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通过新型皮下植入物递送免疫去势疫苗
简单总结：公牛通常会在常规畜群管理中被阉割。这种做法的好处包括减少攻击性和消除意外怀孕。然而，阉割代表着动物福利问题，因为公牛在手术期间和手术后都会感到疼痛。尤其是手术阉割，会增加动物的出血和感染风险。免疫阉割是一种针对调节生殖的激素的疫苗接种方法，它提供了一种减少疼痛的传统阉割替代方法，但目前的产品需要多次注射才能有效降低长期的生育能力。为了改进目前的多剂量免疫阉割策略，我们评估了单剂量植入式免疫阉割疫苗的有效性。这种植入物旨在降低生育能力而无需多次注射，从而改善动物的福利以及生产者和临床医生的安全。这里提出的结果是有希望的，并表明进一步改进免疫去势植入物可以为当前的免疫去势策略提供一种便捷的替代方案。
雄激素受体信号传导和致命神经内分泌前列腺癌的出现，并通过治疗诱导的雄激素受体抑制
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理，但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法，通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素（通常称为促性腺激素释放激素）的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物，例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化，从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
NCTN青少年至Yong成人（AYA）癌症试验
A Randomized Phase III Clinical Trial for the Addition of Docetaxel to Androgen Receptor Pathway Inhibitors in Patients with Metastatic Castration Sensitive Prostate Cancer and Suboptimal PSA Response (TRIPLE‐SWITCH) EA8134 III InPACT‐ International Penile Advanced Cancer Trial (International Rare Cancers Initiative Study) EA8171 II Multiparametric MRI (mpMRI) for Preoperative Staging以及新诊断的前列腺癌的治疗计划
前列腺癌进展中雄激素受体的表观遗传功能
雄激素和雄激素剥夺（cast割）疗法（包括雄激素受体拮抗剂）在临床上用于治疗前列腺癌患者。然而，在延长基于雄激素的治疗后，大多数激素依赖性前列腺癌患者以激素依赖性（被称为cast割（药物） - 耐药性前列腺癌（CRPC））的丧失而发展为恶性状态。即使在具有不可逆转的恶性肿瘤的CRPC状态下，雄激素受体（AR）表达也可以检测到。可以在前列腺癌患者中推测由AR介导的雄激素作用引起的CRPC的表观遗传过渡。雄激素受体属于人类中有48个成员的核受体超家族，并充当配体依赖性的转录因子，从而导致局部染色质重组配体依赖性基因调节。在这篇综述中，我们讨论了AR的转录/表观遗传调节功能，重点是AR配体，AR蛋白共同调节剂和AR RNA Coregulator（增强剂RNA）的临床应用（尤其是在染色质重组中），尤其是在染色质重组中。
前列腺癌干细胞及其靶向疗法
前列腺癌（PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌（CRPC）。 为此，前列腺癌干细胞（PCSC）是可以促进肿瘤复发，ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞，引起了人们的注意。 因此，针对PCSC的特定治疗具有动力。 这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征，并总结了它们的作用机理。 我们进一步讨论了针对PCSC相关途径，PCSC微环境，尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。 本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解，为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。通过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗，患者最终屈服于耐Castration的前列腺癌（CRPC）。为此，前列腺癌干细胞（PCSC）是可以促进肿瘤复发，ARSI抗性和疾病进展的较小肿瘤细胞，引起了人们的注意。因此，针对PCSC的特定治疗具有动力。这项研究回顾了PCSC和基于PCSC的假定生物标志物的识别和表征，并总结了它们的作用机理。我们进一步讨论了针对PCSC相关途径，PCSC微环境，尖端miRNA治疗和免疫疗法的新型治疗干预措施的临床试验。本评论提供了对PCSC可塑性的最新见解，为晚期PCA患者识别新的PCSC生物标志物和优化的治疗方法。
美国猪肉的基因编辑和免疫去势
动物农业行业正在通过创新技术和衡量动物福利的新方法来满足消费者对改善农场动物福利条件日益增长的兴趣。在猪肉行业，消费者对动物福利的兴趣体现在最近密歇根州、佛罗里达州和加利福尼亚州的立法措施中，这些措施旨在消除母猪的圈养做法，以及其他运动（Videras，2006 年；Tonsor、Wolf 和 Olynk，2009 年；Smithson 等人，2014 年；Ortega 和 Wolf，2018 年）。除了改善生活条件外，动物福利的改善还包括消除动物一生中可能带来痛苦的常规程序。虽然这些程序通常是为了工人和动物的安全或确保最终产品质量而必需的，但这些程序越来越多地被新生物技术所解决。美国猪肉行业对雄性仔猪的常规阉割就是一个例子。阉割是一种通常不使用麻醉剂进行的手术，可以防止雄性性成熟。这可以消除肉中雄烯酮和粪臭素化合物的自然沉积和累积，这些化合物会影响猪肉产品质量，并产生强烈、难闻的气味和异味，即所谓的“猪肉
r e v i e w机械洞察到局部到转移性前列腺癌转变和治疗机会
摘要：前列腺癌是美国男性中最常见的非乳腺癌。多种机制参与肿瘤发生和向转移的发展。虽然雄激素剥夺疗法仍然是治疗的基石，但不可避免的是对cast割疾病的进展。由于PTEN损失，上皮 - 腔内的MAL过渡途径，同源重组修复以及抗DNA修复途径的机制，PI3K/AKT的异常途径激活，导致转移性castatation抗性耐药的前列腺癌的治疗靶向的机会。本综述着重于进展的机制和关键试验，以评估利用这些途径的药物和组合。关键词：前列腺癌，转移，castration抗性前列腺癌，上皮间质转变，雄激素受体途径抑制剂，多ADP核糖ribose途径抑制剂
患者和临床医生组输入
● 在“治疗晚期激素敏感性前列腺癌成年患者”中获得了报销好评 科学文献指出，每日服用一次的口服药物可能具有多种潜在益处：(1) 提供一种对患者更友好的替代方案，减少医疗保健提供者的就诊或程序，并且没有局部反应的风险；(2) 允许更灵活的剂量，并可以选择由于不耐受或治疗相关的副作用而立即停止治疗；(3) 无需使用引入的抗雄激素来抵消由 LHRH 激动剂为基础的治疗（如 Casodex）引起的潜在睾酮爆发（Sachdev 等人，Eur Urol. 2020）。基于 HERO 研究结果 在患有激素敏感性晚期前列腺癌的患者中，使用 relugolix 治疗可获得充分、持续的阉割，最长可达约一年的治疗时间，并且在阉割方面表现出不劣于使用另一种激素药物（亮丙瑞林）的标准治疗。在大多数针对晚期前列腺癌患者的研究中，Relugolix 的耐受性普遍良好。Orgovyx 最常见的副作用（可能影响超过五分之一的人）是潮热、肌肉和关节疼痛以及疲倦。其他非常常见的副作用是腹泻和便秘。总之，relugolix 是第一种口服激素疗法，与目前的替代品（无论是激动剂还是拮抗剂）相比，它在快速降低睾酮水平、恢复正常水平、避免发作、与拮抗剂相比潜在地降低心血管疾病患者发生心血管并发症的风险以及确保注射本身不会产生不良局部影响方面具有优势。
通过共同靶向PMN-MDSCS
免疫检查点阻滞（ICB）作为强大的免疫疗法已转化了癌症治疗。ICB应用于泌尿生殖器恶性肿瘤为晚期肾癌或膀胱癌患者带来了可观的临床益处，但从转移性castation castration耐药的前列腺癌中观察到对ICB治疗的反应非常有限。ICB在罕见的生殖肿瘤中的功效（例如阴茎癌）正在等待持续的临床试验结果。ICB的潜在障碍是肿瘤浸润的多形核髓样抑制细胞（PMN-MDSC）及其功能和机制最近显示。临床前研究表明，PMN-MDSC的成功治疗抑制与ICB有效地协同结构，以消除ICB难治性的生殖性恶性肿瘤。
acot1 eqtl：参与脂质代谢的基因...
介绍：表达定量性状基因座（EQTL）和勃起功能障碍（ED）之间的因果关系尚未得到充分兴奋。这项研究应用了孟德尔随机分析（MR）分析来研究ED的新敏感性基因与其不体定式机制之间的潜在因果关系。材料和方法：采用两样本的MR分析来检查EQTL，代谢产物和ED进展之间的因果关系。此外，还使用基于摘要数据的MR（SMR）分析来验证顺式EQTL和ED之间的因果关系。还建立了cast割的大鼠模型，以通过定量的实时聚合酶链反应（QRT-PCR）验证基因表达。结果：结果提供了新的证据，表明ACOT1 EQTL促进了ED的进展。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系（P <0.05）。 关于ACOT1在ED中的潜在作用，该研究表明，ACOT1 EQTL可能对Docosadieate（C22-DC）和八烷基二烯丙基钙氨酸（C18-DC）进行负面调节，这两种均抑制了EDSTRESSION。 在SD大鼠中，cast割导致钙内压（ICP）与平均动脉压（MAP）的比率降低，并降低平滑肌对胶原蛋白的降低，并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。 这些发现证实了成功建立了cast割的模型。 此外，ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调（p <0.05）。 这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系（P <0.05）。关于ACOT1在ED中的潜在作用，该研究表明，ACOT1 EQTL可能对Docosadieate（C22-DC）和八烷基二烯丙基钙氨酸（C18-DC）进行负面调节，这两种均抑制了EDSTRESSION。在SD大鼠中，cast割导致钙内压（ICP）与平均动脉压（MAP）的比率降低，并降低平滑肌对胶原蛋白的降低，并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。这些发现证实了成功建立了cast割的模型。此外，ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调（p <0.05）。这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。结论：这项研究首次阐明了ACOT1作为一种新型EQTL介导的ED易感基因的机制，通过负调节docosadioate（C22-DC）的水平来加速ED的进展，并加速了ED的进展。