N.P. Semenkovich,1 P. Samson,2 S.N. Badiyan,3 G.R. Vlacich,3 H.B. Stowe,3 B. Pellini,4 C.G. Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5N.P.Semenkovich,1 P. Samson,2 S.N.Badiyan,3 G.R.Vlacich,3 H.B. Stowe,3 B. Pellini,4 C.G. Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5Vlacich,3 H.B.Stowe,3 B. Pellini,4 C.G. Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5Stowe,3 B. Pellini,4 C.G.Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5
Patient Progression-Free Survival (PFS PFS_months Overall Survival (OS) OS_months Best_IMWG Best_MRD C3D1_FC FC_Num RespC3D1 FC MRD F2A F2B F2C ADE001 1 28.35318275 0 41.56057495 VGPR Pos -1 -1 2.cr+ neg是ade005 0 37.28952772 0 37.28952772 scr neg .61 0.61 1。 cr+ pos new否否否否006 0 32.91991786 0 38.899938398 scr neg -.74 -0.74 1。 cr+ neg neg是是是是ADE007 0 30.39014374 0 30.39014374 VGPR neg -.25 -0.25 2。 cr+ neg pos是否否ALF003 0 48.95277207 0 48.95277207 SCR NEG -.91 -0.91 1。 cr+ neg neg是是是是Alf004 1 8.837782341 0 48.06570842 VGPR POS -1 -1 -1 2。 在 cr+ pos no no no no alf006 1 13.30595483 1 20.43531828 PR POS -1 -1 2。 cr+ neg是alf008 1 3.54825462 0 45.37166324 Na -.76 -0.76 neg Alf009 0 44.15605749 0 44.15605749 SCR NEG -.77 -0.77 -0.77 1.cr+ neg是ade005 0 37.28952772 0 37.28952772 scr neg .61 0.61 1。 cr+ pos new否否否否006 0 32.91991786 0 38.899938398 scr neg -.74 -0.74 1。 cr+ neg neg是是是是ADE007 0 30.39014374 0 30.39014374 VGPR neg -.25 -0.25 2。cr+ neg是ade005 0 37.28952772 0 37.28952772 scr neg .61 0.61 1。cr+ pos new否否否否006 0 32.91991786 0 38.899938398 scr neg -.74 -0.74 1。cr+ neg neg是是是是ADE007 0 30.39014374 0 30.39014374 VGPR neg -.25 -0.25 2。cr+ neg pos是否否ALF003 0 48.95277207 0 48.95277207 SCR NEG -.91 -0.91 1。 cr+ neg neg是是是是Alf004 1 8.837782341 0 48.06570842 VGPR POS -1 -1 -1 2。 在 cr+ pos no no no no alf006 1 13.30595483 1 20.43531828 PR POS -1 -1 2。 cr+ neg是alf008 1 3.54825462 0 45.37166324 Na -.76 -0.76 neg Alf009 0 44.15605749 0 44.15605749 SCR NEG -.77 -0.77 -0.77 1.cr+ neg pos是否否ALF003 0 48.95277207 0 48.95277207 SCR NEG -.91 -0.91 1。cr+ neg neg是是是是Alf004 1 8.837782341 0 48.06570842 VGPR POS -1 -1 -1 2。在cr+ pos no no no no alf006 1 13.30595483 1 20.43531828 PR POS -1 -1 2。cr+ neg是alf008 1 3.54825462 0 45.37166324 Na -.76 -0.76 neg Alf009 0 44.15605749 0 44.15605749 SCR NEG -.77 -0.77 -0.77 1.cr+ neg是alf008 1 3.54825462 0 45.37166324 Na -.76 -0.76 neg Alf009 0 44.15605749 0 44.15605749 SCR NEG -.77 -0.77 -0.77 1.cr+ neg neg是是是是alf010 1 23.72073922 0 44.32032854 scr pos -.35 -0.35 1。cr+ neg pos是否否ALF014 0 41.36344969 0 41.36344969 Cr neg .44 0.44 1。cr+ pos neg否否否a alf015 1 29.47022587 0 42.18480493 scr na -1 -1 1。cr+ neg是alf017 0 40.47638604 0 40.47638604 scr neg -1 -1 1.cr+ neg neg是是是是Alf018 1 41.52772074 0 41.19917864 Pr neg -1 -1 2。在cr+ neg是是是是alf022 -0.14 1。 cr+ neg是是是是Alf024 0 32,821355524 0 cr+ neght是是是是Alf026 1 15.3100616 1 cr+ negs和28,97741273 0 28,97741273 VGPR -1 -1 2。 cr+ neg是rns002 cr+看起来不是SVM001 42,67761807 CR+ NEGS SVM002 47,579528 cr+ neg new是是是是SVM003 0 38,63655031 0 cr+ neght是是是是是SVM005 0 36.99383984 0 cr+ new是是是是是SVM006 0cr+ neg是是是是alf022 -0.14 1。cr+ neg是是是是Alf024 0 32,821355524 0cr+ neght是是是是Alf026 1 15.3100616 1cr+ negs和28,97741273 0 28,97741273 VGPR -1 -1 2。cr+ neg是rns002 cr+看起来不是SVM001 42,67761807 CR+ NEGS SVM002 47,579528 cr+ neg new是是是是SVM003 0 38,63655031 0 cr+ neght是是是是是SVM005 0 36.99383984 0 cr+ new是是是是是SVM006 0cr+ neg是rns002cr+看起来不是SVM001 42,67761807CR+ NEGS SVM002 47,579528 cr+ neg new是是是是SVM003 0 38,63655031 0 cr+ neght是是是是是SVM005 0 36.99383984 0 cr+ new是是是是是SVM006 0CR+ NEGS SVM002 47,579528cr+ neg new是是是是SVM003 0 38,63655031 0cr+ neght是是是是是SVM005 0 36.99383984 0 cr+ new是是是是是SVM006 0cr+ neght是是是是是SVM005 0 36.99383984 0cr+ new是是是是是SVM006 0
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在非肌肉侵入性膀胱癌中,据报道,血浆中的ctDNA可以预测疾病复发,并且具有较高的体细胞变异与肿瘤DNA的一致性[7]。使用尿液和血液对前列腺癌进行分子分析表明,血浆中突变等位基因频率与转移性前列腺癌患者之间存在显着关联[8]。加法,尽管与血液相比,尿液表现出更多的突变,但突变的数量与前列腺癌患者的临床特征无关。然而,研究表明,尿液CFDNA可能是早期检测和预测膀胱癌治疗反应的血浆更好的来源[9-11]。与血浆CTDNA相比,在膀胱癌患者中,尿ctDNA与肿瘤DNA表现出很高的一致性[12],强调了尿液作为尿液的替代ctDNA的重要性,用于诊断,疾病监测和个性化药物。
结果总共分析了110例患者的285个血液样本。较高的基线CFDNA浓度与较差的无进展生存率(PFS)和总生存期(OS)有关。处理2个循环后,ctDNA突变主要ITY中的变异等位基因频率(VAF)随着平均相对变化为–31.6%而降低。在2个循环恢复后的TP53,APC,TCF7L2和ROS1的VAF中减少与较长的PF相关。我们在每个时间点使用VAF的总和作为整体ctDNA负担的替代物。2个周期后的总和(VAF)≥50%的降低与PFS更长(6.1 vs. 2.7个月,P = 0.002),OS(11.3 vs. 5.9个月,P = 0.001)和较高的疾病控制率(86.3%vs. 51.1%,P <0.001)。vaf在疾病进展时增加,BRAF的VAF显着增加。
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所有离心步骤均在室温下执行。确保使用的离心管能够承受所需的离心力。用Norgen的血浆/血清细胞无循环的DNA纯化试剂盒提供的自旋柱被优化可与台式离心机一起使用,并且不适用于真空设备大多数标准的台式台式微型离心机将容纳Norgen的Micro和Mini Spin柱。离心诺根的自旋柱以比该过程中建议的高速速度可能影响DNA产量。以比该过程中建议的速度低的离心NORGEN的自旋柱不会影响DNA产量。但是,在较低速度下离心可能需要更长的时间才能通过旋转柱进行•清洁,一次性手套应始终戴上处理试剂,样品,移液器,一次性管等时,应始终戴上固定柱。建议经常更换手套以避免污染。确保所有溶液在使用前都处于室温下,并且没有形成沉淀物。如有必要,请加热解决方案并充分混合,直到解决方案再次变得清晰。通过将24毫升的96-100%乙醇(用户提供)加到包含浓缩溶液WN的瓶子中,准备溶液WN的工作浓度。这将给出42毫升的最终体积。瓶子上的标签具有一个可以检查的盒子,以表明已添加了乙醇。这将给出最终的128毫升。将水浴或加热块预热至60°C。通过将90 ml的96-100%乙醇(用户提供)加入含有浓缩洗涤溶液a的瓶子来准备清洗溶液A的工作浓度。瓶子上的标签具有一个可以检查的盒子,以表明已添加了乙醇确保样品未经过一个以上的冷冻周期,因为这可能会导致DNA降解。此套件适合于从肝素,EDTA或柠檬酸盐收集的血液中制备的新鲜或冷冻血清或血浆分离DNA。如果任何解决方案都不经过指定离心时间内的自旋柱,请再旋转1-2分钟,直到溶液完全通过列。不超过离心速度,因为这可能会影响DNA产量。冷冻血浆(从肝素,EDTA或柠檬酸酯管上收集的血液)或血清样品应在处理前在400 x g(〜2,000 rpm)下离心2分钟。仅处理清晰的上清液,因为直接处理冷冻样品,可能会遇到列堵塞。
AFH: Consulting or advisory roles (Bristol-Myers Squibb, Seattle Genetics, Merck, Genentech, Inc./ F. Hoffmann-La Roche Ltd, AstraZeneca/Medimmune, ADC Therapeutics, Takeda, AstraZeneca/Medimmune, Karyopharm, ADC, Regeneron, Genmab, Tubulis GmbH, Pfizer, Adicet Bio,Caribou Biosciences,Abbvie);旅行,住宿,费用(Bristol-Myers Squibb);研究资金(Bristol-Myers Squibb,Merck,Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche AG,风筝,Gilead Company,Astrazeneca,Seattle Genetics,Gilead Sciences,ADC); ST:就业(Genentech,Inc。);领导力(F. Hoffmann-La Roche); LHS: Consulting or advisory role (Celgene, AbbVie, Seattle Genetics, TG Therapeutics, Janssen, Amgen, F. Hoffmann-La Roche/Genentech, Inc., Gilead Sciences, Lundbeck, Amgen, Apobiologix, Karyopharm Therapeutics, Kite, a Gilead Company, Merck, Takeda, Teva, TG Therapeutics,阿斯利康(Astrazeneca),Acerta Pharma,Morphosys,Incyte,Debiopharm群,Sandoz-Novartis,Genmab,Verastem); Honoraria(Amgen,Apobiologix,Abbvie,Celgene,Gilead Sciences,Janssen-Ortho,Karyopharm Therapeutics,Lundbeck,Merck,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd/Genentech Ltd/Genentech Ltd/Genentech,Inc. Debiopharm群,Sandoz-Novartis,Verastem,Genmab);研究资金(F. Hoffmann- La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Teva); FJ:咨询或咨询角色(F. Hoffmann-La Roche Ltd); Honoraria(F. Hoffmann-La Roche Ltd,Celgene,Janssen,Abbvie/Genentech,Inc。); GL:咨询或咨询角色(Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd, Janssen-Cilag, Bristol-Myers Squibb, Novartis, MorphoSys, AstraZeneca, Gilead Sciences, Genmab/Seattle Genetics, Incyte, ADC Therapeutics, AbbVie, Genase, Immagene, Hexal, Lilly, Sobi, PentixaPharm, Miltenyi Biomedicine, Karyopharm Therapeutics);旅行,住宿,费用(Janssen-Cilag,Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd,Abbvie,Gilead Sciences);专家证词(F. Hoffmann-La Roche Ltd); Honoraria(Janssen-Cilag,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。),Astrazeneca,Bristol-Myers-Myers Squibb,Gilead Sciences,Novartis,Abbvie,Genmab/Genmab/Seattle Genetics,Constellation Genetics,Constellation Pharmaceuticals,adc Therapeuticals,adc Therapeutics,Incyte,Incyte,Sobi),Sobi);研究资金(Janssen-Cilag,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Astrazeneca,Aquinox,Aquinox,Aquinox,Bayer,Gilead Sciences,Morphosys,Morphosys,Verastem,Verastem,Agios); MT:咨询或咨询角色(Takeda,Bristol-Myers Squibb,Incyte,Abbvie,Amgn,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Gilead Sciences,Janssen,Morphosys,Morphosys,Novartis);旅行,住宿,费用(Gilead Sciences,Takeda,Bristol-Myers Squibb,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Janssen,Abbvie); Honoraria(Janssen,Gilead Sciences,Takeda,Bristol-Myers Squibb,Amgen,Abbvie,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Morphosys,Morphosys,Novartis); GS:咨询或咨询角色
脑血管疾病(CVD)是脑血管中一系列病变的一般术语,包括动脉,毛细血管,静脉和静脉鼻窦,最突出的危害是中风,是死亡和全球死亡和无能为力的主要原因之一[1]。根据2016年全球疾病研究的负担,中风的全球寿命风险约为25%[2]。至关重要的是阐明CVD的预防和治疗的发病机理,尤其是潜在的分子机制。一定数量的研究试图从不同的角度详细说明固有机制。但是,这些研究似乎集中在特定细胞类型内的分子变化上,而不是细胞之间的信息传递。患病的细胞可能会进一步影响相邻的细胞,并引发导致整个疾病的链反应,这意味着细胞间通信在此过程中起着至关重要的作用。