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153_Final Press Release_moonshot letter_wfpf.docx
安全”会议在华盛顿特区美国参议院农业听力室委员会举行。华盛顿特区（2025年1月14日） - 超过150个诺贝尔奖和世界粮食奖获得者提出了前所未有的财务和政治支持请求，以开发“月经”技术，最大的机会在未来25年内避免避免饥饿的灾难。在诺贝尔奖和世界食品奖的153个获奖者签署的一封公开信中，该签署人警告说，世界“甚至不接近”满足未来食品需求，估计有7亿人今天饿了，还有15亿人在2050年喂食。这封信预测人类在本世纪中叶面临“更加不安全，不稳定的世界”，除非国际社会加大了对最新研究和创新的支持。引用包括气候变化，冲突和市场压力在内的挑战，呼吁“行星友好的“月经”努力，导致粮食和营养安全的粮食生产促进了实质性的，而不仅仅是渐进的努力。”在这些信中认可这封信的是罗伯特·伍德罗·威尔逊（Robert Woodrow Wilson）。签署人还包括约瑟夫·E·斯蒂格利茨（Joseph E. Stiglitz），他于2001年获得诺贝尔经济奖，并获得了2007年诺贝尔和平奖的政府间气候变化小组。Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2020年因发现CRISPR/CAS9遗传剪刀而获得了诺贝尔化学奖，他们也签署了这封信。上诉是由2024年联合世界粮食奖获得者的卡里·福勒（Cary Fowler）协调的，他也是即将卸任的全球粮食安全特使。其他世界食品奖获得者加入了NASA气候科学家Cynthia Rosenzweig，埃塞俄比亚裔美国人植物育种者和美国国家科学媒体的获得者Gebisa Ejeta和非洲开发银行总裁Akinwumi Adesina。
基因编辑技术的监管和治理（...
“基因编辑”描述了分子生物学中的一系列工具和技术，使科学家能够对任何生物体的遗传物质进行定向改变。基因编辑可以被理解为一种“门户技术”；这些技术为实验环境提供了多功能、易用的工具，并且在各个领域都有着广泛的潜在应用。修改 DNA 的技术自 20 世纪 70 年代就已开始使用，而早期的基因编辑技术则出现于大约 30 年前。然而，直到 2012 年 Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Charpentier 领导的研究小组发现了 CRISPR/cas9 基因编辑（Jinek 等人，2012 年），才引发了全球对基因编辑的兴趣和活动的激增。CRISPR 是成簇随机散布的短回文重复序列的缩写，与其他基因改造或基因编辑工具相比，它的作用更快、更便宜，也更容易制造和使用。大多数学术和商业生命科学实验室都具备使用 CRISPR 所需的技能和设备，而且 CRISPR 组件也通过现有的生物试剂分销渠道以低成本迅速供应（Martin 等人，2020 年）。此前 40 多年的基因工程技术研究和商业活动也有助于确定大量的应用范围或提出新的发展途径，CRISPR 可能会在这些方面改进现有的基因改造实践。因此，从出版物数量（Asquer 和 Krachkovskaya，2021 年；Zhou 等人，2021 年）和专利申请数量（Bicudo 等人，2022 年）来看，全球基因编辑研究自 2012 年以来急剧增加。基因编辑从一个小众研究兴趣，现在必须被视为一个国际科学、商业和日益受到公众关注的领域（Martin 等人，2020 年）。正如如今新兴技术领域（我们可能想到人工智能或纳米技术）的普遍情况一样，CRISPR/cas9 基因编辑在大众媒体和科学媒体中都被视为前景广阔（Ledford，2015；Maben，2016）。基因编辑可应用于几乎所有生物体，从植物到
确认通过 CRISPR 介导的基因编辑治疗镰状细胞病的全球首个基因疗法获得批准 亲爱的编辑，
祝贺世界首个通过 CRISPR 介导的基因编辑治疗镰状细胞病的基因疗法获得批准 亲爱的编辑， CRISPR 作为一项新兴尖端技术，在过去十年中因其在治疗各种遗传疾病方面的潜力而备受关注。最近，这一前景随着 CASGEVY 的突破性批准而成为现实，CASGEVY 是一种基于 CRISPR 的基因疗法，由美国生物制药公司 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 和瑞士-美国生物技术公司 CRISPR Therapeutics 共同开发，由诺贝尔奖获得者 Emmanuelle Charpentier 教授共同资助。CASGEVY（exagamglogene autotemcel）是一种一次性治疗细胞基因疗法。该药物旨在治疗 (i) 患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的 12 岁及以上患者的镰状细胞病或 (ii) 患有输血依赖性 β-地中海贫血且适合进行造血干细胞 (HSC) 移植但缺乏合适的人类白细胞抗原匹配相关移植供体的患者的疾病 (1)。镰状细胞病和 β-地中海贫血源于 HBB 基因内的基因突变，该基因负责编码血红蛋白 A (HbA) 的 β-珠蛋白亚基，血红蛋白 A 是成人红细胞 (RBC) 中的主要携氧蛋白。在患有镰状细胞病的个体中，HBB 突变会导致产生异常的血红蛋白分子，即血红蛋白 S (HbS)。这些细胞的镰状形状是有问题的，因为它降低了它们的灵活性，使它们更容易卡在小血管中，导致疼痛和其他并发症 (2)。另一方面，在 β-地中海贫血中，HBB 基因突变导致 β-珠蛋白亚基生成减少或缺失。这导致 α-和 β-珠蛋白链生成失衡，从而导致血红蛋白形成异常。β-珠蛋白链不足或缺失会阻碍血红蛋白的正常功能，导致氧气运输无效，从而导致贫血 (3)。在 CASGEVY 开发之前，这些疾病唯一可用的治疗方法是将健康的 HSC 从供体移植到患者体内。然而，这种程序具有很大的风险，包括可能危及生命的移植物抗宿主病。此外，只有大约 10% 的受该疾病影响的患者有组织相容的兄弟姐妹供体，因此大多数患者无法获得治愈 (4)。
第 22 届 UEAA 会议罗马尼亚布加勒斯特：新研究技术和农业进步基因组编辑在欧盟农业中是否有未来？
+33 559 407 470 通讯作者：Michel Thibier，michel.thibier@outlook.fr 摘要 基因组编辑，尤其是 CRISPR 技术，彻底改变了植物育种方法。世界上许多国家已决定利用它来开辟农业研究和应用的新领域，并适当调整现有的基因生物工程法规，以促进新基因组技术 (NGT) 的实施。世界各地正在进行的工作为植物和动物部门开辟了巨大的前景。欧盟已启动对其在某些植物上的使用的监管审查程序。本次审查质疑欧盟当前提案作为应对欧洲农业挑战的有效性，并得出结论：基于一再重复的预防原则，农业挑战仅被部分考虑在内，因为监管框架仍然非常严格。 关键词：基因编辑、欧盟、农业、监管、创新。引言 可能给农业带来益处的新型研究技术包括使用所谓的新基因组技术 (NGT) 进行基因改造的技术，尤其是卓越的 CRISPR/Cas 基因编辑技术。与后者相关的第一篇重要出版物的两位作者，开发了该技术的 E Charpentier 和 J Doudna (6)，获得了 2020 年诺贝尔化学奖。事实上，与以前的转基因生物 (GMO) 生产技术相比，这项技术是一项技术突破，因为它可以精确地切割可以重新排列的基因组，而不会“在其余基因组中留下丝毫的人工痕迹”，正如法国科学院所强调的那样，由于这种特性，它通常被称为“分子剪刀”(1)。这些基因组变化会修改基因或等位基因的序列，从而导致被编辑生物体产生新的特性。无论是在人类健康（孤儿遗传病）、兽医健康和动物福利，还是在农作物生产中，该技术的应用都非常广泛。本篇综述旨在关注植物，并在第一部分中报告该技术在全世界植物品种创新中的巨大潜力及其当前的进展。在第二部分中，本文介绍了当前的欧盟监管环境、欧盟政治和行政当局的讨论以及 2024 年的最新举措。第三部分将尝试评估当前欧盟提案的有效性，以应对考虑到世界其他地区正在取得的进展的农业挑战。
基于 CRISPR-Cas9 的基因组工程...
（Doudna 和 Charpentier，2014 年）并在图 1a 中以示意图形式显示。许多细菌物种都有 CRISPR 和 Cas 基因座的变体，其中作为基因组编辑工具研究最广泛的变体是 CRISPR-Cas9 系统（Makarova 等人，2011 年）。CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑需要一个 Cas9 引导 RNA（gRNA）复合物，其中包含 Cas9、CRISPR RNA（crRNA）和反式激活 CRISPR RNA（tracrRNA）（见框 1：CRISPR 术语）。如前所述，可以通过多种方法将该复合物引入靶细胞（Lino 等人，2018 年；Shi 等人，2021 年）。在 crRNA 的引导下，该复合物与补体 DNA 结合，并伴有侧翼的原始间隔区相邻基序 5 0 -NGG-3 0（对于化脓性链球菌 Cas9）（ Chylinski 等人，2013）。Cas9-gRNA 复合物在靶位点诱导双链断裂（ Deltcheva 等人，2011；Shah 等人，2013），靶细胞可以通过非同源末端连接 (NHEJ)（ Hefferin 和 Tomkinson，2005）或同源定向修复 (HDR)（ Liang 等人，1998）进行修复。在 NHEJ 中，断裂的 DNA 链被重新连接，可以直接重新连接，也可以在随机核苷酸插入或缺失后重新连接（ Takata 等人，1998）。这通常会导致移码突变和过早的终止密码子，因此，这种机制很容易用于敲除目的蛋白的表达。在 HDR 中，双链断裂是使用姐妹染色单体作为同源模板链来修复的。通过多次交换、DNA 合成和连接，受损链可以得到精确修复（Takata 等，1998）。不用姐妹染色单体作为模板链，而是将含有所需突变或基因盒的外源 DNA 模板以单链或双链 DNA 的形式引入，同源臂在外侧（Chen 等，2011；Radecke 等，2010；Rouet 等，1994）。多年来，越来越多的实验皮肤病学领域的研究利用了 CRISPR-Cas9 工具箱，尽管目前的数量有限，但在过去 5 年中有所增加（图 1 b 和 c 以及表 1）。本综述旨在认识到在人类表皮角质形成细胞 (KC) 中进行的所有 CRISPR-Cas9 工作，以确定在不同人类 KC 细胞来源中可用的最佳实践和成功策略的关键决定因素，同时为未来使用 CRISPR-Cas9 进行研究提供关键考虑，无论是基础应用还是临床应用。
投资报告2024年7月
在德国股票基金中购买•格林克：长期禁欲后，格伦克又回到了基金中。我们希望中型公司的融资专家重新获得利润道：随着新业务的增加，未来的利润应该再次动态增长。这段时间，份额以书面价值的三通注明。在亚洲股票基金中购买•Eagers Automotive：我们购买了澳大利亚汽车经销商Eagers Automitives，因为它的评级低，打蜡的收益率和高股息收益率。购买国际混合资金•Amkor技术：Amkor是一家全球领先的，廉价的公司，在半导体包装领域，受益于对电子产品不断增长的需求。“没有我们，就不会有芯片行业”。BluebirdBio：蓝鸟生物是一种创新的生物技术，重点是开发用于治疗严重遗传疾病的基因疗法，尤其是对于镰状细胞贫血。•CRISPR Therapeutics：由诺贝尔奖获得者Emmanuelle Charpentier共同创立的CRISPR Therapeutics是基因组编辑技术的首要任务，并为遗传性疾病提供了开创性的治疗方法。产量最初将来自顶点药物。CRISPR疗法和顶点药品以40/60的比例分享Casgevy的成本和利润。这种疗法旨在通过遗传结束来治愈诸如镰状细胞贫血和输血依赖性β-甲性疾病等遗传疾病。生物科学：Caribou Bioscience使用先进的CRISPR技术来开发新的，有针对性的癌症疗法。这些同种异体（即不是个性化的购物车疗法）使用先进的基因编辑技术来改善免疫反应并增加抗肿瘤活性。•Kingdee International软件：Kingdee International是公司管理的运营提供商 - （“ ERP”） - 中国的软件，受益于快速增长。也许亚洲的树液在这里。•神经分泌生物科学：神经分泌生物科学专门研究（通常是罕见的）神经和内部碎石学疾病的创新疗法，并提供独特的治疗删除。•Zealand Pharma：Zealand Pharma为罕见和慢性疾病开发了新的肽疗法，这使它们在生物疗法市场中的地位很强。Kollaboration合作伙伴包括基于GLP-1和GLP-2激动剂的产品的Boehringer Ingelheim。
道德，专利和基因组编辑
当前的基因组编辑方法一直在稳步意识到对人，动物和植物进行有效和现实的遗传变化的遥远可能性。为此，在Charpentier和Doudna的2012年CRISPR-CAS9论文和基因编辑人类的第一个（或多或少）的情况下，仅6年就过去了6年。虽然政府和国际机构的传统立法和监管方法正在发展，但仍然存在相当大的差异，不平衡和缺乏清晰度。，除了技术进步之外，创新在专利领域的道德指导方面也一直在进行。所谓的“道德许可”的兴起就是这样的创新，专利持有者对基因组编辑技术（例如CRISPR）的控制权（例如CRISPR）创建了一种私人治理形式，该形式是通过在其许可协议中建立的道德约束来对基因编辑的可能使用的一种形式。尽管有明显的优势（认知，速度，灵活性，全球范围，法院执行），但这种途径似乎有问题，至少是三个重要原因：1）缺乏民主合法性/程序正义，2）自愿性，更广泛的/全球协调性，以及可持续性/稳定性挑战以及3）潜在的动机效果/问题。除非解决了这三个问题，否则尚不清楚这条路线是否会改善较长，较慢的传统监管途径（尽管存在上述问题）。其中一些问题似乎是由另一种新兴专利的方法解决的。Parthasarathy建议使用专利制度进行政府驱动的法规，她认为，该法规比道德许可方法具有更大的透明度和合法性。该提案包括成立一个咨询委员会，该委员会将指导这种以政府为驱动的方法，以决定何时对基因编辑专利进行控制。这种方法似乎具有明显的优势（比传统的法规和上述道德许可方法 - 速度和稳定性是核心，以及民主合法性的提高）。然而，问题也出现了 - 例如，全球民主合法性的“中途房屋”可能不够合法，而在“道德许可”方法下仍然会损害决策速度）。本文旨在强调三种主要监管选择的各种优势和缺点 - 传统法规，道德许可和帕萨拉西的方法 - 在提出了一项重要但可实现的贸易修正案，以及对WTO道德咨询委员会的替代性提案，然后再进行一项重要但可实现的修订。
关于通过定点诱变或顺式基因编辑技术产生的生物的规定 AC 3393
如该拟议法律所附的解释性报告所述，该法案旨在更新分别自 2001 年（2001 年 3 月 12 日欧洲议会和理事会第 2001/18/EC 号指令）和 2003 年（2003 年 7 月 8 日第 224 号立法法令）起实施的有关转基因生物 (GMO) 的现行立法。事实上，科学已经开发出克服转基因机制的技术，转基因是通过在生物体的 DNA 中引入不同于生物体本身的 DNA 序列来创造生物体。本提案法所指的新基因组技术（NGT）是通过定点诱变进行的基因组编辑技术，也称为定点或靶向诱变（以下称为基因组编辑）和顺式基因编辑。第一种可以在不引入新遗传物质的情况下精确修改 DNA，欧洲食品安全局 (EFSA) 将其定义为位点特异性核酸酶 1 型 (SDN-1) 和位点特异性核酸酶 2 型 (SDN-2)。基因组编辑使用核酸酶类蛋白质（可切割 DNA 的酶）和短 RNA 序列，可引导核酸酶到达基因组中的特定目标点，可能导致基因失活或将自然界中已经存在的修饰引入其序列中。在这两种情况下，获得的突变相当于可以自发发生的突变。农作物物种内的正常生物多样性就是由于这种突变而产生的。最著名的基因组编辑技术被称为“CRISPR/Cas9”，因为它使用了 Cas9 蛋白，由两位研究人员——法国女性 Emmanuelle Charpentier 和美国人 Jennifer Doudna 于 2012 年开发，这一发现为她们赢得了 2020 年诺贝尔化学奖。CRISPR/Cas9 基因组编辑技术被称为“开启生命科学新时代的基因剪刀”。事实上，通过基因组编辑，可以将在其他品种、野生个体或相关物种中发现的任何有利突变引入栽培品种中，而无需引入新基因，最重要的是避免“传统”的漫长的杂交和回交实践：引入的唯一突变就是期望获得的突变。同源性是指从同一物种或者性相容的相关物种的供体生物中插入遗传物质，例如基因。遗传物质未经修改就被插入。即使同一基因拷贝数的变化，经过轻微的修改，也是每个物种中存在的正常生物多样性的一部分。通过杂交和选择可以实现相同的过程，但时间更长且精度更低。
基于CRISPR/Cas9 的激活系统研究进展
816–821。[11] Lowder L，Malzahn A，Qi YP. Rapid evolution of manifold CRISPR systems for plant gene editing. Front Plant Sci, 2016, 7: 1683。[12] Maeder ML，Linder SJ，Cascio VM，等。CRISPR RNA引导的内源性人类基因激活。Nat Methods, 2013, 10(10): 977-979。[13] Lindhout BI，Pinas JE，Hooykaas PJJ，等。利用锌指人工转录因子文库筛选拟南芥同源重组突变体。Plant J, 2006, 48(3): 475-483。[14] Liu WS，Rudis MR，Peng YH，等。合成TAL效应物用于靶向增强植物转基因表达。Plant Biotechnol J，2014，12(4):436-446。[15] Qi LS、Larson MH、Gilbert LA等。将CRISPR重新用作RNA引导平台，用于序列特异性控制基因表达。Cell，2013，152(5):1173-1183。[16] Chylinski K、Le Rhun A、Charpentier E。II型CRISPR-Cas免疫系统的tracrRNA和Cas9家族。RNA Biol，2013，10(5):726-737。[17] Nishimasu H、Cong L、Yan WX等。金黄色葡萄球菌Cas9的晶体结构。Cell，2015，162(5):1113-1126。 [18] Jinek M, Jiang FG, Taylor DW 等. Structures of Cas9 endonucleases reveal RNA-mediated configuration activity. Science, 2014, 343(6176): 1247997。[19] Anders C, Niewoehner O, Duerst A 等. Structural basis of PAM-dependent target DNA identification by the Cas9 endonuclease. Nature, 2014, 513(7519): 569-573。[20] Wang Y, Zhang ZT, Seo SO 等. Gene transcription repression in Clostridium beijerinckii using CRISPR-dCas9. Biotechnol Bioeng, 2016, 113(12): 2739-2743。[21] Bikard D, Jiang WY, Samai P 等.利用工程化的 CRISPR-Cas 系统可编程地抑制和激活细菌基因表达。Nucleic Acids Res，2013，41(15)：7429-7437。[22] Didovyk A、Borek B、Tsimring L 等人。利用 CRISPR-Cas9 进行转录调控：原理、进展和应用。Curr Opin Biotechnol，2016，40：177-184。[23] Li ZX、Xiong XY、Li JF。工作死物：将失活的 CRISPR 相关核酸酶重新用作植物中的可编程转录调节剂。aBIOTECH，2020，1(1)：32-40。[24] Piatek A、Ali Z、Baazim H 等人。RNA 引导的
2022 年获奖作品
我一直是一个充满好奇心的生物化学专业学生，希望从事制药和医疗保健相关领域的工作。因此，我花时间探索这些领域的发现，以培养我的知识，为毕业后攻读博士学位做准备。在几门生物学入门课程中，突变疾病似乎是最复杂且几乎不可能治疗的疾病之一。因此，我将注意力从全球感染转移到由遗传疾病引起的突变疾病。我很幸运能参加 Martha Grossel 教授的“生物学探究入门”课程，这门课程让我掌握了遗传学知识。然而，由于我渴望亲身参与基因编辑研究，这门课程无法满足我的需求。两年前，我偶然发现了一篇来自《自然》杂志的文章，名为“革命性 CRISPR 基因编辑的先驱赢得化学诺贝尔奖”，其中介绍了 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 在 CRISPR-Cas9 基因编辑系统方面的突破性发现（Ledford and Callaway 2020，346–47）。用健康基因替换受损基因并纠正突变的能力如此令人着迷，以至于我无法停止阅读。我与 Deborah Eastman 教授讨论了我对研究基因编辑机制的兴趣，该机制有三种核酸酶：TALEN、CRISPR/Cas9 和 ZFN（Li et al. 2020, 1）。她建议我在选择适合自己的文章之前阅读一些评论文章，了解它们的优缺点。由于《自然》杂志上的文章给我留下了深刻的印象，它激发了我对 CRISPR-Cas9 基因编辑系统进行研究。然而，由于该系统已用于多种动物模型，包括小鼠、大鼠甚至人类（Wu et al. 2013, 659–62），我很难找到我的研究主题。我向 Deborah Eastman 教授寻求建议，她建议我研究 CRISPR-Cas9 对大肠杆菌中 lacZ 基因改变的影响。我首先观看了哈佛大学 Wyss 研究所的“CRISPR-Cas9 基因编辑机制”，该视频直观地展示了基因修饰的工作原理。然后，我开始了初步研究，阅读了 Sardha Suriyapperuma 教授推荐的几篇来自 Science Direct、PubMed、Scopus 等的文章。由于这是预研究，我使用非常通用的术语搜索文章，例如“基因编辑机制”、“基因组修饰”、“lacZ 基因改变”等。她还建议我阅读更多关于基因驱动技术和 DNA 修复机制的评论文章，以了解我的研究可以如何进行。我还向两位热情的图书管理员 Andrew Lopez 和 Lori Looney 寻求帮助，以帮助我进行预研究。他们为我提供了如何充分利用 One Search 的提示，还向我介绍了几个科学数据库，包括 Academic One File 和 PubMed Central。在进行预研究后，我绘制了一个头脑风暴图