治疗选择有限,这需要对这两种成分进行更多靶向剂(4)。树突状细胞(DC)是最有效的抗原抗原细胞,因为它们在先天和适应性免疫反应之间的联系,成为对癌症产生特定免疫反应的一种有希望的方法(5)。关于在HGGS(高级神经胶质瘤)中使用树突状细胞疫苗接种,已发表了许多研究,并正在进行评估基于DC的疫苗在GBM患者中的安全性和效率(6,7)。2023年Oster等。2023年Oster等。此外,2014年发表了两个荟萃分析,表明HGG患者的生存率(OS)和无进展生存期(PFS)和DC疫苗接种。确定了成人GBM的主要III期临床试验,其中他引用了Kong,因为他的研究研究了细胞因子诱导的杀手(CIK)细胞,并结合了延长PFS的标准射射击化学疗法(8.1个月)(8.1个月)(8,9)。此外,两项最新的荟萃分析与证明在OS和PFS方面接受DC疫苗接种治疗的GBM患者的结果不同。作者同意了安全性,实际上他们没有报告严重的不良事件(AES),而不论
骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病,其特征是骨矿物质密度异常增加,导致骨髓衰竭,压缩神经病和骨骼畸形(1)。根据遗传模式,可以将其分为常染色体显性骨质术(ADO),常染色体隐性骨质骨术(ARO)和X连接的骨质疏松症(XLO)(1-3)。ADO是骨质骨术的最常见形式,估计发病率为1:20,000(4)。早期,ADO被认为包括两种表型,ADO I(OMIM 607634)和ADO II(OMIM 166600)(2)。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5(LRP5)基因的突变,该基因导致高骨量,但不会导致骨折(5)。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的,这些骨吸收通常是由于氯化物通道7(CLCN7)基因(6,7)中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因,不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式,即ARO,而且还可以根据Clcn7突变的类型(8)。此外,由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70%,这是最常见的骨质疏松症类型(9)。因此,这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7,也称为CLC-7,通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜(10)。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸,因此无法溶解骨骼,从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性,表型表现出各种程度的严重程度,从无症状到威胁生命(11-13)。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下,乳酸脱氢酶(LDH),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶BB同酶(CK-BB)的水平升高与Clcn7突变引起的骨化(14、15)有关。尽管如此,这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关,而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在(4)。因此,迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究,但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征,代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石,可能使我们可以搜索
类风湿关节炎 (RA) 是一种常见的炎症性疾病,主要影响关节。作为一种自身免疫性疾病,它还会导致关节外多个器官系统的损害,包括心血管系统、肝脏、肾脏等 ( 1 , 2 )。目前,全球每 200 个成年人中约有 1 人患有 RA,女性发病率更高。然而,RA 的确切病因仍不明确;遗传和环境因素都可能在该疾病的发展中发挥作用 ( 3 )。先前的一项研究表明,活性氧 (ROS) 水平升高与 RA 密切相关。人体内多种氧化剂和抗氧化剂必然会在 RA 中发挥作用,这为人们预防 RA 以及衡量或改善 RA 患者的生活质量提供了一些思路 ( 4 )。许多研究已经探讨了如何通过养成健康的饮食习惯来有效降低 RA 的可能性。研究结果表明,补充抗氧化剂可能是一种有益的补充方法,可减少类风湿性关节炎患者的氧化应激,而补充锌和硒多年来一直被用于预防类风湿性关节炎缓解 ( 5 )。然而,一些研究表明,摄入某些抗氧化剂似乎并不能改善类风湿性关节炎 ( 6 )。不同的科学家对酒精对类风湿性关节炎的影响有不同的看法 ( 7 , 8 ),但根据现有研究,吸烟、超重和不健康的生活方式对类风湿性关节炎的影响似乎是肯定的 ( 9 )。氧化平衡评分 (OBS) 是为了全面评估人体内氧化和抗氧化状况而开发的。它整合了多种营养饮食和各种生活方式,一般来说,OBS 升高表示促氧化负担降低 ( 10 )。目前,越来越多的流行病学研究正试图发现 OBS 与某些流行疾病之间的相关性。一些研究发现,较高的OBS评分与癌症患病率降低相关(11)。OBS与糖尿病(12)和抑郁症(13)之间也存在类似的负相关关系,并且在女性中这种关系似乎更为明显。根据Wang等人的研究,OBS还可用于测量全因死亡率和心血管疾病死亡率(14)。每个人都有自己的饮食习惯和生活方式,这些因素对RA可能是有益的,也可能是有害的。通过选择来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,我们利用OBS评分系统对这些因素进行了综合评估。我们旨在首次系统地评估它们对RA的影响及其潜在影响。我们希望这能为未来预防、诊断和治疗RA提供参考。
儿童时期的社会经济劣势十分普遍,并且与终身罹患精神健康问题的风险增加相关 (1)。家庭收入和父母教育等社会经济因素通过多种中介机制 (2) 对健康和发展产生影响,但这些机制尚不完全清楚。儿童时期的睡眠健康状况改变可能在这些机制中发挥了作用。睡眠健康是一个多方面的概念,涵盖多个睡眠参数,例如睡眠时间、质量和时间 (3)。社会经济劣势已反复与儿童睡眠时间较短和睡眠质量较低有关 (4-9)。此外,采用实验和相关设计的研究表明,睡眠中断与精神健康问题风险增加以及情绪处理和调节改变有关 (10-13)。在神经层面,情绪处理和调节,即多种精神疾病的跨诊断因素 (14),依赖于涉及杏仁核的神经网络 (15)。在功能性磁共振成像 (fMRI) 研究中,睡眠持续时间和质量与成年人杏仁核的激活和功能连接反复相关 (16 – 19)。然而,很少有研究探讨儿童的这种关联。此前,我们提出,社会经济劣势可能导致儿童睡眠健康状况下降,这可能会改变大脑发育,从而增加患心理健康问题的风险 (20)。在本研究中,我们通过考察社会经济因素、睡眠持续时间和时间以及儿童杏仁核功能连接之间的关联来验证这些观点。
免疫细胞功能,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性(6,7)。小分子抑制剂利用其免疫调节特性,可以优化治疗结果,改善患者反应,为推进癌症治疗提供新的机会(8)。在癌症免疫治疗中,使用小分子抑制剂作为佐剂的概念涉及利用这些药物的免疫调节作用来增强免疫治疗的有效性。例如,小分子抑制剂可以调节肿瘤微环境,增强免疫细胞功能,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性,并获得更好的治疗结果(9-11)。在癌症治疗中使用小分子抑制剂作为佐剂是一个快速发展和扩大的领域。通过研究小分子抑制剂如何与免疫疗法相互作用,优化治疗方案,预测患者对治疗的反应,可以为未来的癌症治疗提供更多的机会和改进。在这篇综合评论中,我们深入探讨了小分子抑制剂作为癌症免疫治疗辅助剂的不断发展的作用,探索了它们的作用机制、临床应用以及改善治疗结果的潜力。
需要开发适应不断变化的生产情景的植物品种,特别是在气候变化的情况下,这要求作物满足日益复杂和多样化的需求,这对育种者来说是一个巨大的挑战。在此背景下,追求赋予所需作物特性和适应性的性状组合比以往任何时候都更加重要,因此有必要加强多标准或多性状育种(Moeinizade 等人,2020 年)。利用分布在基因组中的完整核苷酸多样性来预测数量性状的育种值(基因组预测,GP,Meuwissen 等人,2001 年)已证明其在育种计划中的有效性。事实证明,这种方法有助于提高遗传增益率并降低成本(Hickey 等人,2017 年)。然而,为了应对气候变化和更明确的环境目标种群(Chapman 等人,2000 年),对多环境(ME)育种的需求日益增长,这需要采用基因组预测方法来解释基因型和环境(GxE)之间相互作用的出现(Rincent 等人,2017 年)。先前的研究试图在基因组选择(GS)中解决 GxE。例如,Burgueño 等人(2012) 开发了多环境统计模型。然而,这些模型仅考虑线性和非因果环境效应,从而降低了预测准确性的可能增益,尤其是对于复杂的综合性状或与校准集有显着差异的环境(Rogers and Holland,2022)。Heslot 等人。另一方面,(2014 年)使用作物生长模型 (CGM) 来推导环境协变量。与标准 GS 模型相比,在 GS 框架内加入环境协变量可提高预测准确性并降低未观察环境中的预测变异性。整合作物模型以解决 GxE,如 Heslot 等人的研究所示。(2014) ,强调了这种方法在所述育种环境中的实用性。尽管如此,考虑大量协变量会显著增加问题的复杂性,使得建模变得极具挑战性(Larkin 等人,2019 年)。
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在2017年,作为可持续发展目标的一部分,对全球心理健康议程进行了重新评估,旨在扩大对受精神障碍影响的个人的服务(1)。这种重新评估引起了十多年的研究证据,强调了各种环境的跨学科实践,重点是防止和治疗精神障碍并促进心理健康。尽管研究取得了重大进展,但对日常生活的实际影响仍然很慢。心理健康服务通常就质量而言落后于物理卫生服务。集体无法解决这一危机的情况导致人类潜力和不必要的痛苦丧失(2)。此外,自杀率逐年逐年稳步上升,全球一百人死亡中有1个归因于此原因(3)。在2023年的第一个月中,哥伦比亚报告了11,411例自杀病例,大多数发生在男性中(9,933)。这与2022年同期相比增加,总共有11,055例,其中9,564例涉及男性。在这些病例中,在20至39岁的年龄范围内发生了51.9%(5,920),在Manizales中报告了17例病例(4)。根据公共卫生部门的报告,2021年有30起自杀案件,比2020年少4例。与全球趋势一致,大多数这些病例(93%)在男性中(5)。15至44岁的个体自杀行为的增长与大学生年龄范围内有关。近年来,这种人群面临着自杀的复杂挑战,需要进行全面的干预(6)。因此,必须确定使该人群更加脆弱并致力于预防的风险因素。许多研究都指出了与自杀念头,自杀未遂和已完成的自杀相关的多种危险因素。这些因素包括家庭瓦解,居住的变化,尤其是搬迁到家上大学(7)自杀企图的频率以及自杀企图和完成自杀的家族史(8-10)。作者强调了认识到自杀行为的家族史可能会通过模仿而导致学习形式的重要意义。他们强调,尽管自杀行为本身并不是遗传性的,但仍然存在某些精神疾病(例如抑郁症)的遗传倾向,而抑郁症反过来又是与这种行为相关的重要危险因素。