242 • 主教大学 2024/2025 心理学系 Marko Biberdzic,文学士(舍布鲁克)、哲学博士(拉瓦尔) 助理教授 Jonathan Carriere,文学士(温尼伯)、文学硕士、哲学博士(滑铁卢); 教授(联合主席)Claude Charpentier,文学士(主教大学)、哲学博士(爱丁堡); 副教授 Suzanne Hood,理学士(多伦多)、文学硕士、哲学博士(康考迪亚大学); 副教授(联合主席)Heather Lawford,文学士(特伦特大学)、文学硕士(威尔弗里德·劳里埃大学)、哲学博士(康考迪亚大学); 教授 Stine Linden-Andersen,文学士、文学硕士、哲学博士(康考迪亚大学); 副教授 Catherine Malboeuf-Hurtubise,文学士(康考迪亚大学);哲学博士(蒙特利尔大学);副教授 Adrianna Mendrek,文学士(康考迪亚大学)、文学硕士、哲学博士(不列颠哥伦比亚大学);正教授 Joel Montannez,美术学士、美术硕士(康考迪亚大学)、哲学博士(蒙特利尔大学)助理教授 Courtney Plante,理学学士(阿尔伯塔大学)、文学硕士、哲学博士(滑铁卢大学);正教授 Dale Stout,理学学士、理学硕士(卡尔加里大学)、哲学博士(爱丁堡大学);正教授
[3] 基因编辑技术的出现提供了一种更精确的方法,可以在特定的基因组位置有针对性地插入或修改调控元件。成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9(CRISPR/Cas9)彻底改变了基因编辑领域,为研究人员提供了精确基因改造的有力工具。关键的突破出现在 2012 年,当时 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 证明 CRISPR/Cas9 系统可以被编程来切割特定的 DNA 序列,为其作为基因组编辑工具的应用奠定了基础 [4] ,这一发现后来获得了 2020 年的诺贝尔化学奖。事实证明,这项技术对于研究基因功能和改良作物性状非常有价值。虽然 CRISPR/Cas9 已广泛用于基因敲除,但它在通过同源定向修复(HDR)进行基因上调方面的应用仍在发展,尤其是在水稻中 [5] 。基于 HDR 的基因编辑需要同时将 CRISPR/Cas9 表达系统和 DNA 修复模板递送到细胞中。该过程可以通过
2020年诺贝尔化学奖授予Drs。Charpentier和Doudna在CRISPR/CAS9的发展中做出了贡献,CRISPR/CAS9是当今使用的主要属性[2]。基于Gen的疗法在本文中称为GETX,提供了治疗的新选择,也许可以治愈许多疾病,包括遗传疾病,传染病和癌症。GUPTA在2014年询问了是否可以使用GETX来治疗CVD的挑衅性问题[3]。theideaisbasedon的考虑,CVD(可能是许多其他疾病)在遗传上是易感性的。因此,修改“善”基因将带来治疗的好处[4]。方法论很简单(图1):(i)确定突变是心脏保护的基因。在大多数情况下,这种突变会导致功能丧失(LOF),并且有许多已知的候选基因,例如PCSK9,胆固醇酯转移蛋白(CETP),Angptl3和ApoC3 [4]; (ii)使用CAS9(或其他基因编辑工具)生成这些有利的突变; (iii)患者终生降低了CVD风险,而无需接受重复治疗。一种过程类似于疫苗接种的过程,其中一种射击对传染病的保护。的确,一些
表1:所选作者的文献计量指标。 div>(Source: Own elaboration from WOS data, as of June 2023) ....................... 20 Table 2: Main bibliometric indicators of the magazines in which the selected articles have been published. div>(Source: Own elaboration from WOS data, as of June 2023) ....................................................................... 20 Table 3: Search results for the author “Francisco Juan Martínez Mojica”. div>(Source: Own elaboration from WOS data, as of June 2023) ..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................., div>(来源:截至2023年6月的WOS数据中的详细说明)......... 24表5:作者“ Emmanuelle Charpentier”的搜索结果。 div>(来源:截至2023年6月的WOS数据中的详细说明)......... 26表6:作者“ Feng Zhang”的搜索结果。 div>(Source: Own elaboration from WOS data, as of June 2023) ....................... 28 Table 7: Search results with partial equations of bioethical perspectives. div>(Source: Own elaboration from WOS data, as of June 2023) ........................................................................................... 30 Table 8: Search results with final equations of bioethical perspectives. div>(来源:截至2023年6月的WOS数据)....................................................................................................................................... .................................................................... div>(来源:截至2023年6月的WOS数据中的自己详细说明)
CRISPR 是存在于细菌物种(例如原核生物)基因中的 DNA 序列家族 [1]。这些序列由感染原核生物的微生物的 DNA 片段产生。它们用于识别和修复来自进一步感染以及其他病毒和细菌的基因。因此,这些序列在原核生物的抗病毒(即抗噬菌体)防御系统中起着关键作用,并提供了一种获得性免疫 [2]。CRISPR 存在于大约 50% 的测序原核生物和几乎 90% 的测序真核生物中 [3]。Cas9(或“CRISPR 相关蛋白 9”)是一种利用 CRISPR 序列检测和切割互补 DNA 链的酶,如下所示(图 1)。Cas9 酶与 CRISPR 序列结合构成了 Crispr 的核心,可用于修改生物体内的基因 [4]。这种编辑方法提供了广泛的应用,包括基础生物学研究、产品开发和疾病治疗 [5]。 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 创建的 CRISPR-Cas9 基因改造系统获得了 2020 年诺贝尔化学奖 [6]。由于热带疾病和害虫泛滥,预计 CRISPR 将极大地帮助非洲的公共卫生、医药和农业部门。疟疾是最常见的热带疾病,每年造成超过 50 万人死亡。
终末期器官衰竭或急性创伤性损伤与相当高的发病率和死亡率相关。对于许多此类绝症或毁灭性疾病,唯一的治愈疗法是实体器官移植 ( Garry 等人, 2005 年; Virani 等人, 2021 年 )。由于器官捐赠者数量有限,这种治愈性疗法仅适用于需要这些疗法的一小部分患者。例如,据估计,每年有 20 万至 30 万美国成年人可从原位心脏移植中受益,但只有大约 3000 名成年人接受了心脏移植 ( Virani 等人, 2021 年 )。这种差异推动了人们寻求替代疗法。除了心脏病等终末期器官疾病外,还有威胁四肢并最终导致肌肉体积损失的创伤性损伤 ( Corona 等人, 2015 年; Greising 等人, 2016 年 )。目前,治疗肌肉体积损失的治疗方法有限,因此导致大量发病率、截肢、终身残疾和生命损失(Greising 等人,2017 年)。这些慢性疾病和创伤需要新的治疗方法。基因编辑(Doudna 和 Charpentier,2014 年;Jinek 等人,2012 年;Cong 等人,2013 年)和体细胞核移植 (SCNT) 技术等技术进步
3 Sanger。 F.,库尔森,AR。 «通过与DNA聚合酶启动合成来确定DNA中序列的快速方法。 J mol Biol。 1975;第25卷; 94(3):441–448。 4科学历史研究所。 [publupaciónenLínea]«re-Combinant-DNA(rDNA)技术»。 2017。 [Consulta:15/04/2019]。 5 Shampo,M.A。;凯尔(R. A.) «Kary B. Mullis,诺贝尔奖获得者,用于复制DNA»。 诉讼梅奥诊所。 2001;卷。 77:606。 6 Jinek,M.,Chylinski,K.,Fonfara,I.,Hauer,M.,Doudna,J. E. 科学。 2012;卷。 337,(6096):816–821。 7张,F。«使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程»。 科学。 2013;卷。 339,n。 6121:819-823。 8 Wang,H.,Yang,H.,Shivalila,C.,Dawlaty,M.,Cheng,A.,Zhang,F。,&Jaenisch,R。««由CRIS/CASPR/CASPR/CASPR/CAS介导的基因组启动中的多个基因中携带突变的小鼠的一步一代。 单元格。 2014; 153(4):910-918。3 Sanger。F.,库尔森,AR。«通过与DNA聚合酶启动合成来确定DNA中序列的快速方法。J mol Biol。1975;第25卷; 94(3):441–448。4科学历史研究所。[publupaciónenLínea]«re-Combinant-DNA(rDNA)技术»。2017。[Consulta:15/04/2019]。5 Shampo,M.A。;凯尔(R. A.) «Kary B. Mullis,诺贝尔奖获得者,用于复制DNA»。 诉讼梅奥诊所。 2001;卷。 77:606。 6 Jinek,M.,Chylinski,K.,Fonfara,I.,Hauer,M.,Doudna,J. E. 科学。 2012;卷。 337,(6096):816–821。 7张,F。«使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程»。 科学。 2013;卷。 339,n。 6121:819-823。 8 Wang,H.,Yang,H.,Shivalila,C.,Dawlaty,M.,Cheng,A.,Zhang,F。,&Jaenisch,R。««由CRIS/CASPR/CASPR/CASPR/CAS介导的基因组启动中的多个基因中携带突变的小鼠的一步一代。 单元格。 2014; 153(4):910-918。5 Shampo,M.A。;凯尔(R. A.)«Kary B. Mullis,诺贝尔奖获得者,用于复制DNA»。诉讼梅奥诊所。2001;卷。 77:606。 6 Jinek,M.,Chylinski,K.,Fonfara,I.,Hauer,M.,Doudna,J. E. 科学。 2012;卷。 337,(6096):816–821。 7张,F。«使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程»。 科学。 2013;卷。 339,n。 6121:819-823。 8 Wang,H.,Yang,H.,Shivalila,C.,Dawlaty,M.,Cheng,A.,Zhang,F。,&Jaenisch,R。««由CRIS/CASPR/CASPR/CASPR/CAS介导的基因组启动中的多个基因中携带突变的小鼠的一步一代。 单元格。 2014; 153(4):910-918。2001;卷。77:606。6 Jinek,M.,Chylinski,K.,Fonfara,I.,Hauer,M.,Doudna,J.E.科学。2012;卷。337,(6096):816–821。7张,F。«使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程»。科学。2013;卷。339,n。 6121:819-823。8 Wang,H.,Yang,H.,Shivalila,C.,Dawlaty,M.,Cheng,A.,Zhang,F。,&Jaenisch,R。««由CRIS/CASPR/CASPR/CASPR/CAS介导的基因组启动中的多个基因中携带突变的小鼠的一步一代。单元格。2014; 153(4):910-918。
1.辣椒,Hac Haghigh,F,Faith A和Al。2019。糖尿病学行为56(6):631-50 2. Saliner-Forth MA,CampelGómez-Cake P,FJ Rebel和Al。2018。BMJ Open 8(9):32013。护理糖尿病2009。BMC障碍9:19 5. BARDING JL,PAVCOV ME,DJ MAGLIAN和AL。 2019。 糖尿病学62(1):3-16 2019。 Eur J Prev有氧运动26(2_supplement):25-32 7.Tr,Acs A,Ludwig C 2018。 心脏diabetol 17(1):8.Porta M,Culletto G,Cipulllo D和Al。 2014。 护理糖尿病37(6):1668-74 2011。 Br J Ophthalmol 95:1229-33 10.国际联邦糖尿病。 2021。 IDF地图集糖尿病-10版。 11. To Khunti K,MB的动作,Pocock S和Al。 2018。 Metab obes 20(2):427-37BMC障碍9:19 5. BARDING JL,PAVCOV ME,DJ MAGLIAN和AL。2019。糖尿病学62(1):3-162019。Eur J Prev有氧运动26(2_supplement):25-32 7.Tr,Acs A,Ludwig C2018。心脏diabetol 17(1):8.Porta M,Culletto G,Cipulllo D和Al。2014。护理糖尿病37(6):1668-742011。Br J Ophthalmol 95:1229-33 10.国际联邦糖尿病。2021。IDF地图集糖尿病-10版。11. To Khunti K,MB的动作,Pocock S和Al。 2018。 Metab obes 20(2):427-3711. To Khunti K,MB的动作,Pocock S和Al。2018。Metab obes 20(2):427-37
简介成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/Cas9 彻底改变了科学家在生物学和医学所有领域的研究方式。通过轻松、快速和精确地操纵遗传密码,科学家可以以前所未有的速度和精度探究新基因的作用。 Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Charpentier 因发现 CRISPR/Cas9 而获得 2020 年诺贝尔奖,这标志着一场生物学革命的开始。 CRISPR 是在细菌中发现的一种防御机制,它通过引导 DNA 切割核酸酶到外来基因组 DNA 来破坏入侵的细菌病毒(即噬菌体)的外来 DNA(Makarova 等人,2006 年;Barrangou 等人,2007 年;Garneau 等人,2010 年)。此后,人们发现了多种可以切割外来 DNA 的 CRISPR 核酸酶,其中研究最多的是单亚基 II 型 CRISPR 核酸酶 Cas9。CRISPR/Cas9 不是第一个或唯一的基因编辑工具,但它可以高精度、轻松地编辑基因组的大多数部分。在 T 细胞免疫学中,CRISPR/Cas9 的应用使科学家能够研究哪些基因是癌症免疫逃避所必需的(Kearney 等人,2018 年;Pan 等人,2018 年;Lawson 等人,2020 年),免疫介导的癌症消除
1) Jinek, M., Chylinski, K., Fonfara, I., Hauer, M., Doudna, JA 和 Charpentier, E. (2012): 适应性细菌免疫中的可编程双 RNA 引导 DNA 内切酶。Science, 337, 816– 821。2) Kim, S., Kim, D., Cho, SW, Kim, J. 和 Kim, JS (2014): 通过递送纯化的 Cas9 核糖核蛋白在人类细胞中进行高效 RNA 引导基因组编辑。Genome Res., 24, 1012–1019。 3) Quadros, RM、Miura, H.、Harms, DW、Akatsuka, H.、Sato, T.、Aida, T.、Redder, R.、Richardson, GP、Inagaki, Y.、Sakai, D.、Buckley, SM、Seshacharyulu, P.、Batra, SK、Behlke, MA、Zeiner, SA、Jacobi, AM、Izu, Y.、Thoreson, WB、Urness, LD、Mansour, SL、Ohtsuka, M. 和 Gurumurthy, CB (2017): Easi-CRISPR:一种使用长 ssDNA 供体和 CRISPR 核糖核蛋白一步生成携带条件和插入等位基因小鼠的稳健方法。Genome Biol.,18,1-15。 4) Chen, S.、Lee, B.、Lee, AYF、Modzelewski, AJ 和 He, L. (2016): 高效小鼠基因组编辑