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2025; 16（7）：2087-2102。 doi：10.7150/jca.104389研究论文胆固醇代谢相关的基因预测胃肠道的免疫浸润和预后
背景：胃癌（GC）是全球最普遍的恶性疾病之一。异常的代谢重编程，尤其是胆固醇代谢，会影响肿瘤的发展和治疗结果。这项研究研究了胆固醇代谢相关基因在胃癌患者中的预测和功能意义。方法：使用来自基因表达综合基因综合（GEO）和癌症基因组图表（TCGA）的数据集分析了胃癌中与胆固醇代谢相关的临床和基因表达数据。使用Lasso，Cox回归和GSE26889队列开发并验证了预测签名，然后使用Kaplan-Meier分析进行评估。通过将签名与临床因素和SSGSEA整合进行免疫分析来构建一个nom图。使用Western印迹，QPCR和细胞测定法研究了NPC2的作用。结果：我们对胃癌中胆固醇代谢相关的50个基因进行了生物信息学分析。使用GEO和TCGA数据集，我们确定了28个基因在胃癌患者中表达差异。随后的Cox Univariate和Lasso回归分析分析了这28摄氏度，将五个基因（APOA1，APOC3，NPC2，CD36和ABCA1）确定为独立的预后风险因素。然后，我们为胆固醇代谢基因构建了一个风险模型，表明与低风险组相比，高危组的生存率较差，并具有更严重的病例分期结果。然后，我们使用相关列图开发了一个模型来说明这些结论。我们对高危和低风险组之间的免疫细胞进行了比较分析，揭示了免疫细胞类型表达的不同变化。我们进一步研究了NPC2的生物学特征。免疫组织化学和QPCR结果表明，NPC2在胃癌组织中表现出明显的蛋白质和mRNA表达。我们使用siRNA技术来抑制NPC2，从而降低了胃癌细胞的生存力，增殖和侵袭能力，这是由CCK-8，菌落形成，伤口愈合和Transwell分析确定的。结论：使用生物信息学构建了一个包括五个胆固醇代谢相关的基因的风险签名，以估计胃癌患者的结局和治疗反应。结果表明NPC2可以作为胃癌患者的新生物标志物。
评估恩格列净对 2 型糖尿病合并高甘油三酯血症患者血清甘油三酯和胆固醇水平的影响：一项前瞻性研究
摘要 目的：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂除了降低血糖外，还可以改善脂质组。本研究检查了 SGLT2 抑制剂恩格列净如何影响患有高甘油三酯血症的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的甘油三酯。材料和方法：这项前瞻性研究于 2020 年在伊朗霍拉马巴德的 Shahid Rahimi 医院内分泌诊所进行。采用方便抽样法纳入了 38 名患者。从临床医疗档案中收集患者信息，包括年龄、性别、体质指数 (BMI)、空腹血糖 (FBS)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、餐后 2 小时血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血清胰岛素水平、血清肌酐天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、血压和尿白蛋白，并使用 SPSS 软件版本 22 中的配对 t 检验进行比较。结果：使用恩格列净治疗后，BMI、微量白蛋白尿、BUN、FBS、餐后 2 小时血糖和 HbA1c 均显着改善（P <0.05）。血脂方面，恩格列净治疗后甘油三酯、胆固醇、LDL水平明显改善（P<0.05），HDL水平升高，但差异无统计学意义，HbA1c与HDL（P=0.183）或甘油三酯（P=0.947）水平无线性相关性。结论：恩格列净除具有降糖作用外，还可改善2型糖尿病患者的甘油三酯和胆固醇水平，降低BMI、血压、BUN、微量白蛋白尿。关键词：2型糖尿病、血脂异常、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、恩格列净
胆固醇确保纤毛多囊蛋白-2定位以预防多囊肾病
覆盖初级纤毛的质膜上积聚了多种受体和通道。为确保纤毛的传感功能，纤毛膜的胆固醇含量高于其他细胞膜区域。过氧化物酶体生物发生障碍 Zellweger 综合征以多囊肾为特征，与细胞中纤毛胆固醇水平降低有关。然而，纤毛胆固醇降低导致多囊肾病的病因机制仍不清楚。在这里，我们证明通过药物治疗或过氧化物酶体的基因耗竭降低纤毛胆固醇会损害纤毛离子通道多囊蛋白-2 的定位。我们还生成了培养的肾髓质细胞和携带在常染色体显性多囊肾病患者数据库中检测到的多囊蛋白-2 胆固醇结合位点错义变体的小鼠。这种错义蛋白显示正常通道活性，但定位到纤毛膜的频率降低。纯合小鼠表现出胚胎致死和内脏反位和多囊肾的纤毛病谱。我们的研究结果表明胆固醇控制多囊蛋白-2的纤毛定位以预防多囊肾病。
抑制TERT抑制慢性髓样白血病细胞的增殖和诱导的凋亡
分类变量表示为计数和百分比，而连续变量则为标准偏差（SD）或具有四分位间范围（第25％和第75个百分位数）的中位数表示为手段。p值，并将卡方检验应用于分类变量。使用多元逻辑回归和平滑曲线拟合探索了DR和HDL-C之间的关联，并调整了相关的临床协变量。使用递归算法确定拐点。在检测非线性时，构建了一个加权的两型逻辑回归模型。使用EmpowerStats软件（http://www.empowerstats.com）和R版本4.1.1进行统计分析。p值小于0.05被认为具有统计学意义。
在总胆固醇水平和糖尿病的小鼠主动脉组织学特征中，非洲叶乙醇提取物的作用2
摘要本研究旨在确定非洲叶乙醇提取物对降低糖尿病2型糖尿病的小鼠总胆固醇水平和主动脉组织学的影响。本研究使用了一个完整的随机设计，具有阴性对照组（标准纯化的饲料），一个阳性对照组（HFD + Alloxan一水合物），一个辛伐他汀组和用乙醇提取物，以75、100和125 mg/kgbb的剂量用乙醇提取物，具有四个重复和治疗时间为7天。在高脂饮食之前，在第0天（HFD之后）和第8天之前测量了总胆固醇水平。通过100倍和400倍宏伟的光显微镜检查大鼠主动脉的组织学。总胆固醇水平和变化的数据进行了方差分析和邓肯测试。使用Welch的ANOVA测试分析了主动脉腔直径的数据。使用Kruskal-Wallis和Mann-Whitney测试分析了动脉粥样硬化评分。分析的结果表明，以不同剂量降低总胆固醇水平和动脉粥样硬化评分的非洲叶乙醇提取物的给药。总而言之，非洲叶乙醇提取物的剂量会影响糖尿病2型糖尿病的小鼠的总胆固醇水平和主动脉组织学，剂量125 mg/kgbb是最佳剂量，是可以降低胆固醇水平的最佳剂量，并可以降低总胆固醇水平，并修复糖尿病型糖尿病的主动脉组织学剂量。关键字：动脉粥样硬化；高脂饮食；高胆固醇血症
血小板与高密度脂蛋白胆固醇比率与糖尿病和糖尿病前期风险之间的关联：2005 - 2018 年 NHANES 的最新发现
方法：本研究分析了 2005-2018 年全国健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据。糖尿病和糖尿病前期的患病率以及 HDL-C 水平和血小板计数均来自横断面调查。PHR 通过将血小板计数除以 HDL-C 浓度计算得出，并根据既定的临床标准对糖尿病或糖尿病前期进行分类。我们使用多元逻辑回归分析来估计比值比 (OR) 和 95% CI。逻辑回归模型分为分类模型和连续模型。使用受限三次样条函数 (RCS) 和两段线性回归评估潜在的非线性关系以确定任何拐点。此外，还进行了亚组和相互作用分析以确定不同人群之间的差异。
小胶质细胞状态容易受到阿尔茨海默氏病的衰老和胆固醇失调
Microglia States are Susceptible to Senescence and Cholesterol Dysregulation in Alzheimer's Disease Boyang Li1, Shaowei Wang1, Bilal Kerman1, Cristelle Hugo1, E Keats Shwab2, 3,4, Chang Shu5, Ornit Chiba-Falek 2, 3,4, Zoe Arvanitakis6, and Hussein Yassine1,7 1南加州大学凯克医学院神经病学系，洛杉矶，北卡罗来纳州杜克大学医学中心神经病学系2分司，美国北卡罗来纳州27710，美国。3美国杜克大学医学中心神经病学系，美国27710，美国。 4基因组和计算生物学中心，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆，27708，美国。 5遗传流行病学中心，人口与公共卫生科学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7号，个性化大脑健康中心，南加州大学，洛杉矶，洛杉矶2250年，卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布，不存在资金的利益冲突3美国杜克大学医学中心神经病学系，美国27710，美国。4基因组和计算生物学中心，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆，27708，美国。5遗传流行病学中心，人口与公共卫生科学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7号，个性化大脑健康中心，南加州大学，洛杉矶，洛杉矶2250年，卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布，不存在资金的利益冲突
糖尿病持续时间，胆固醇水平和患有2型糖尿病患者心血管疾病的风险
方法：使用韩国国家健康保险服务队列数据库，我们确定了2 359 243受试者，患有2型糖尿病，2015年至2016年≥20岁。基线脂质水平和糖尿病持续时间进行了评估，并随访至2020年12月（平均随访，3。9年）。受试者根据糖尿病的持续时间进行分类（新的，<5年，5-9岁或≥10岁）。我们以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<70 mg/dL分析了新发作的糖尿病组作为参考组。使用针对潜在混杂因素调整的COX比例危害模型估算了心肌梗塞（MI）和缺血性中风（IS）的95％顺式（IS）。结果：在随访期间，确定了45 883例MI和53538例IS病例。在新发作糖尿病组中，在LDL-C≥160mg/dL时，MI的风险开始增加，在糖尿病持续时间<5年的组中，在LDL-C≥130mg/dl时，MI的风险在LDL-C≥160mg/dL中增加。在糖尿病持续时间为5至9年的受试者中，LDL-C水平为100-129 mg/dl，130-159 mg/dL和≥160mg/dl的受试者与MI的风险显着相关（HR [95％CI] 1.13 [1.04-1.22]，1.28 [1.17.117 [1.17-1.17-1.17]，1.1.17.1.17.1.1.17.1.1.17.1.1.1.17.1.1.17.1.1.17 n [1.17]，1.1.1.1.1.1.1.1.17.1.1.1.1.1.17 eft>。 分别）。即使在LDL-C 70-99 mg/dL种群中，糖尿病持续时间≥10岁的MI风险也增加了16％（HR [95％CI] 1.16 [1.08-1.25]）。
隐藏在明显的视线中：FDA批准的胆固醇药物ezetimibe作为阿尔茨海默氏症的治疗方法
年龄是阿尔茨海默氏病（AD）的最突出的非态危险因素，每5岁以上每5岁时发病率翻了一番。蛋白质聚集是年龄疾病以及正常衰老的最一致的特征之一。许多与年龄相关的疾病在健康年龄中观察到的那些（包括所有神经退行性疾病，多种肌病，肺病和慢性肾脏疾病）上增加了特定于疾病的骨料。这种数据与促进衰老和伴随众多途径的常见机制可能是一种常见的机制，但没有证明这一假设是一致的。Ganne等人的一项新研究。1报告说，埃泽蒂略伯是他们选择的一种药物，用于破坏硅和各种年龄和阿尔茨海默氏症的临床前模型，与阿尔茨海默氏病的前瞻性风险减少了阿尔茨海默氏病和相关痴呆症患者的预期风险，该症状的序列是一般的 - 造成了七叶的患者，而造成了七叶的患者，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，则是少量的。加倍。ezetimibe在2002年获得了FDA批准，用于降低循环胆固醇水平。作者指出，虽然对照（未服用ezetimibe的近100万个副主管）与年龄，性别和已建立的ADRD危险因素（例如高血压，糖尿病和肾脏病）相匹配，但胆固醇水平与胆固醇水平不匹配。有足够的证据表明，高LDL-胆固醇会增加AD风险2、3，这表明他汀类药物可以实现此类患者的风险降低。由于血清胆固醇水平相对较高，因此规定的Ezetimibe处方的患者已经开始了，因此这些研究人员指出，必须对新入学的患者进行双盲随机试验来建立因果关系。包括1.20万个主管的21项研究中最近的一项荟萃分析计算出汀类药物与未经治疗的受试者的AD相对风险降低了32％，即OR = 0.68，其= 0.68，其95％的固定间隔为0.56 - 0.81 4。在36项研究和5M受试者中得出的所有痴呆症的OR，在0.80下（尽管不是显着），而95％CI为0.75 - 0.86 4。降低胆固醇的降低只能说明86％ADRD风险降低（95％CI 0.06 - 0.34）的一小部分（少于一半），这意味着