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基于核苷的抗癌药
自1950年引入以来，基于嘌呤或嘧啶类似物的基于核苷的药物已成为有效的治疗剂，该药物已广泛部署在治疗多种疾病（例如癌症，骨髓增生性塑料综合征，多发性硬化症，多发性硬化症和病毒感染）中。这些抗代谢物与细胞分子成分建立复杂的相互作用，主要是通过激活磷酸化级联反应，从而导致与核酸相互作用的相互作用。然而，这些药物的治疗功效经常因耐药性的发展而受到损害，这是其临床应用中不断出现的挑战。这篇全面的综述探讨了对基于核苷的药物的抗性机制，其中包括膜转运蛋白改变的广泛现象，并激活激酶，从而导致药物消除策略和DNA损伤修复机制的变化。这篇综述的批判分析强调了药物和细胞的复杂相互作用，还指导了应对新型治疗策略以抵消分解的策略。靶向疗法，新型核苷类似物和协同药物组合的发展是恢复肿瘤敏感性并改善患者预后的有前途的方法。
卡马替尼治疗晚期非小细胞肺癌
Capmatinib (INC280, TABRECTA) 是一种口服生物可利用的原癌基因 cMet（肝细胞生长因子受体 [HGFR]）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Capmatinib 是一种针对 c-Met 的小分子激酶抑制剂，c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体内，它可激活参与器官再生和组织修复的信号级联。已知异常的 c-Met 激活（通过突变、扩增和/或过度表达）发生在多种类型的癌症中，并导致多个下游信号通路过度激活。2 Capmatinib 选择性地与 c-Met 结合，从而抑制 c-Met 磷酸化并破坏 c-Met 信号转导通路。这可能会诱导过度表达 c-Met 蛋白或表达组成性激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。3 在 II 期临床试验（Geometry Mono-1，NCT02414139）中，卡马替尼以每天两次 400 毫克的剂量口服给药。1
人口健康
摘要基于细胞的免疫疗法（CBIS），特别是用嵌合抗原受体（CAR）设计的T（CAR-T）细胞疗法来体现的，已成为癌症治疗的开创性方法。尽管如此，类似于其他各种治疗方式，肿瘤细胞采用了反策略来表现免疫逃避，从而规避了CBIS的影响。这种现象是由根植于肿瘤微环境（TME）内的复杂免疫抑制促进的。主要的机制是基于CBIS的肿瘤免疫逃避的主要机制，包括抗原的丧失，抗原呈递的下调，免疫检查点途径的激活，抗凋亡级联反应的启动以及免疫功能障碍和废气的诱导。在这篇综述中，我们深入研究了肿瘤细胞能够抵抗CBIS和提供前瞻性策略的能力的固有机制，以应对这些挑战。关键字免疫逃避，基于细胞的免疫疗法（CBI），嵌合抗原受体（CAR），CAR工具T（CAR-T）细胞治疗，肿瘤微环境（TME），免疫检查点蛋白，肿瘤异质性
基于细胞的免疫疗法的免疫逃避
摘要基于细胞的免疫疗法（CBIS），特别是用嵌合抗原受体（CAR）设计的T（CAR-T）细胞疗法来体现的，已成为癌症治疗的开创性方法。尽管如此，类似于其他各种治疗方式，肿瘤细胞采用了反策略来表现免疫逃避，从而规避了CBIS的影响。这种现象是由根植于肿瘤微环境（TME）内的复杂免疫抑制促进的。主要的机制是基于CBIS的肿瘤免疫逃避的主要机制，包括抗原的丧失，抗原呈递的下调，免疫检查点途径的激活，抗凋亡级联反应的启动以及免疫功能障碍和废气的诱导。在这篇综述中，我们深入研究了肿瘤细胞能够抵抗CBIS和提供前瞻性策略的能力的固有机制，以应对这些挑战。关键字免疫逃避，基于细胞的免疫疗法（CBI），嵌合抗原受体（CAR），CAR工具T（CAR-T）细胞治疗，肿瘤微环境（TME），免疫检查点蛋白，肿瘤异质性
肠脑串扰 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是一种多因素致病的严重疾病，会影响早产儿的肠道，导致高发病率和死亡率。幸存的婴儿会面临多种长期后遗症，包括神经发育障碍 (NDI)——包括认知和社会心理缺陷以及运动、视力和听力障碍。肠脑轴 (GBA) 稳态的改变与 NEC 的发病机制和 NDI 的发展有关。GBA 上的串扰表明微生物失调和随后的肠道损伤可引发全身性炎症，随后是具有多条通路的致病信号级联，最终通向大脑。这些信号到达大脑并激活大脑中的炎症级联，导致白质损伤、髓鞘形成受损、头部生长延迟以及最终的下游 NDI。本综述的目的是总结 NEC 中观察到的 NDI，讨论有关 GBA 的已知信息，探索 NEC 环境中 GBA 与围产期脑损伤之间的关系，最后强调现有的可能治疗方法的研究，以帮助防止这些有害后果。
基于 DNA 的神经网络中的分子模式识别和监督学习
自然界的适应始于亚细胞、分子水平，生物分子级联的微妙相互作用协调着细胞的无数功能。这些细胞的混合活动成为多细胞系统复杂行为的表现。大自然提供了一系列令人眼花缭乱的例子，展示了智能功能的变化。然而，在合成构造领域，人类已经成功设计了哪些系统？我们的技术力量的界限是什么？与大自然的库相比，人类的成就显得相当微不足道。在智能生物中观察到的复杂行为源于其组成元素之间的集体相互作用和反馈回路，从而产生了新的特性和现象。为了开发表现出更像大脑的智能行为的大规模工程系统，我们必须首先设计出新的分子结构和算法，用于分子尺度的适应和学习。我在这里介绍的研究是朝着这些目标迈出的一小步。我将展示由 DNA 制成的新型分子系统的设计，这些系统表现出复杂的神经计算和学习行为。
大麻滥用对青少年和成人脑的不同影响
抽象的大麻滥用是青少年中的常见现象。大麻中的主要精神活性物质是四氢大麻酚（THC）。但是，在过去的40年中，在大多数制剂中，精神活性成分THC的含量不是恒定的，而是由于其他繁殖和培养条件而增加的。Thc充当CB1和CB2受体的内源性大麻素，但可以描述为偏痕为部分（不是纯）Ago-NETIST。最近的证据表明，通过THC激活CB1可以减少神经元中神经元生长因子的产生，并影响突触形成的其他信号传导级联反应。由于这些因素在大脑发育和青春期的神经元转化过程中起重要作用，因此THC可以以另一种方式影响青少年大脑以外的人大脑以外的方式合理。因此，在某些大脑区域的灰色含量损失时，观察到了青春期大麻中的结构变化。此外，最近的研究表明，THC对青少年和成人大脑以及
综述 Toll 样受体作为糖尿病和糖尿病相关并发症的潜在药物靶点
摘要：糖尿病 (DM) 是一种慢性内分泌疾病，其特征是高血糖，这是由于碳水化合物或脂质代谢或胰岛素功能紊乱造成的。迄今为止，糖尿病及其并发症已被确定为全球发病和死亡的原因。糖尿病管理期间的预期目标是将血糖维持在接近正常水平，因为大多数患者对升高的血糖控制不佳，并且极易出现严重的大血管和微血管并发症。为了减轻疾病及其并发症的负担，来自不同学科的科学家正在努力寻找新的和有希望的糖尿病及其并发症药物靶点。对与糖尿病及其并发症有关的机制的研究不断增加和持续，可能会将炎症级联视为预防和控制糖尿病及其并发症战略的一个有希望的组成部分。针对炎症介质（如 Toll 样受体 (TLR)）的潜力是科学界当前研究的一部分。因此，本综述的目的是讨论 TLR 作为糖尿病及其糖尿病相关并发症的潜在药物靶点的作用。关键词：糖尿病、TLR、免疫、炎症、并发症
r e v i e w在局灶性节段性肾小球硬化治疗中的进步，从足够细胞损伤的最新机制的角度来看
摘要：足细胞损伤被广泛认为是驱动局灶性节段性肾小球硬化（FSG）进展的基本机制。最近的研究集中在旨在破坏足细胞内特定致病信号级联的靶向疗法上，从而导致了值得注意的进步。诸如肌动蛋白细胞骨架中改变，氧化应激，线粒体功能障碍以及在足细胞损伤微环体内的自噬不足的机制的作用引起了人们的注意。相应的有针对性药物，例如阿atacept，趋化因子受体（CCR）抑制剂，CDDO-IM（2-甲状体-3,12-12-二氧化碳-1,9-Dien-28-28- imidazolide），单磷酸腺苷单磷酸激活的pro tein kinase（AMPK）激活剂（AMPK）激活剂（AMPK）活化剂，目前是Adaliminabs and Adaliminab。值得注意的是，某些药物（例如利妥昔单抗和斯帕塞坦）可能同时针对多种下游机制，此外，探索分子策略用于已建立药物的分子策略，并开发以抗CD40抗体，血液microRNA，尿液micrororna和Tumor necrise for Aver-aver-aver-pha（Tne Aver-pha）（themerication forsional）的指导。 FSG患者。关键字：局灶性节段性肾小球硬化，足细胞损伤，靶向疗法，生物标志物
使用基于DNA的验光工具对受体信号传导动力学的非核控制
生长因子（GFS）是多肽配体，这些配体调节各种细胞活性，例如增殖，迁移和分化。在细胞膜上GFS与受体酪氨酸激酶（RTK）的结合可诱导RTK的二聚化和随后的磷酸化，并启动细胞内激酶的磷酸化级联反应。1有趣的是，RTK下游激酶的激活动力学在确定细胞功能和命运方面起着重要作用（图1）。2例如，在大鼠PC12细胞中，表皮生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）都通过激活其同源受体激活RAS-RAF-MEKERK途径，但是激酶激活的动力学以及所得的细胞灭绝表现出独特的模式。3 EGF导致ERK的瞬时激活，导致细胞增殖，而NGF导致ERK的持续激活，从而导致细胞分化。迄今为止，已经关注了启动GF信号动力学的机制，从而调节细胞功能。因此，高度寻求能够控制具有精确时间分辨率的RTK活性的方法，以研究受体 -