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肝癌干细胞：分子机制、治疗意义和循环生物标志物
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是最致命的癌症之一。HCC 与多种风险因素有关，其特点是肿瘤异质性明显，这使得其分子分类难以应用于临床。缺乏用于诊断、预后和预测治疗反应的循环生物标志物进一步削弱了开发个性化疗法的可能性。越来越多的证据证实了癌症干细胞 (CSC) 与肿瘤异质性、复发和耐药性有关。由于 CSC 对治疗失败的贡献，迫切需要开发新的治疗策略，不仅针对肿瘤体积，还针对 CSC 亚群。阐明影响 CSC 特性的分子机制，并确定它们在肿瘤进展中的功能作用，可能有助于发现新的基于 CSC 的治疗靶点，这些靶点可单独使用或与现有抗癌药物联合用于治疗 HCC。本文回顾了调节肝脏 CSC 的驱动力及其治疗意义。此外，我们还提供了有关其可能作为 HCC 患者预后和预测生物标志物的数据。
使用靶向和全基因组测序对 SCLC 患者的循环游离 DNA 进行分析
SCLC 肿瘤的基因组分析已发现大量拷贝数变异 (CNA) 和高突变率。 4、5 肿瘤抑制基因肿瘤蛋白 p53 基因（ TP53 ）和视网膜母细胞瘤 1 基因（ RB1 ）几乎普遍失活和普遍丢失，转录调节因子（SRY-box 转录因子 2 基因 [ SOX2 ]、核因子 IB 基因 [ NFIB ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因肺癌衍生同源基因 [ MYCL1 ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因 [ MYCN ] 和 v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因同源基因 [ MYC ]）频繁扩增，Notch 和组蛋白乙酰转移酶基因（CREB 结合蛋白基因 [ CREBBP ] 和 E1A 结合蛋白 p300 基因 [ EP300 ]）反复突变。 4-6 肿瘤活检，尤其是连续活检，对于 SCLC 来说是一项重大挑战，7,8
循环IPA级别降低，确定具有代谢合并症的受试者：多词研究
Policlinico tor vergata大学医院，牛津81号，罗马00133，意大利b罗马医学系，罗马 - 罗马大学00133，意大利大学医学系，意大利大学医学系，意大利C C CC 00133和森林系统（DIBAF），托斯西亚大学，01100 ITALY E e VITERBO，Rome Tor Vergata大学生物学系，00133 00133意大利罗马，Policlinico tor Vergata University Hospital，Via oxford 81，00133 Rome，Inte Inter of Lille，Inserm，Inserm，Inserm，Inserm of Policlenico tor Vergata University Hospital，Via oxford 81埃吉德（Egid），法国埃吉德（Egid）天主教大学内科系，00168意大利00168 I FONDAZIONE POLICLINICO INCORLIORIO A. GEMELLI IRCCS，00168罗马，意大利J糖尿病和营养科学Policlinico tor vergata大学医院，牛津81号，罗马00133，意大利b罗马医学系，罗马 - 罗马大学00133，意大利大学医学系，意大利大学医学系，意大利C C CC 00133和森林系统（DIBAF），托斯西亚大学，01100 ITALY E e VITERBO，Rome Tor Vergata大学生物学系，00133 00133意大利罗马，Policlinico tor Vergata University Hospital，Via oxford 81，00133 Rome，Inte Inter of Lille，Inserm，Inserm，Inserm，Inserm of Policlenico tor Vergata University Hospital，Via oxford 81埃吉德（Egid），法国埃吉德（Egid）天主教大学内科系，00168意大利00168 I FONDAZIONE POLICLINICO INCORLIORIO A. GEMELLI IRCCS，00168罗马，意大利J糖尿病和营养科学Policlinico tor vergata大学医院，牛津81号，罗马00133，意大利b罗马医学系，罗马 - 罗马大学00133，意大利大学医学系，意大利大学医学系，意大利C C CC 00133和森林系统（DIBAF），托斯西亚大学，01100 ITALY E e VITERBO，Rome Tor Vergata大学生物学系，00133 00133意大利罗马，Policlinico tor Vergata University Hospital，Via oxford 81，00133 Rome，Inte Inter of Lille，Inserm，Inserm，Inserm，Inserm of Policlenico tor Vergata University Hospital，Via oxford 81埃吉德（Egid），法国埃吉德（Egid）天主教大学内科系，00168意大利00168 I FONDAZIONE POLICLINICO INCORLIORIO A. GEMELLI IRCCS，00168罗马，意大利J糖尿病和营养科学
循环脂质与乳腺癌风险之间的关系：孟德尔随机研究
1 Cell and Molecular Biology Graduate Group, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America, 2 Genomics and Computational Biology Graduate Group, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America, 3 Boston VA Healthcare System, Boston,美国，美国，马萨诸塞州，4个基因组医学中心，马萨诸塞州综合医院，哈佛医学院，波士顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国，医学和人口遗传学的5计划宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，美国，美国，宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院8号医学系8号医学院美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国遗传学系11，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院，美国宾夕法尼亚州，美国，美国宾夕法尼亚州12号，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州佩雷尔曼大学医学，佩雷尔曼学院，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州，宾夕法尼亚州per transliatiational and Frransiatiational and phillvaania，13宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院治疗学院治疗学
检测从
伽马H2AX（ɣ-H2AX）和磷酸KAP1（PKAP1）是预测性生物标志物，可用于识别DNA损伤响应（DDR）途径的诱导（图1）。在评估DNA损伤疗法的有效性时，监测DDR途径的激活可能是有价值的，并采用涉及测试DDR标记在肿瘤活检中测试DDR标记的标准方法。但是，获得组织活检是侵入性的，具有挑战性的，通常是不可重复的。富含液体活检的循环肿瘤细胞（CTC）提供了一种替代方法，可允许对治疗反应的微创，可重复和实时评估。Angle仅开发了研究用途（RUO）工作流，用于识别CTC上的DNA损伤。在这项研究中，我们旨在评估角度的免疫荧光（IF）测定的性能，以鉴定上皮，间质和过渡性CTC以及确定DNA损伤状态（靶向PKAP1或ɣ-H2AX）在确定的DNA损伤状态（靶向PKAP1或ɣ-H2AX）上，通过与Parsortix®的使用相结合的parsortix®技术，并依赖于Parsortix®根据血液的大小和可变形性，从血液中富集和收获CTC。
复发/难治性套细胞淋巴瘤的循环肿瘤 DNA 反应和结果决定因素
用于指导复发和难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL) 治疗决策的临床工具有限，而循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的转化潜力在很大程度上仍未得到证实。我们设计并应用了基于面板的双重测序，以揭示接受维奈克拉、来那度胺和利妥昔单抗 (Ven-R2) 治疗的 R/R MCL 患者 ctDNA 中反应和结果的分子决定因素。基因分析揭示了反应和结果的分子预测因子，这些预测因子与临床预后因素无关，SMARCA4 突变的 R/R MCL 对治疗有反应，而 TP53 突变则产生耐药性。治疗前 ctDNA 捕获了空间异质性，其浓度与临床病理疾病特征和生存期相关，与分子预测因子无关。根据当代实时定量 PCR 检测，对微小残留病的动态 ctDNA 评估补充了临床反应评估，并揭示了部分分子缓解患者的难治性。基线时克隆性造血 (CH) 的特征与治疗期间的血液学毒性和不良结果相关。治疗期间对 TP53 相关 CH 的阳性选择不会损害 ctDNA 反应分析的特异性，并且碎片特征可以区分 MCL ctDNA 和 CH。总之，我们报告了 MCL ctDNA 中的新特征，这些特征解锁了新的微创工具，有可能改变 R/R MCL 的临床决策。
循环GDF11加剧了小鼠的心肌损伤，并与人类的梗死大小增加
1苏黎世大学苏黎世大学分子心脏病学中心，瑞士CH-8952，瓦格斯特拉斯12号； 2瑞士Lugano的Cardiocentro Ticino Institute，Cardiocentro Ticino Institute的细胞和分子心脏病学实验室；瑞士贝林佐纳EOC转化研究的3个实验室； 4瑞士苏黎世大学医院研究与教育系； 5意大利热那亚大学内科大学内科系内科第一个诊所； 6 Irccs Ospedale Policlinico San Martino Genova - 意大利热那亚的意大利心血管网络； 7瑞士苏黎世大学医院心脏病学大学心脏中心； 8瑞士日内瓦大学医学研究基金会心脏病学系； 9男子健康研究计划：老化和代谢，哈佛医学院，杨百翰和美国马萨诸塞州波士顿的妇女医院；瑞士洛桑大学洛桑大学医院心脏病学10；瑞士； 11心脏病学系，瑞士伯尔尼Inselspital Bern； 12号皇家布隆普顿和哈尔菲尔德医院，帝国学院和国王学院，伦敦，英国
在前列腺癌中使用PARP抑制剂
结果：21例（75％）患者可检测到CtDNA突变。最常见的突变基因是Crebbb（54％，15/28），KMT2D（50％，14/28），STAT6（29％，8/28），Card11（18％，5/28）（18％，5/28），PCLO（14％，4/28），EP300（14％，4/28），11％，BCL2（11％，3/28） 3/28），突变频率> 10％。患有可检测的CTDNA突变的患者倾向于出现晚期Ann Arbor期（III-IV）（p = 0.009），高FLIPI风险（3-5）（p = 0.023）和严重的淋巴结受累（编号涉及区域≥5）（p = 0.02）。此外，我们发现，晚期Ann Arbor阶段，高危FLIPI，乳酸脱氢酶升高（LDH：0 - 248U/L）的患者中的平均VAF较高，晚期病理学级，骨髓受累（BMI）和淋巴结的参与。此外，KMT2D，EP300和STAT6突变与下PFS相关（P <0.05）。
微流体患者的单个活循环肿瘤细胞的遗传和表型分析
免疫检查点抑制剂，例如PD -1/ PD -L1抑制剂进行免疫疗法，现在被认为是实体瘤最有前途的治疗方式之一。然而，基于肿瘤组织中PD -L1表达的临床疗效预测目前不精确，并且缺乏实现时间监测的能力。在这里，我们描述了一种独特的纳米植物，用于原位的PD -L1 RNA表达表达，与体外细胞行为分析相结合，以更好地预测患者癌症治疗的疗效。通过使用5 mL的血液样本，该系统产生分析输出，合并后，提供了一个指数，与传统活检相比，可以对患者的预测进行定量，更准确地预测患者的结局。
循环肿瘤DNA反映了紫veal黑色素瘤对蛋白激酶C抑制的反应
1澳大利亚2109年悉尼麦格理大学医学，卫生与人类科学学院生物医学科学系； john.park4@hdr.mq.edu.au（J.J.P. ）; Russell.diefenbach@mq.edu.au（R.J.D.） 2澳大利亚黑色素瘤学院，悉尼大学，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚； georgina.long@sydney.edu.au（G.V.L. ）; Richard.scolyer@health.nsw.gov.au（R.A.S. ）; matteo.carlino@sydney.edu.au（M.S.C。） 3澳大利亚2145年悉尼，威斯特米德和布莱克敦医院的医学肿瘤学系； natalie.byrne@sydney.edu.au 4医学肿瘤学系，皇家北岸医院和母校医院，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚悉尼5医学与健康学院，悉尼，悉尼，悉尼，2006年，2006年，澳大利亚大学，澳大利亚大学6组织病理学和澳大利亚诊断医院，皇家医院4S.伊迪丝·考恩大学（Edith Cowan University），Joondalup，华盛顿州6027，澳大利亚； e.gray@ecu.edu.au *通信：helen.rizos@mq.edu.au;电话。 ： +61-2-9850-2762†两位作者都同样贡献了高级作者。1澳大利亚2109年悉尼麦格理大学医学，卫生与人类科学学院生物医学科学系； john.park4@hdr.mq.edu.au（J.J.P.）; Russell.diefenbach@mq.edu.au（R.J.D.）2澳大利亚黑色素瘤学院，悉尼大学，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚； georgina.long@sydney.edu.au（G.V.L. ）; Richard.scolyer@health.nsw.gov.au（R.A.S. ）; matteo.carlino@sydney.edu.au（M.S.C。） 3澳大利亚2145年悉尼，威斯特米德和布莱克敦医院的医学肿瘤学系； natalie.byrne@sydney.edu.au 4医学肿瘤学系，皇家北岸医院和母校医院，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚悉尼5医学与健康学院，悉尼，悉尼，悉尼，2006年，2006年，澳大利亚大学，澳大利亚大学6组织病理学和澳大利亚诊断医院，皇家医院4S.伊迪丝·考恩大学（Edith Cowan University），Joondalup，华盛顿州6027，澳大利亚； e.gray@ecu.edu.au *通信：helen.rizos@mq.edu.au;电话。 ： +61-2-9850-2762†两位作者都同样贡献了高级作者。2澳大利亚黑色素瘤学院，悉尼大学，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚； georgina.long@sydney.edu.au（G.V.L.）; Richard.scolyer@health.nsw.gov.au（R.A.S.）; matteo.carlino@sydney.edu.au（M.S.C。）3澳大利亚2145年悉尼，威斯特米德和布莱克敦医院的医学肿瘤学系； natalie.byrne@sydney.edu.au 4医学肿瘤学系，皇家北岸医院和母校医院，悉尼，新南威尔士州2065年，澳大利亚悉尼5医学与健康学院，悉尼，悉尼，悉尼，2006年，2006年，澳大利亚大学，澳大利亚大学6组织病理学和澳大利亚诊断医院，皇家医院4S.伊迪丝·考恩大学（Edith Cowan University），Joondalup，华盛顿州6027，澳大利亚； e.gray@ecu.edu.au *通信：helen.rizos@mq.edu.au;电话。： +61-2-9850-2762†两位作者都同样贡献了高级作者。