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案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR
了解 CLL/SLL
直到 20 世纪 90 年代，医生们都认为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 是两种不同的疾病。然而，最近的研究表明，CLL 和 SLL 实际上是同一种疾病。如果癌细胞主要存在于淋巴结中，则该疾病称为 SLL。如果在血液中发现大量癌细胞，则该疾病通常称为 CLL。癌细胞通常存在于 SLL 和 CLL 患者的淋巴结和骨髓（骨骼内的海绵组织）中，CLL 患者在诊断时也可能出现淋巴结肿大。随着时间的推移，复发性（治疗后疾病复发）CLL 患者可能会像 SLL 患者一样出现淋巴结肿大，复发性 SLL 患者的血液中可能像 CLL 患者一样有癌细胞。事实上，大多数 SLL 病例随着时间的推移会发展为 CLL。由于它们本质上是出现在身体不同部位的同一种疾病，因此这两个术语现在被归为一个单一的疾病，称为“CLL/SLL”。由于 CLL 和 SLL 患者接受相同的治疗且预后相似，因此本指南的其余部分将使用术语 CLL/SLL，除非需要对这两种疾病进行区分。
了解 CLL/SLL
恶性淋巴细胞主要存在于淋巴结中，这种疾病称为 SLL。如果在血液中每微升血液中发现超过 5,000 个恶性淋巴细胞，则这种疾病称为 CLL。由于它们本质上是出现在身体不同部位的同一种疾病，因此这两个术语被归为 CLL/SLL。CLL/SLL 最常见的体征和症状是淋巴结肿大、疲劳、呼吸急促、贫血、容易瘀伤和频繁感染。但是，许多患者可能没有任何体征或症状，因此 CLL/SLL 通常在常规血液检查和/或体检期间被发现。一半的 CLL/SLL 病例发生在 68 岁以上的人群中。随着时间的推移，CLL 偶尔会发展为更具侵袭性的淋巴瘤，通常是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)；这称为 Richter 转化（转化淋巴瘤）。
CLL 血液学服务：全科医生信息
对所有患者进行淋巴结和脾肿大的临床检查非常重要。如果存在，在循环 CLL 表型 B 细胞克隆 <5x10 9 /l 的患者中，可诊断为小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，其治疗方法与 CLL 相同。循环 CLL 表型 B 细胞克隆 >5x10 9 /l 的患者，无论是否有可触及的淋巴结肿大，都符合慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者获得 COVID-19 治疗的机会
根据不列颠哥伦比亚省 COVID 治疗委员会制定的以下文件，被确定为临床极度脆弱 (CEV) 的人（见 CEV 第 3 组第 4-5 页）。CEV 第 3 类中的免疫功能低下包括：“未在 CEV 第 1 组或第 2 组中捕获的血液系统癌症和其他癌症。”此类别的注释表明：“这里的癌症示例是受监测的慢性血液系统恶性肿瘤（例如慢性淋巴细胞白血病）或活动性实体瘤或未接受治疗但正在接受监测的转移性癌症。”
下一代测序——复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的最佳治疗顺序
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据，越来越多的证据表明，固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益，而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者，类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物，尤其是非共价 BTKI，在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战，重点是尽可能参与临床试验。
功能丧失性病变会影响 B 细胞的发育和适应性，但不足以在小鼠模型中引发 CLL
1 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系；2 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院；3 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所数据科学系；4 西班牙萨拉曼卡大学萨拉曼卡生物医学研究所癌症分子和细胞生物学研究所 - 癌症研究中心；5 西班牙马德里康普顿斯大学药学院生物化学和分子生物学系；6 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症研究中心和计算与整合生物学中心分子病理学部；7 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所转化免疫基因组学实验室；8 马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所； 9 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院医学部
信息图表式 - 触及therapeutics in-cll and-mcl.pdf
1。Woyach Ja等。BTKC481S介导的对伊布鲁替尼在慢性淋巴细胞性白血病中的抗性。J Clin Oncol。2017; 35：1437-43。 2。 Brandhuber Bjge等。 loxo-305，一种可逆的BTK抑制剂，用于克服对不可逆的BTK抑制剂的耐药性。 临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2018; 18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。2017; 35：1437-43。2。Brandhuber Bjge等。loxo-305，一种可逆的BTK抑制剂，用于克服对不可逆的BTK抑制剂的耐药性。临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2018; 18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。2018; 18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。2018; 18：S216。3。Mato Ar等。折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。柳叶刀。2021; 397（10277）：892-901。4。abbvie。imbruvica的处方信息的亮点。2022。可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。上次访问：2023年6月19日。5。开处方信息的重点。2022。可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。上次访问：2023年6月19日。6。brukinsa。brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。2023。可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。上次访问：2023年6月19日。7。Eli Lilly and Company。 2023。Eli Lilly and Company。2023。Jaypirca处方信息的亮点。可用：https：//uspl.lilly.com/jayp-irca/jaypirca.html＃pi。上次访问：2023年6月19日。8。Byrd JC等。 先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病：第一次随机III期试验的结果。 J Clin Oncol。 2021; 39（31）：3441-52。 9。 Brown Jr等。 Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。 n Engl J Med。 2023; 388（4）：319-32。 10。 COOMBS CC等。 长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。 ASCO 2023。 Abstr 7513。 11。 awan ft等。 ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。 血液副词。 2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。Byrd JC等。先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病：第一次随机III期试验的结果。J Clin Oncol。2021; 39（31）：3441-52。9。Brown Jr等。 Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。 n Engl J Med。 2023; 388（4）：319-32。 10。 COOMBS CC等。 长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。 ASCO 2023。 Abstr 7513。 11。 awan ft等。 ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。 血液副词。 2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。Brown Jr等。Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。n Engl J Med。2023; 388（4）：319-32。10。COOMBS CC等。 长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。 ASCO 2023。 Abstr 7513。 11。 awan ft等。 ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。 血液副词。 2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。COOMBS CC等。长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。ASCO 2023。Abstr 7513。11。awan ft等。ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。血液副词。2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。2019; 3（9）：1553-62。12。Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。Rogers Ka等。acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。血液学。2021; 106（9）：2364-73。13。Shadman M等。在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。柳叶刀血肿。2023; 10：e35 14。Shah Nn等。血。2022; 140（补充1）：4127-32。皮尔图略替尼单一疗法的安全性和可耐受性在以前不耐受的B-Cell恶性肿瘤患者中：1/2阶段BRUIN研究的结果。
癌症治疗的牙科和口服并发症
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CB-012 是一种同种异体抗 CLL-1 CAR-T 细胞疗法，采用下一代 CRISPR 技术进行改造，可抵抗免疫抑制肿瘤微
CB-012 是一种同种异体抗 CLL-1 CAR-T 细胞疗法，目前正在开发中，用于评估复发或难治性急性髓系白血病 (r/r AML) 的疗效。CB-012 采用新一代 CRISPR 基因组编辑技术设计，利用检查点破坏和免疫隐身来提高 CAR-T 细胞抗肿瘤活性。CLL-1 是一个引人注目的治疗靶点，因为它在 AML 肿瘤细胞和白血病干细胞中高度表达，但在造血干细胞中不表达。它也已被确定为已发表的人类概念验证研究中的靶点。在临床前研究中，CB-012 表现出显著的抗肿瘤功效和特定的 CLL-1 靶向细胞溶解活性。用于制造和装甲 CB-012 的基因组编辑策略相对于与 r/r AML 相关的免疫抑制肿瘤微环境具有功能优势。