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通过改变癌症微环境
癌症是一种毁灭性的疾病，与正常细胞相比，癌细胞的能量和物质利用能力强大。这部分是由于能够根据环境变化来调整其新陈代谢的能力。在癌细胞的寿命中，在癌变，进度或转移中观察到巨大的能量和物质需求。但是，涉及的机制是有争议的，尚不清楚。了解癌细胞如何比正常细胞捕获更多的能量和物质，对于开发下一代癌症治疗，包括寻找新的药物靶标和设计药物。最近通过与正常细胞和细胞质中分级的使者池相连的自组装蛋白纳米管的癌细胞线粒体劫持的最新报道引起了极大的兴趣。考虑到这种角度考虑了物理和化学区域中广泛讨论的纳米域，因此对生物纳米限制（BNC）进行了合理讨论。We discuss various aspects such as the tendency of solid cancer cells to prioritize and utilize energy and substances at hypoxia while creating a lesser nutrition-supplying environment extra- and intra-cellularly, the paradox that chimeric antigen receptor T (CAR-T) therapies are effective in hematological cancers but less effective in solid tumors, and the fact that CAR-T adjuvant therapy with chemotherapy has synergetic enhancement效果。此外，我们得出的结论是，迫切需要开发新型抑制剂以解散生物纳米浓缩。
YM155 适应的癌细胞系揭示药物
摘要：Survivin 是一种药物靶点，其抑制剂 YM155 是一种主要用于治疗高危神经母细胞瘤的候选药物。神经母细胞瘤细胞系 UKF-NB-3 的一个 YM155 适应亚系的研究结果表明，ABCB1（介导 YM155 外排）水平升高、SLC35F2（介导 YM155 摄取）水平降低、Survivin 水平降低和 TP53 突变表明 YM155 耐药。在此，对另外 10 个 YM155 适应 UKF-NB-3 亚系的研究仅证实了 ABCB1 和 SLC35F2 的作用。然而，细胞 ABCB1 和 SLC35F2 水平并不表明 YM155 幼稚细胞对 YM155 敏感，如来自癌症治疗反应门户 (CTRP) 和癌症药物敏感性基因组学 (GDSC) 数据库的药物反应数据所示。此外，耐药亚系具有显著的异质性。只有七个亚系产生了靶向耐药性，这表现为对 RNAi 介导的 survivin 耗竭的耐药性。这些亚系对其他抗癌药物的反应也各不相同。总之，内在异质性有限的癌细胞群在治疗后会形成各种耐药表型。因此，个性化治疗需要监测癌细胞在治疗后的演变。此外，生物标志物可以在获得性耐药环境中指示耐药性的形成，即使在内在耐药环境中无法预测。
ESMO网络研讨会：ESMO指南：现实世界案例 - 转移性乳腺癌2024
RodrigoSánchez-Bayona，医学博士博士医学肿瘤学，Octubre（西班牙马德里）ENSO年轻肿瘤学家委员会成员
卵巢癌干细胞的新治疗策略
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法，这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术，然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解，但其中大多数最终复发，发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出，复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性，因此，迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中，我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
参议院法案344（卢比奥）：加利福尼亚癌症注册表
加利福尼亚州的不同人口。•自2019年以来，加利福尼亚州要求病理学家以电子方式向CCR报告癌症数据。直接向癌症注册表报告的直接电子病理（E-PATH）有助于提高癌症注册表数据的完整性，及时性，质量和影响。但是，需要更改以更新CCR并提高效率。SB 496会做什么？参议院第344号法案将通过缩短研究和简化Epath报告中的延迟来提高加利福尼亚癌症注册中心的有效性。SB 344还将使加利福尼亚州的数据共享要求与国家数据共享标准保持一致，以减轻重复和行政负担。acs可以定位：共同提案者。有关此职位的更多信息，请联系ACS CAN CANCALIA的州立法总监，Autumn Ogden，电话是916.206.9686或Autumn.ogdunt.ogden@cancer.org
转录组状态在癌症中的定义和应用
摘要癌症的分类已经在数千年中演变而成，几个世纪的工作为现代癌症分类奠定了基础，随着我们对癌症生物学的理解，随着技术，工具和框架的改进，这种分类的发展继续发展。本文通过整合单细胞转录组方法来探索癌症的分子复杂性和肿瘤内异质性（ITH），建立在癌症分类的历史遗产上。通过定义和分析三种侵袭性癌症类型的多种转录态（GB），三个阴性乳腺癌（TNBC）（TNBC）和弥漫性中线胶质瘤（DMG） - 这项工作可提供更精良和精确的透镜，从而使象征性的策略更加精确。使用高分辨率的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），空间分辨的转录组学（SRT）和患者衍生的类器官模型，我们确定了塑造肿瘤进展，耐药性和患者结果的不同元图。从DMG开始，我们使用空间转录组学来映射肿瘤特异性表型，发现与肿瘤微环境相互作用的新型神经干细胞样种群。由关键祖细胞标记定义的这种表型表现出可塑性，可能导致DMG对治疗的抗性。通过研究DMG微环境中的非恶性细胞，我们提出特定的细胞类型支持肿瘤生长和进化，强调潜在的治疗干预措施。然后，我们将SCRNA-SEQ应用于GB，揭示了多个元图的存在，包括与茎状特性，侵袭和免疫逃避相关的元图。这些元图提供了有关GB细胞如何根据其微环境适应和进化的见解，从而发现了这种高度抗性癌症的潜在治疗靶标。在TNBC中，我们通过整合来自患者活检的单细胞数据库来开发全面的TNBC-MAP，从而确定了九个核心恶性元图。这些元图涵盖了生物学过程，例如免疫调节，上皮到间质转变（EMT）和血管生成模仿。通过将这些元图与患者存活相关联，我们确定了分子活性的不同模式，可以指导TNBC的更个性化和有效的治疗方法的发展。在这些研究中，我们评估了元数据分析剖析癌症异质性的能力，从而更深入地了解驱动肿瘤进展的功能状态。此知识可以识别患者特定的分子特征，为精确医学方法铺平了道路。本论文为基于元图的癌症诊断奠定了基础，并为未来的多摩尼克精度医学策略整合奠定了基础，该策略以特定的癌细胞状态为目标，最终改善了患者的结果。
CF和结肠癌
Anna Payne是36岁的囊性纤维化和结肠癌患者。 她还是雄鹿县CF联盟的创始人，这是一个非利润组织。 在演讲中，她描述了自己在CF和患有4阶段结肠癌的经历。 她在34岁时被诊断出来，恰好是在建议的筛查年龄40岁之前。 患有囊性纤维化的人的结肠癌率是公众的5至10倍：移植后的那些人的风险超过25倍。 诊断后，安娜立即将自己的倡导工作集中在教育尽可能多的人，以了解CF患者和携带者出现的结肠癌风险升高。 她详细介绍了她的故事，从诊断到今天；她学到了什么以及我们可以做些什么来帮助确保别人不会发生这种情况。Anna Payne是36岁的囊性纤维化和结肠癌患者。她还是雄鹿县CF联盟的创始人，这是一个非利润组织。在演讲中，她描述了自己在CF和患有4阶段结肠癌的经历。她在34岁时被诊断出来，恰好是在建议的筛查年龄40岁之前。患有囊性纤维化的人的结肠癌率是公众的5至10倍：移植后的那些人的风险超过25倍。诊断后，安娜立即将自己的倡导工作集中在教育尽可能多的人，以了解CF患者和携带者出现的结肠癌风险升高。她详细介绍了她的故事，从诊断到今天；她学到了什么以及我们可以做些什么来帮助确保别人不会发生这种情况。
利用功能基因组学和人工智能对人类癌细胞进行逆向工程
我写这本书的首要动机是一句您将在接下来的内容中多次看到的短语。这句话是：“转移性疾病无法治愈”。这句话之所以如此重要，是因为尽管我们在癌症研究方面取得了数十年的巨大进步，但一旦疾病扩散到远处器官，患者的治疗进展就非常有限。正因为如此，我们作为一个社区显然是时候尝试一些新方法了，因为标准化疗虽然在疾病的其他阶段有用，但无法让我们到达最后的顶峰，即转移性癌症的治愈。在我看来，其中一种这样的策略涉及将现代人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 方法应用于从癌症患者和癌症衍生细胞系中积累的大量基因组数据，以制定真正个性化的策略，以对个体患者进行癌症逆向工程。因此，本书的目标是让读者相信这是可能的，至少是一条值得追求的途径。首先我要说的是，我将在本书中强调人工智能对基因组数据的分析如何帮助我们更好地利用癌症靶向疗法。与此同时，其他人也在努力开发类似的方法，利用计算和人工智能方法来改善癌症免疫疗法的使用，因为免疫疗法提供了另一套可用于转移性癌症患者的工具。由于我不是免疫学家，我不会在这里讨论这些方法，因为它们可以在其他出版物中找到。
泛加拿大肿瘤药物审查最终经济指导报告 曲氟尿苷-替吡嘧啶 (Lonsurf) 用于治疗胃癌
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