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Sacubitril/Valsartan对心力衰竭患者循环microRNA的影响
摘要：用于治疗心力衰竭（HF）的Sacubitril/valsartan是两种药物的组合，一种血管紧张素受体抑制剂和一个Neprilysin抑制剂，可激活血管活性peptiides。尽管已经证明了其对心脏功能的有益作用，但这些作用支撑的机制仍然很少了解。为了获得更多的机械洞察，我们分析了稳定的HF患者的血浆中循环miRNA循环miRNA的漏洞（HFREF）（HFREF），并用Sacubitril/Valsartan治疗了六个月。miRNA是短（22-24 nt）非编码RNA，它不仅成为各种疾病的敏感和稳定的生物标志物，而且还参与了几种生物过程的调节。我们发现，在高水平的miRNA，特定的miR-29b-3p，miR-221-3p和miR-503-5p的患者中，sacubitril/valsartan在随访时显着降低了水平。我们还发现miR-29b-3p，miR-221-3p和miR-503-5p与峰值运动时的miR-221-3p和miR-503-5p的显着阴性相关性，其水平随HF的严重程度而降低。此外，从功能性的角度来看，miR-29b-3p，miR-221-3p和miR-503-5p均靶向磷酸固醇-3-激酶调节亚基1，它编码磷酸糖苷 - 3-激酶的调节性亚基1。我们的发现支持Sacubitril/Valsartan发挥其功能的另一种机制是对HFREF病理生理学中潜在相关作用的miRNA的调节。
BSC_CON_2.10 肿瘤学：循环肿瘤 DNA 和循环肿瘤细胞（液体活检） 原始政策日期：2023 年 6 月 1 日 生效日期：11 月 1 日
注释和定义 无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是血液中循环的碎片状肿瘤衍生 DNA，它未被细胞携带。ctDNA 直接来自肿瘤或循环肿瘤细胞。循环肿瘤细胞 (CTC) 是从原发性肿瘤或转移部位脱落到血流或淋巴系统的完整细胞，通过血液循环在体内循环。 临床考虑 无细胞循环肿瘤 DNA 分析不应代替组织学组织诊断，但是，在上述特定临床考虑下，可以考虑使用 ctDNA。 无细胞循环肿瘤 DNA 分析不应与实体瘤的组织检测同时进行。如果无细胞循环肿瘤 DNA 分析结果为阴性，建议进行基于组织的分析。 描述 无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 直接来自肿瘤组织（原发性或转移性）；随着肿瘤细胞死亡，其内容物被释放到血液中。对无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行的基因测试（也称为液体活检）可能为检测“驱动突变”或获得性基因突变提供一种非侵入性组织活检替代方法，可指导靶向治疗，也可用于追踪疾病进展。循环肿瘤细胞 (CTC) 是从肿瘤细胞脱落到血液或淋巴系统的完整肿瘤细胞。大多数检测通过使用表面上皮标志物（如 EpCAM 和细胞角蛋白）来检测 CTC。检测 CTC 的主要原因是通过量化循环水平进行预后，而不是指导治疗选择。相关政策本政策文件提供了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 和循环肿瘤细胞检测（液体活检）的覆盖标准。有关其他肿瘤学相关检测，请参阅：
III 期 VOYAGER 试验的循环肿瘤 DNA 分析
结果：476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线（试验前治疗）ctDNA 分析；196 名接受了阿伐替尼治疗，190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环（A 环；80.4%）和 ATP 结合口袋（ATP-BP；40.8%）中；23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变；17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中，28.0% 是新的，包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测，中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月，而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体，瑞戈非尼的 mPFS 均无变化，并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时，疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体（尤其是 V654A）会增多。
预测和验证循环G四链体作为结直肠癌的新生物标志物
对G4二级结构的分析表明，内源性G4基因组景观受到严格调节，只有700,000多个人类序列中，只有1-2％能够在体外生物物理折叠成G4结构（4）。据报道，G4S在癌细胞中的患病率增加（5），并且特别与患者衍生的侵袭性乳腺癌组织中高度表达和扩增的基因有关（6）。多个证据表明，与正常细胞相比，G4在癌细胞中检测到较高的G4量在癌症的生长和进展中起作用（7,8），这使得G4成为引人入胜的药物发现靶标（7,9）。G4似乎与癌症相关基因有关联，因为与正常细胞相比，在癌细胞中检测到更大的G4。实时跟踪G4，直接了解其生物学作用是一个新的基本生物学领域，并且可能为诊断和治疗癌症等疾病（10）开辟了新的途径（10）。此外，G4结构可以用作新的预后生物标志物和有效的治疗靶点
在转移性胰腺导管中残留循环肿瘤DNA的预后价值
缩写：CA19-9，碳水化合物抗原19-9； ctDNA，循环肿瘤DNA； F，女； Folfirinox，叶酸，5-氟尿嘧啶，伊立曲霉和奥沙利铂的组合； M，男性； Mfolfirinox，改良的folfirinox； PFS，无进展的生存； OS，整体生存
转移性乳腺癌患者的循环炎症细胞：对治疗的影响
在过去的几年中，免疫系统在癌症发展中的作用引起了越来越多的关注。在癌症发展过程中，免疫系统表现出一种矛盾的行为；一些免疫细胞能够识别肿瘤细胞并保护宿主（免疫监视），而其他细胞则可以参与激活免疫逃逸机制 ( 1 )。由肿瘤中的致癌突变决定的持续炎症状态会产生癌症组织中典型的炎症微环境 ( 2 )。这种“低度”炎症会导致恶性细胞增殖和存活，促进血管生成，破坏适应性免疫反应，并导致免疫细胞走向免疫抑制表型 ( 3 )。肿瘤相关慢性炎症绝对是癌症的标志，会促进癌症进展到转移阶段 ( 4 )。肿瘤微环境 (TME) 和外周血中的免疫细胞与乳腺癌 (BC) 扩散密切相关 (5)。循环炎症细胞具有促肿瘤活性，如增强血管生成、趋化因子产生或免疫监视，并促进肿瘤细胞的转移潜能 (6)。BC 与全身炎症指标的变化有关。血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞计数、炎症细胞因子和急性期蛋白（如 C 反应蛋白或 PCR）被视为潜在的新预后参数。已经确定了用于定义全身性炎症状况的综合指标，如血小板-淋巴细胞比率 (PLR)、单核细胞-淋巴细胞比率 (MLR)、中性粒细胞-淋巴细胞比率 (NLR) 和全身免疫炎症指数 (SII) (7)。这些淋巴细胞指标与许多实体肿瘤的预后相关，并被认为可在临床实践中作为可靠的独立预后标志物使用 (8-12)。免疫细胞计数比率的不平衡可能为乳腺癌患者提供潜在肿瘤进展和预后的见解。这些指标的可用性和非侵入性性质使它们成为可负担得起的生物标志物。主要问题之一是癌症相关炎症是否可被用于治疗晚期/转移性乳腺癌 (aBC) 的有效方法。在这篇综述中，我们将概述淋巴细胞指数在 aBC 中的潜在预后价值，并讨论在此背景下针对免疫系统的治疗潜力。
循环microRNA作为妊娠糖尿病的生物标志物 - 系统评价和荟萃分析
摘要：妊娠糖尿病（GDM）是女性和儿童的严重妊娠并发症。患有GDM的妇女在生命后期患有2型糖尿病（T2DM）的风险更大。鉴定出任何潜在的生物标志物来早期预测妊娠糖尿病，可以帮助预防高风险的女性中这种疾病。研究表明，microRNA（miRNA）是早期发现GDM的潜在生物标志物，但是缺乏对GDM中miRNA持续改变的明确性。这项研究旨在通过将GDM病例与正常血糖对照进行比较，以进行系统的综述和荟萃分析，以研究与GDM相关的miRNA。根据Prisma指南进行了系统的审查，并在PubMed，Web of Science和ScienceDirect中进行了搜索。主要搜索产生了总共849篇文章，根据先前已建立的包含和排除标准进行了筛选。在筛选文章后，审查是基于包含35篇全文文章的包含，这些文章的偏见风险和质量估计值进行了评估，然后提取了数据，并计算了miRNA的相对值。在三个或更多研究中研究的miRNA物种进行了一项荟萃分析：miR-29a，miR-330，miR-134，miR-132，miR-132，miR-16，miR-16，miR-16，miR-155，miR-155，miR-122，miR-17，miR-17，miR-17，miR-103，mir-103，mir-125，mir-125，mir-125，miR-210，miR-210和miR-222。尽管某些miRNA显示出很大的研究变异性，但miR-29a，miR-330，miR-134，miR-16，miR-16，miR-223和miR-17显示GDM中的总体上调显着上调，而GDM患者的miR-132和miR-155的循环水平却降低了GDM患者的早期研究，这是GDMARKEARKED DISTIDS的进一步研究。
标准化的液滴前置启动方法，用于下游循环无细胞DNA分析
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月11日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2025.02.09.637351 doi：Biorxiv Preprint
血小板介导的 TRAIL 递送可有效靶向循环肿瘤细胞
作为转移过程的关键调节器，血小板是递送新型癌症治疗剂的潜在靶点和有效载体。人们已经对各种抗血栓药物在减少癌症患者血栓事件和转移负担方面的功效进行了研究。临床研究表明，抗凝剂对治疗局部疾病患者比治疗全身疾病患者更有益处。13,14 然而，由于过度出血，长期使用抗凝剂作为癌症治疗会带来更高的风险。从那时起，人们就开始努力开发以血小板或凝血途径调节剂为靶点的抗癌疗法，而不会影响止血。最近的研究表明，基于人工“血小板样”颗粒的创造，可以向 CTC 递送癌症治疗剂。多项研究已成功将细胞毒性药物（如阿霉素）包装在人类血小板膜或血小板模拟纳米颗粒中。这些血小板样颗粒可减轻体内小鼠模型中的转移负担。15 – 17 此外，最近的研究表明，用细胞毒性药物功能化血小板膜比将细胞毒性药物装入血小板更能有效地杀死 CTC 并减少癌症转移。18 – 20