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完全人类的单克隆抗体靶向大肠癌细胞上激活的ADAM10
*相应的作者。sahan@mskcc.org（N。Saha），nikolovd@mskcc.org（d.b.Nikolov）。信用撰稿人贡献声明Nayanendu Saha：概念化，方法论，调查，验证，写作 - 审查和编辑。du-san Baek：方法，调查，数据策划，验证。Rachelle P. Mendoza：资源，数据策划，调查。Dorothea Robev：调查，方法论。Yan Xu：调查，方法论。 Yehuda Goldgur：方法，软件，验证。 M. Jason de la Cruz：资源，数据策划。 Elisa de Stanchina：监督，方法论，调查。 Peter W. Janes：正式分析。 Kai Xu：方法，软件，验证。 Dimiter S. Dimitrov：监督，正式分析，资金获取。 Dimitar B. Nikolov：正式分析，资金获取，写作 - 原始草案，监督，项目管理，验证。Yan Xu：调查，方法论。Yehuda Goldgur：方法，软件，验证。M. Jason de la Cruz：资源，数据策划。Elisa de Stanchina：监督，方法论，调查。Peter W. Janes：正式分析。Kai Xu：方法，软件，验证。 Dimiter S. Dimitrov：监督，正式分析，资金获取。 Dimitar B. Nikolov：正式分析，资金获取，写作 - 原始草案，监督，项目管理，验证。Kai Xu：方法，软件，验证。Dimiter S. Dimitrov：监督，正式分析，资金获取。Dimitar B. Nikolov：正式分析，资金获取，写作 - 原始草案，监督，项目管理，验证。
激活内源性逆转录病毒和胰腺癌中MEK1/2抑制病毒模仿的诱导
虽然胰管导管腺癌（PDACS）沉迷于KRAS激活突变，但下流kras效应子的抑制剂，例如MEK1/2激酶抑制剂TRAMETINIB，却没有治疗作用。但是，由KRAS途径衰减驱动的监管电路的广泛重新布线可能会引起治疗相关性的脆弱性。在MEK1/2通过Trametinib抑制后的最初几个小时，对PDAC细胞中的转录和表观基因组变量进行了深入的分子分析，揭示了诱导内组逆转录病毒（ERV）（ERVS）的诱导，从而逃脱了表观遗传的硅烷，从而产生了双链RNAS和Interfecn of interfece and Interfecron的生产（导致了Interfef）（Interfe）的产生。我们跟踪了ERV激活，以早期诱导量写因子ELF3的早期诱导，该因子ELF3在IFN和IFN刺激的基因的激活中与IRF1（干扰素调节因子1）进行了广泛结合和激活。在免疫肿瘤学中合理设计中，可以利用 trametinib诱导的PDAC中的病毒模仿。
泛型 - 癌基因组学的肿瘤免疫表征
建议推荐引用Frances Petrailia；但是，韦普； Yaron，Tomer M； Caruso，法国皮亚；蒂诺，妮可；王，约书亚M； Charytonowicz，丹尼尔；约翰逊，贾里德·L；亨斯曼，艾米丽·M； Marino，Giacomo b；卡利纳万，安娜；传教士约翰·埃罗尔（John Erol）； Selvans，Esai的Myselis；学习，Shrabanti； Rykunov，Dmitry；克雷克，阿兹拉；歌曲，小纽； Turhan，伯克；克里斯蒂安·卡伦（Karen E）；刘易斯，大卫A；邓，伊登Z；克拉克，丹尼尔·J·B；白人，杰弗里·R；肯尼迪，雅各布J； Zhao，Lei； Segra，Rossana Lazcano；巴特拉，苛刻； Raso，Maria Gabriela；帕拉（Parra），埃德温·罗杰（Edwin Roger）；他们听起来，拉玛；唐，ximing;李，Yize； yi，Xinpei; Satpathy，Shankha；王，ying；荒野，狼牙棒； Gonzalez-Robles，Tania J；伊伊瓦隆，安东尼奥； Gosline，Sara J C； Revas，Boris；罗布，安娜一世； Neesviz，Alexey I； Mani，D r; Giette，Michael A；克莱因（Robert J）； Cieslik，Marcin；张，宾； Paulovich，Amanda G；塞布拉，罗伯特；社区，Zeynep H；主持人Galen； Fenyö，David；吉尔伯特（Gilbert S）；坎特利，刘易斯C；马亚扬，阿维；拉撒路，亚历山大·J；热，米歇尔；王，佩；和临床蛋白质组学免疫（2024）。2139。
开发兔人胶质母细胞瘤模型用于测试新型干细胞疗法的动脉内输注（ESIA）
摘要：河马途径在物种之间是保守的。关键的哺乳动物河马途径激酶，包括MST1/2和LATS1/2，通过失活TEAD共激活剂，YAP和TAZ抑制细胞生长。广泛的研究阐明了河马信号在癌症，发育和再生中的作用。值得注意的是，河马途径成分的失调不仅有助于肿瘤的生长和转移，而且还使肿瘤对疗法有抵抗力。本综述深入研究了癌症/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的最新研究。我们专注于几个关键领域：YAP/TAZ激活的新鉴定的分子模式，有助于转移和癌症耐药性的新兴机制，在肿瘤抑制中的意外作用以及针对该途径的治疗策略的进步。此外，我们提供了YAP/TAZ的生物学功能的更新视图，讨论正在进行的争议，并就这个快速发展的领域中的特定辩论主题提供了观点。
胞质DNA积累通过独立于STING的途径促进乳腺癌免疫原性
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）已彻底改变了癌症治疗。但是，仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明，靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而，最近的临床试验表明，这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色，将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA（ssDNA）。为了增加胞质ssDNA，我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果，我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701，该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB，而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明，胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性，并且可能是一种新型的治疗策略，可以提高ICB毒性的疗效。
纤连蛋白通过EGR1在甲状腺癌中有助于BRAF抑制剂驱动的侵入性表型，可以通过抑制ERK1/2
BRAF中的突变在晚期乳头状和甲状腺甲状腺癌（PTC和ATC）中很常见。但是，BRAF突变的PTC患者目前缺乏针对此途径的疗法。尽管BRAF和MEK1/2对BRAF-突变ATC患者的批准组合，但这些患者经常进展。因此，我们筛选了一组BRAF突变甲状腺癌细胞系，以识别新的治疗策略。我们表明甲状腺癌细胞具有抗BRAF抑制作用（BRAFI）的侵袭增加，并且对BRAFI的反应促进侵入性分泌组。使用反相蛋白阵列（RPPA），我们确定了响应BRAFI治疗的细胞外基质蛋白（纤连蛋白）的表达增长近2倍，而纤连蛋白纤维蛋白分泌的相应增加了1.8至3.0倍。因此，外源性纤连蛋白的添加表现出Brafi诱导的侵袭增加，而抗纤维蛋白在抗性细胞中的耗竭导致侵袭增加。我们进一步表明，BRAFI诱导的侵袭可以通过抑制ERK1/2来阻止。在抗BRAFI的患者衍生异种移植模型中，我们发现对BRAF和ERK1/2的双重抑制减慢了肿瘤的生长和循环纤连蛋白的降低。使用RNA序列，我们将EGR1鉴定为响应BRAF/ERK1/2抑制作用的顶级下调基因，并且进一步表明，对于Brafi诱导的侵袭和纤维蛋白对BRAFI的响应而言，EGR1对于BRAFI诱导的诱导诱导是必要的。
免疫和癌代谢途径的交集在免疫疗法期间驱动癌症的过度增长
免疫检查点阻滞（ICB）可以对癌症产生持久的反应。我们和其他人发现，一部分患者在免疫疗法期间经历了矛盾的快速癌症进展。众所周知，肿瘤如何在ICB期间加速其进展。在某些临床前模型中，ICB引起过度进化疾病（HPD）。虽然免疫排除在违反直觉上具有抵抗力，但在ICB表现出可比水平的肿瘤浸润CD8 + T细胞和IFNγ-基因签名后，HPD和完全反应（CR）的患者（CR）具有抗性。有趣的是，患有HPD但没有CR的患者表现出肿瘤FGF2和β-链氨宁信号的升高。在动物模型中，T细胞衍生的IFNγ促进了肿瘤FGF2信号传导，从而抑制了PKM2活性并降低NAD +，从而导致SIRT1介导的β-蛋白酶脱乙酰基化的降低，并增强了β-蛋白酶乙酰化的乙酰化乙酰化，从而降低了tumormation的tumorgogment tumorgogment tumoggrogmproggomproggramenty。靶向IFNγ-PKM2-β -catenin轴可防止临床前模型中的HPD。因此，通过IFNγ-PKM2-β-catenin cascade的核心免疫原性，代谢和致癌途径的串扰是ICB相关的HPD的基础。
晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％
Galectin-3与CD47合作以抑制胃癌腹膜转移的吞噬作用和T细胞免疫
腹膜腔是胃腺癌（GAC）转移的常见部位。腹膜癌（PC）对当前疗法具有抵抗力，并赋予预后不良，强调需要鉴定新的治疗靶标。CD47在结合其受体SIRPα时向髓样细胞传达了“不要吃我”的信号，这有助于肿瘤细胞规避巨噬细胞吞噬作用并逃避先天的免疫反应。先前的研究表明，单独的CD47封锁会导致有限的临床益处，这表明可能需要与CD47同时抑制其他靶标，以引起强烈的抗肿瘤反应。在这里，我们发现CD47在恶性PC细胞上高度表达，CD47升高与预后不良有关。Galectin-3（Gal-3）表达与CD47表达相关，GAL-3和
