恰加斯病 (CD) 是由原生动物寄生虫克氏锥虫感染引起的,主要临床表现是慢性恰加斯性心肌病 (CCC)。CCC 折磨着数百万人,主要在拉丁美洲,而且目前仍缺乏疫苗和有效的治疗方法。了解克氏锥虫感染慢性期中宿主/寄生虫的相互作用,可能有助于找到基于特征的合理疗法,从而改善 CCC 的预后。在目前的观点中,我批判性地总结了我们的合作者网络和其他 CCC 团体以及发病机制临床前研究获得的一系列数据,旨在确定干预措施并使用具有免疫调节特性的药物来改善 CCC。在过去的二十年里,结合小鼠谱系和克氏锥虫菌株的模型可以复制 CCC 的关键临床、组织病理学和免疫学特征。这种疾病包括传导变化(心率变化、心律失常、房室传导阻滞、QRS 波群和 PR 及校正 QT 间期延长)、心室功能障碍和心力衰竭、CD8 富集性心肌炎、组织重塑和进行性纤维化以及全身炎症特征,类似于“细胞因子风暴”。对恰加斯心脏病发病机制的研究开始揭示炎症相关心脏组织损伤的分子机制,将 IFNγ、TNF 和 NFκB 信号传导作为与细胞迁移、炎症、组织重塑和纤维化以及线粒体功能障碍等关键生物途径相关的 miRNA 和 mRNA 的上游调节剂。此外,使用基于假设的工具针对寄生虫和炎症相关改变的临床前试验数据为 CCC 的多种治疗方法开辟了道路。尽管使用实验性 CD 模型复制 CCC 的相关方面并测试新疗法和治疗方案需要很长的路要走,但这些发现可能会在转化过程中丢失,因为概念和经济挑战是临床前和临床试验中死亡之谷的基础。希望这些困难能在不久的将来得到克服。
Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的,在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑(BZN)和Nifurtimox,由于其高毒性导致患者被放弃治疗,从而引起严重的副作用。在这项工作中,我们建议DNA G四链体(G4)作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ,并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯(DTE)支架的14个四链体配体的家族,并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式(IC 50 = 1.5 - 3.3μm,Si = 25 - 40.9)具有出色的活性,比BZN高40倍,并且显示出更好的选择性指数。
细化参数 闭合构象 开放构象 地图分辨率(掩蔽) 3.54Å 4.02Å 地图分辨率(未掩蔽) 3.55Å 4.03Å FSC(模型)(掩蔽)= 0.143 2.28Å 3.35Å 相关系数(掩蔽) 0.77 0.60 Ramachandran 允许值 100% 98.53% 表 2 PHENIX 40 中实空间细化的闭合和开放构象的冷冻电镜统计数据。447
摘要。亚科三叶植物学亚科(异性翅目,雷德维迪科)的成员很重要,因为它们以脊椎动物的血为食,充当Crypanosoma Cruzi的载体(Chagas,1909年),这是造成Chagas病或美国锥虫病的原生动物。目前有158种,155种现有物种和三种灭绝物种,在Triatominae的18属和5个部落之内。恰加斯疾病的矢量传播的可持续控制密切依赖于特定区域中存在的三位房屋物种的数据,其分布模式,T. cruzi的自然感染率,同步倾向和生态学特征。巴西动物群(CTFB)的分类目录是一个在线平台,可在http://fauna.jbrj.gov.br上获得,它带来了有关巴西动物群的分类信息。根据平台的信息,在本文中,属于属的清单和64个目前已知的巴西物种,以及更新的地理分布信息。我们提供了每个物种的公共健康重要性的摘要,从相关文献中借鉴。
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HIV-1 IFA Chagas病ELISA和IFA人钩端螺旋体病ELISA IGM犬Leishmaniasis Elisa Elisa和Ifa人类Leishmaniasis Ifa Helm ifa Helm Test HIV-1/2快速IMUNOOBLOT DPP HIV-1/2 HIV-1/2 DPP HIV-1/2 DPP HIV-1/2 NAT HIV/HCV快速测试DPP SCYPPS快速测试DIV
深入探索基因编辑的革命性世界,特别关注原生动物克氏锥虫,即查加斯病的病原体。这次关键会议旨在让来自拉丁美洲国家的学生掌握最新基因编辑技术的尖端知识和技能,包括突破性的 CRISPR-Cas9 系统。将有机会进行海报展示并与外国专家交流。主题包括:
Andrade,S。G。Caracterizaçãodecepas de trypanosoma cruzi cruzi Iseladas norecôncavoBaiano。 Revista de Patologia热带。 卷。 3,p。 65-121。 1974。 Andrade,S.G。; Magalhães,J.B。锥虫菌株的生物植物和扎伊米亚:与临床数据和实验病理学的相关性。 Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical。 卷。 30,p。 27-35。 1997。 Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。 同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。 皇家热带医学和卫生学会的交易。 卷。 76,p。 796-799。 1983。 Avila,I。I.等。 通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。 分子和生化寄生虫学。 卷。 42,p.175 - 188。 1990。 Britto,C。等。 一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。 memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。 。 v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。Andrade,S。G。Caracterizaçãodecepas de trypanosoma cruzi cruzi Iseladas norecôncavoBaiano。Revista de Patologia热带。卷。3,p。 65-121。1974。Andrade,S.G。; Magalhães,J.B。锥虫菌株的生物植物和扎伊米亚:与临床数据和实验病理学的相关性。 Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical。 卷。 30,p。 27-35。 1997。 Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。 同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。 皇家热带医学和卫生学会的交易。 卷。 76,p。 796-799。 1983。 Avila,I。I.等。 通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。 分子和生化寄生虫学。 卷。 42,p.175 - 188。 1990。 Britto,C。等。 一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。 memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。 。 v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。Andrade,S.G。; Magalhães,J.B。锥虫菌株的生物植物和扎伊米亚:与临床数据和实验病理学的相关性。Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical。卷。30,p。 27-35。1997。Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。 同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。 皇家热带医学和卫生学会的交易。 卷。 76,p。 796-799。 1983。 Avila,I。I.等。 通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。 分子和生化寄生虫学。 卷。 42,p.175 - 188。 1990。 Britto,C。等。 一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。 memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。 。 v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。Andrade,V。; Brodskyn,c。 Andrade,S.G。同工酶模式与克鲁氏锥虫菌株的生物bahaviour之间的相关性。皇家热带医学和卫生学会的交易。卷。76,p。 796-799。1983。Avila,I。I.等。通过分析PCR的分析 - 放大微圆的可变区域序列,对来自南部和中部América的Cruzi菌群的精神分裂质分析。分子和生化寄生虫学。卷。42,p.175 - 188。1990。Britto,C。等。一种简单的方案,用于血液样本中存在于血样中的锥虫动力学DNA的物理裂解,以及在聚合酶链反应(PCR)中使用的ITSM-基于慢性Chagas疾病的诊断。memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。。v。88,p。 171-172.1993。 Britto,C等。 聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。 寄生虫学。 卷。 110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。v。88,p。 171-172.1993。Britto,C等。聚合酶链链反应检测人类血液样本中锥虫的锥虫瘤作为诊断和治疗评估的工具。寄生虫学。卷。110,p。 241-247.1995。 ______。 等。 卷。 卷。110,p。 241-247.1995。______。等。卷。卷。聚合酶链反应检测:对慢性chagas病的诊断的新见解。memóriasdo Instituto Oswaldo Cruz。94,p。 305-306.1999。______。等。o。被Xenodiongensis和聚合酶链反应MemóriosDo Instituto Oswaldo Cruz揭示的经过治疗的chagasic患者的寄生虫持久性。v。96,2001。p。 1-4。 Clark,C。G.核糖增生:原生动物分类法的分子方法。 in:Lee,J.J。 &Soldo,A.T。 (ed。 ):原子学方面的协议。 Allen Press。 1992。 Clark,C.G。 ; Martin,D.S。 ; Diamond,L.S。 ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。 真核微生物学杂志。 42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。v。96,2001。p。 1-4。Clark,C。G.核糖增生:原生动物分类法的分子方法。in:Lee,J.J。 &Soldo,A.T。(ed。):原子学方面的协议。Allen Press。 1992。 Clark,C.G。 ; Martin,D.S。 ; Diamond,L.S。 ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。 真核微生物学杂志。 42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。Allen Press。1992。Clark,C.G。 ; Martin,D.S。 ; Diamond,L.S。 ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。 真核微生物学杂志。 42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。Clark,C.G。; Martin,D.S。; Diamond,L.S。ruboprinting揭示的Anuran锥虫之间的系统发育关系。真核微生物学杂志。42,p。 92-96。 1999。 Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。42,p。 92-96。1999。Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。 in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。 ):人类寄生虫; ed。 雅典。 2002。Lana,M。; Tafuri,W。L.锥虫Cruzi adoençade Chagas。in:Neves,D。P。; Melo,A。L。; Genaro,A。&Linardi,P。M(编辑。):人类寄生虫; ed。雅典。2002。
利什曼原虫(Leishmania)是一种众所周知的单细胞寄生虫,是一种使人衰弱的载体疾病的病因,其致命的内脏(VL)和粘膜皮肤(MCL)形式到自我修复皮肤表现(CL)。由于疾病的流行和全球传播的变化,迫切需要保护性疫苗和候选药物(PAZ,2024年)。然而,对真正的寄生虫托管相互作用的深刻理解中的失败阻碍了保护性疫苗或有效治疗的发展。Seyed等。已经讨论了疫苗接种失败的一些根本原因以及在小鼠模型中已经鉴定出的保护的相关性以及更好地符合这些保护标准的疫苗配方,即活着的活死或非致病利什曼原虫物种和DNA疫苗。现在可以应用新技术,例如CRISPR-CAS9(Sharma等,2021)和新一代无抗生素的质粒(Alonso等,2023),可用于解决与这些疫苗平台相关的内置缺陷。基本上,针对利什曼尼亚或其他相关巨噬细胞寄生虫的保护性疫苗,例如“伴有免疫力”的克鲁兹锥虫瘤,这意味着“持久,低级感染”(Peters and Sacks,2009年,2009年; Peters等,2009; Peters等,2014; Seeed and seeed and rafati,Rafati,20221)。Cai等。 已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫(DHFR-TS-)上配制的Chagas疾病的有效性。 Almeida Machado等。Cai等。已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫(DHFR-TS-)上配制的Chagas疾病的有效性。Almeida Machado等。Almeida Machado等。该研究的结果值得进一步调查活体受累的利什曼原虫作为疫苗,以满足利什曼病和chagas的“伴随免疫力”,这是两种全球重要的感染。目前,当人类疫苗落后于落后于化学疗法时,在疾病控制中仍然起着最重要的作用。然而,对当前治疗剂的耐药性上升,敦促更换新的化学物质。尽管在高吞吐药物发现中取得了显着突破,但迫切需要鉴定有前途的新型抗利什曼尼亚化合物。已经有优势的药物重新利用,涉及确定已经批准其他适应症的现有药物的新治疗用途(Kulkarni等,2023)。该小组第一次提出
Rodríguez, L., de Pedro, N., Gómez-Pérez, V., Valente, M., Reyes, F., Genilloud, O., Vicente, F., Castanys, S., Ruiz-Pérez, L. M., Navarro, M., Gamarro, F., & González-Pacanowska, D. (2015).基于天然产物的高通量筛选平台,用于发现针对 3 种被忽视的热带疾病的药物:非洲人类锥虫病、利什曼病和恰加斯病。SLAS Discovery , 20 (1), 82–91.https://doi.org/10.1177/1087057114555846