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沃邦和路易十四统治下的法国军队
是伟大的哲学家伏尔泰（1 694-1 778）给了第十七个名字，直到今天保留的名字：路易十四世纪。此名称不仅是向最喜欢的国王致敬，而且是对法国成为欧洲最强大，最聪明国家的时代的事实描述。路易十四（1 643–1 7 1 5）的统治是法国历史上最长的，它代表了Capet-ian-Bourbon王朝的亮点。这是法国世俗状态最终赢得教会监督和干预的时代。它标志着专制主义的胜利，这是一种政治理论，认为所有权力都应归属于一个最高统治者，以保持民族的凝聚力和统一性。“一位国王”，宣称路易十四的态度缺乏谦虚，“优于所有其他人，可以说，占领上帝的位置。”这也是巴洛克式艺术的时代，这是超越秩序和运动之间矛盾的英勇尝试。在政治事务领导下占领了西班牙的位置，法国在艺术和文化领域中覆盖了意大利。科学由雷内·笛卡尔（RenéDescartes）和布莱斯·帕斯卡（Blaise Pascal）等名字主导，但在艺术中，统治的亮度是最引人注目的。路易十四（Louis Xiv）补贴并安置了作品，艺术家和科学家，他们被鼓励荣耀他。所有年龄的巨大能量和才能都是由路易十四的状态的力量来利用和塑造的。Lully，Charpentier，Delalande和Couperin的作品增强了音乐。文学作品以诗人为标志，例如La Fontaine和Boileau，Corneille，Racine和Molière的戏剧和戏剧。这段时期的特色是道德和编年史，例如LaBruyère，Saint-Simon和DeSévigné女士，以及Fénelon，Boileau和Bossuet等理论家和演说家。绘画由Le Brun，Van Der Meulen，Poussin，ClaudeGellée（称为Le Lorrain），Philippe De Champaigne以及Le Nain Brothers，Georges de la Tour和Watteau主导。雕塑中的杰出名称是Le Bernin，Coysevox和Girardon。这种艺术亮度是由国家赞助政策所阐明的，不仅限于法国，而且还引起了整个欧洲的关注。这种趋势一直持续到接下来的一个世纪，法国文化声望在第十八章中达到了顶峰。民间和军事建筑，受到路易十四对构建的个人兴趣，发展了法国古典风格，结合了清晰，秩序，辉煌，宏伟的，宏伟的和je下，并强加了自己作为主要参考。法国风格在整个宫殿，花园，公共建筑和富有堡垒的建设中都构成了整个大陆。在此期间，在巴黎建造的一部分是卢浮宫，Salpétrière，hôteldesdes-instalides，des victoires，Royale的地方，当然还有凡尔赛的一部分。这一时期还看到了Vauban法国古典堡垒的胜利。在
基因组编辑工具
瑞典皇家科学院决定将 2020 年诺贝尔化学奖授予 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer A. Doudna，以表彰他们开发了一种基因组编辑方法。引言 1953 年，JD Watson 和 FHC Crick 报告了 DNA 的分子结构 [1]。从那时起，科学家们就一直试图开发能够操纵细胞和生物遗传物质的技术。随着 RNA 引导的 CRISPR-Cas9 系统的发现，一种简单有效的基因组工程方法现已成为现实。这项技术的发展使科学家能够修改各种细胞和生物中的 DNA 序列。基因组操作不再是实验的瓶颈。如今，CRISPR-Cas9 技术被广泛应用于基础科学、生物技术和未来治疗学的开发 [2]。在原核生物中发现 CRISPR-Cas 系统。最终导致发现用于基因组编辑的强大的 CRISPR-Cas9 系统的工作始于鉴定细菌和古菌中存在的重复基因组结构。 1987 年，一份报告指出大肠杆菌基因组中存在一个不寻常的重复结构，该结构包含五个高度同源的 29 个碱基对 (bp) 序列，包括 14 bp 的二元对称序列，其间散布着 32 bp 的可变间隔序列 [3]。几年后，在嗜盐古菌 Haloferax mediterranei 的基因组中也发现了类似的重复结构，其中有 14 个几乎完全保守的 30 bp 序列，以规律的距离重复 [4]。后续的生物信息学分析表明，这些类型的重复在原核生物中很常见，且都具有相同的特殊特征：一个短的部分回文元素成簇出现，并被独特的恒定长度的中间序列隔开，这表明其起源于祖先并具有高度的生物学相关性 [5]。从此引入了术语 CRISPR，这是成簇的规律间隔的短回文重复序列的缩写 [6]。了解 CRISPR 功能的重要一步是鉴定出 CRISPR 相关 (cas) 基因，这是一组仅存在于含有 CRISPR 的原核生物中且始终位于 CRISPR 相邻位置的基因。鉴定出的 cas 基因编码的蛋白质具有解旋酶和核酸酶基序，表明其在 DNA 代谢或基因表达中发挥作用 [6]。与 CRISPR 的关联被用作定义特征，在接下来的几年中，描述了许多 Cas 蛋白亚家族 [7, 8]。CRISPR 位点的功能重要性一直难以捉摸，直到 2005 年，研究人员注意到独特的 CRISPR 序列来自可传播的遗传元件，例如噬菌体和质粒 [9-11]。携带这些特定序列的原核生物似乎可以免受感染，因为含有与间隔序列匹配的序列（称为原间隔序列）的质粒或病毒通常不存在于携带间隔序列的原核生物中 [9, 11]。这些相关发现表明 CRISPR 在原核生物防御入侵外来 DNA 方面发挥着作用，间隔序列被描述为“过去‘遗传攻击’的记忆” [10]。已经证明 CRISPR 转录成长 RNA
作者成功展示了新基因编辑的运输
禁运 - 2301H英国时间3月19日星期二**注意：以下发布是欧洲临床微生物学和传染病大会的特别早期发布（ECCMID 2024，巴塞罗那，西班牙，4月27日至30日）。如果您使用这个故事，请归功于国会**在今年欧洲临床微生物学和感染性疾病大会之前提出的新研究（ECCMID 2024，巴塞罗那，巴塞罗那，4月27日至30日）在荷兰的一组研究人员中，荷兰的一组研究人员表明，最新的CRISPR-CAS基因编辑技术可以用来消除HIV的动作，从而消除了HIV的启发，以消除所有的病毒。由Elena Herrera-Carrillo博士领导的研究和她的团队的一部分（Yuanling Bao，Zhenghao Yu和Pascal Kroon）在荷兰的阿姆斯特丹UMC，在寻找HIV治疗方面取得了重大突破。CRISPR-CAS基因编辑技术是一种分子生物学的开创性方法，可以对生物体的基因组进行精确改变。这种革命性技术带来了其发明家，詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）和伊曼纽尔·夏尔潘蒂（Emmanuelle Charpentier），这是2020年诺贝尔化学奖，使科学家能够准确地靶向和修改有机体DNA的特定部分（遗传密码）。在指导RNA（GRNA）的指导下，像分子“剪刀”的功能一样，CRISPR-CAS可以在指定斑点切割DNA。此作用有助于缺失不需要的基因或将新遗传物质引入生物体细胞，为晚期疗法铺平了道路。目前正在使用许多有效的抗病毒药物治疗HIV感染。HIV治疗中的重大挑战之一是该病毒将其基因组整合到宿主的DNA中的能力，因此很难消除。尽管具有功效，但终身抗病毒疗法是必不可少的，因为在停止治疗时，艾滋病毒可以从已建立的储层中反弹。作者解释说，CRISPR-CAS基因组编辑工具为靶向HIV DNA提供了一种新方法。他们说：“我们的目的是开发一种坚固且安全的组合CRISPR-CAS疗法，努力为所有人的艾滋病毒治愈而努力，以使各种细胞环境中的各种艾滋病毒菌株失活”。承认，艾滋病毒可以感染体内不同类型的细胞和组织，每个细胞和组织都有其独特的环境和特征。因此，研究人员正在寻找一种在所有这些情况下靶向艾滋病毒的方法。在这项研究中，作者使用了该分子剪刀（CRISPR-CAS）和两个GRNA来对抗“保守”的HIV序列，这意味着它们集中在病毒基因组的一部分上，这些病毒基因组在所有已知的HIV菌株中保持不变，并实现了HIV感染的HIV感染的T细胞。通过关注这些保守的部分，该方法旨在提供能够有效地对抗多种HIV变体的广谱疗法。然而，他们解释说，车辆的尺寸（称为“矢量”）用于将编码治疗性CRISPR-CAS试剂编码的盒式盒子运输到细胞中，提出了后勤挑战，因为它太大了。因此，作者试用了各种技术，以减少
利用CRISPR/Cas9进行基因组编辑的原理与过敏性疾病......
生物化学研究 2008 ： 63 ： 17 ― 20. 5) Carroll D. 利用可靶向核酸酶进行基因组工程。生物化学年鉴2014； 83：409―39.6）Jinek M、Chylinski K、Fonfara I、Hauer M、Doudna JA、Charpentier E. 适应性细菌免疫中的可编程双RNA引导DNA内切酶。科学 2012； 337：816―21.7）Gasiunas G、Barrangou R、Horvath P、Siksnys V. Cas9-crRNA 核糖核蛋白复合物介导特异性 DNA 切割以实现细菌适应性免疫。美国国家科学院院刊2012； 109：E2579―86. 8) Nakata A，Shinagawa H，Amemura M.大肠杆菌碱性磷酸酶同工酶基因（iap）的克隆。基因 1982； 19: 313 -- 9. 9) Nakata A、Amemura M、Makino K. 大肠杆菌 K-12 染色体中重复序列的异常核苷酸排列。细菌学杂志1989； 171: 3553 ― 6.10) Groenen PM、Bunschoten AE、van Soolingen D、van Embden JD。结核分枝杆菌直接重复簇中 DNA 多态性的性质；通过一种新颖的分型方法进行菌株鉴别的应用。分子微生物学1993； 10： 1057 — 65。11) Mojica FJ、Judge G、Rodriguez-Valera F. 不同盐度下邻近部分修饰的 PstI 位点的 Haloferax medi- terranei 序列的转录。分子微生物学1993； 9：613―21。12）Bult CJ，White O，Olsen GJ，Zhou L，Fleischmann RD，Sutton GG 等。产甲烷古菌 Methanococcus jannaschii 的完整基因组序列。科学 1996 ； 273: 1058 ― 73.13) Haft DH，Selengut J，Mongodin EF，Nelson KE。原核生物基因组中存在 45 个 CRISPR 相关 (Cas) 蛋白家族和多种 CRISPR/Cas 亚型。 PLoS Comput Biol 2005； 1：e6 14) Makarova KS、Aravind L、Grishin NV、Rogozin IB、Koonin EV。通过基因组背景分析预测的嗜热古菌和细菌特有的 DNA 修复系统。核酸研究2002； 30：482―96.15）Makarova KS，Aravind L，Wolf YI，Koonin EV。 Cas 蛋白家族的统一以及 CRISPR-Cas 系统起源和进化的简单场景。直接生物学2011； 6：38。16) Mojica FJM、Ten-Villaseñor C、Garcia-Martinez J、Soria E. 间隔规则的原核重复序列的介入序列源自外来遗传元素。 J Mol Evol.2005； 60： 174 ― 82。17) Pourcel C、Salvignol G、Vergnaud G. 鼠疫耶尔森氏菌中的 CRISPR 元素通过优先吸收噬菌体 DNA 获得新的重复序列。微生物学 2005； 151: 653 ― 63.18) Bolotin A, Quinquis B, Sorokin A, Ehrlich SD。
PROTAC 分子介导的 SpCas9 蛋白降解用于精准基因组编辑 孙胜男 1,3 , 孙仁红 2,3 , 谭敏康 1 , Maarten Kip 1 , X
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利用基因组编辑技术生产转基因小鼠的简便方法
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关于再生医学和CCRM的快速事实
再生医学，包括细胞和基因疗法，可以利用（干）细胞，生物材料，分子和遗传修饰的能力修复，再生或替代患病的细胞，组织和器官。这种方法正在破坏传统的生物技术和制药行业，并有望为诸如心脏病，糖尿病和癌症等毁灭性疾病的革命性新疗法提供新的治疗方法。行业•2018年全球再生医学市场的价值为23.8B美元，预计到2026年，预测在预测期内的复合年增长率为26.1％。1•全球，再生医学公司在2020年筹集了超过19.9亿美元的筹集费用，超过了2018年创下的13.5B美元的先前记录。2•仅在美国，预计将在2030年之前使用细胞和基因疗法进行治疗。3•截至2020年底，在国际监管机构批准的再生医学和先进疗法产品中进行了1,220个临床试验，其中包括III期开发中的152个。2•大多数临床试验是在肿瘤学中（554），其次是中枢神经系统（94）和单基因疾病（87）。2•与其他工业化国家相比，加拿大生物医学研发的成本竞争力排名第二。4•北美拥有39％的全球再生医学市场。5再生医学行业活动的强度增加。•2021年2月，加拿大的Notch Therapeutics宣布关闭超额认购的A系列A融资。_______________ *除非另有说明，否则美元金额为CAD。最近，我们已经看到了以下几点：•选择新细胞和基因疗法的最新认可包括布里斯托尔·迈尔斯·斯皮布布（Bristol Myers Squibb）的Abecma（2021年5月），诺华Zolgensma（2020年12月），卢克斯特纳（Luxturna），卢克斯特纳（Luxturna）（2020年10月）和凯姆利亚（Kymriah）（2018年9月），加拿大加拿大卫生部，布里斯托尔·米尔斯·米尔斯·米尔斯·米尔斯·米尔斯·米勒·米尔·米尔·米兰（Hearne） （2020年7月）和耶斯卡塔（2018年3月），以及美国食品药品监督管理局的诺华Zolgensma（2019年5月），以及欧洲药品协会的Bluebird Bio Bio的Zynteglo（2019年3月）。在2019年11月，同种异体治疗剂和加拿大的Notch Therapeutics宣布了一项合作，以研究和开发用于血液学癌症适应症的多能干细胞衍生的同种异体疗法。Notch Therapeutics于2019年启动，是CCRM孵化计划的第一个“研究生”。•2020年10月，Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna因发现CRISPR/CAS9遗传编辑工具而被授予诺贝尔化学奖2020年•2019年8月，拜耳对BlueRock AG的1B $ 1B收购，2019年8月向Toronto展示了Toronto的研究能力研究，制造和商业化。Bluerock Therapeutics的心脏计划利用多伦多大学健康网络的Gordon Keller博士利用知识产权，CCRM支持制造平台。•2018年7月，Avrobio在纳斯达克的首次公开募股中筹集了超过1亿美元。Avrobio由CCRM共同创立，并已从CCRM当前的投资组合公司清单中退出。网站，2021年2月2日再生医学联盟2020年年度报告3 Quinn等。（2019）。健康期刊的价值，22（6）。1通过产品（细胞疗法，基因疗法，组织工程，富含血小板的血浆）的再生医学市场规模，份额和行业分析，通过应用（骨科，伤口护理，肿瘤学），分销渠道（医院，诊所）和区域预测，2019 - 2026年。估计细胞和基因疗法的临床管道及其对美国医疗保健系统的潜在经济影响。621-626。 https://doi.org/10.1016/j.jval.2019.03.014 4 kpmg竞争替代品，2016年5全球再生药物市场 - 分析和预测（2017-2025）（重点是治疗，应用，应用，应用，市场份额，22个国家份额分析，22个国家分析，竞争性景观）。reportlinker.com。网站，2020年3月