癌症每年会影响数百万的人,许多人过早死亡,这是由于诊断的延迟或由于无法进行肿瘤组织进行测试而导致的缺失的治疗机会。循环生物标志物提供了组织采样的无创替代品,因为它们可以轻松从各种体液中获得。本文探讨了在癌症护理的几个方面循环生物标志物的潜力。它包括三个队列:对肺癌的研究,患有严重非特异性症状的患者以及口咽癌或头颈部未知癌症的患者。在这些队列中,评估了循环生物标志物的临床应用,以诊断,预测性,随访和预后价值。本论文于2024年11月29日为医学科学学位辩护,并在生物医学领域专业。
3冰岛大学医学院,冰岛雷克雅未克101号。4诺华生物医学研究,美国马萨诸塞州剑桥市温莎街22号。美国6诺华生物医学研究,10675年,约翰·杰伊·霍普金斯大道,圣地亚哥,加利福尼亚州圣地亚哥,加利福尼亚州92121,美国7年7月72121日Monoceros Biosystems,12636 High Bluff Drive,Suite 400,圣地亚哥,加利福尼亚州。 92130,美国美国6诺华生物医学研究,10675年,约翰·杰伊·霍普金斯大道,圣地亚哥,加利福尼亚州圣地亚哥,加利福尼亚州92121,美国7年7月72121日Monoceros Biosystems,12636 High Bluff Drive,Suite 400,圣地亚哥,加利福尼亚州。92130,美国
摘要:循环肿瘤细胞(CTC)是从原发肿瘤脱落并在血液中循环的细胞,它们的转移和继发性肿瘤的形成与癌症相关死亡密切相关。因此,通过CTC调节肿瘤转移可以成为一种抗癌的新策略。研究表明,CTC可以反映原发肿瘤的特征,并提供有关肿瘤内异质性及其随时间演变的宝贵信息。此外,转移与CTC之间关系的揭示表明CTC调控代表了一种有前途的新型抗癌策略。最重要的是,在分子水平上,基因分析在基因靶向癌症治疗的新时代可能至关重要,并有助于个性化的抗转移肿瘤治疗。在这篇综述中,我们将重点介绍外周血中CTC的生物学意义,并讨论它们在癌症管理中的潜在临床意义。
对于 II 期结肠癌患者,辅助治疗的益处尚不明确,确定哪些患者应该接受辅助治疗也具有挑战性。一些临床研究报告了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为测量术后微小残留病 (MRD) 的生物标志物的有希望的观察结果。DYNAMIC 研究的目标是确定基于 ctDNA 的 MRD 检测是否可以改善对 1) 接受辅助治疗的患者和 2) 可能放弃辅助治疗且复发风险最小的患者进行识别。DYNAMIC 试验首次证明了术后基于 ctDNA 的 MRD 检测具有明显的临床益处。
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近,基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景,为新的治疗机会提供了新的见解,并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中,15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症,包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
Josette Northcott 1 , Gabor Bartha 1 , Jason Harris 1 , Conan Li 1 , Fabio C. P. Navarro 1 , Rachel Marty Pyke 1 , Manqing Hong 1 , Qi Zhang 1 , Shuyuan Ma 1 , Tina X. Chen 1 , Janet Lai 1 , Nitin Udar 1 , Juan-Sebastian Saldivar 1 , Erin Ayash 1 , Joshua Anderson 1,Jiang Li 1,Tiange Cui 1,Tu Le 1,Ruthie Chow 1,Randy Velasco 1,Chris Mallo 1,Rose Santiago 1,Robert C. Bruce 1,Laurie J. Goodman 1,Yi Chen 1,Yi Chen 1,Dan Norton 1,Dan Norton 1,Dan Norton 1,Dan Norton 1,Richard O. Chen 1,2,Richard O. Chen 1,2,John M. Lyle 1,2,3
1 Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Medicine Greifswald, 17475 Greifswald, Germany 2 German Centre for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Site Rostock/Greifswald, 17475 Greifswald, Germany 3 Interfaculty Institute for Genetics and Functional Genomics, University Medicine Greifswald, 17475 Greifswald, Germany 4 German Centre对于心血管研究(DZHK),合作伙伴网站Greifswald,17475年德国格里夫斯瓦尔德; matthias.nauck@med.uni-greifswald.de(m.n。)5诊断放射学和神经辐射研究所,大学医学,格里夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德,6临床化学和实验室医学研究所,大学医学,格雷夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德,德国格雷夫斯瓦尔德,德国7研究院7研究院,社区医学,格雷夫斯瓦尔德大学,17475年,格雷夫斯瓦尔德,格雷夫斯瓦尔德,德国,德国,德国 * auweras@uni-greifswald.de;电话。 : +49-3834-8669205诊断放射学和神经辐射研究所,大学医学,格里夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德,6临床化学和实验室医学研究所,大学医学,格雷夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德,德国格雷夫斯瓦尔德,德国7研究院7研究院,社区医学,格雷夫斯瓦尔德大学,17475年,格雷夫斯瓦尔德,格雷夫斯瓦尔德,德国,德国,德国 * auweras@uni-greifswald.de;电话。: +49-3834-866920
摘要:癌症继续对医学界构成重大挑战。早期检测,准确的分子培养和对治疗反应的足够评估是改善癌症患者生活质量和表现的关键因素。积累的证据表明,肿瘤中循环肿瘤DNA(CTDNA)循环到周围血液中可以保留原发性肿瘤的遗传和表观遗传信息。值得注意的是,DNA甲基化是一种必不可少的和稳定的表观遗传改性,均表现出癌症和组织特异性模式。结果,ctDNA甲基化已成为癌症诊所无创测试的有希望的分子标记。在这篇综述中,我们总结了CTDNA甲基化检测的现有技术,描述了CTDNA甲基化的当前研究状态,并介绍了基于CTDNA的测定法在诊所中的潜在应用。本文中提供的见解可以作为ctDNA甲基化的未来研究和临床应用的路线图。
血浆循环肿瘤DNA(CTDNA)提供了一种无创手段,用于检测和临床管理肝癌。近年来已经对等离子体ctDNA的不同方面进行了深入探索。这些包括突变景观,例如单核苷酸变化,拷贝数变化,甲基化景观,末端基序/坐标偏好,乙型肝炎病毒整合和线粒体DNA突变。ctDNA的临床实用性取决于肝细胞癌(HCC)血浆和肿瘤组织之间的遗传信息的一致性。在HCC的检测和诊断,预后,药物治疗指导和疾病监测HCC方面,讨论了CTDNA在HCC的临床管理中的使用。还讨论了针对无细胞DNA促进的液体活检和通过标准化相关程序的应对策略的障碍。
最受欢迎的传统临床生物标志物评估肾脏功能和糖尿病肾脏疾病(DKD)的鉴定,包括血清肌酐(SCR),肾小球滤过率(EGFR),尿白蛋白肌酐比率(UACR)和白蛋白尿尿症检测[7,8]。即使存在这些传统标记,及时,精确的DN诊断也存在重大障碍。最近的研究表明,大约30%的DN患者没有蛋白尿[9]。此外,在DN患者中,特别是在T2D中,在没有蛋白尿的情况下,GFR的降低。相反,这些患者以严重降低的GFR降低了慢性肾脏疾病(CKD),而没有从微藻尿症过渡到明显的蛋白尿[10]。并非特定于DKD的存在,也可能发生在其他疾病中[11]。由于DN的早期诊断对于防止该疾病的发展至关重要,因此近年来已经努力引入新的DN诊断标记。最近的研究表明,非编码RNA(NCRNA),尤其是microRNA(miRNA)和长期编码RNA(LNCRNA)参与DN的发作和进展[12-14]。LNCRNA和miRNA之间的相互作用,称为miRNA海绵或竞争性内源性RNA(CERNA),可以减少miRNA对mRNA的抑制作用,从而防止靶基因抑制[15]。此外,NCRNA可以作为一种新型敏感和无创的诊断生物标志物来预测DN进展,因为它们在体液,组织和组织和细胞特异性表达曲线上的稳定性很高[16,17]。