目的:PIK3CA和TP53是乳腺癌(BC)中最普遍的突变基因。先前的研究表明,伴随的PIK3CA/TP53突变与较短的无病生存率之间存在关联。由于其临床实用性仍然未知,因此我们旨在分析该共同享受的预后和预测作用。方法:我们回顾性地分析了在广东省人民医院(GDPH)被诊断出患有BC的患者,他们接受了下一代测序。分析了伴随PIK3CA/TP53突变与临床病理和突变特征以及新辅助系统治疗(NST)反应的相关性。使用乳腺癌国际财团(Apabric)数据集的分子分类学来验证并发突变与生存结果之间的关联。结果:在GDPH队列中,伴随PIK3CA/TP53突变与更具侵略性的表型相关,包括人表皮生长因子受体2阳性状态,激素受体负面状态,高KI-67表达,高组织学等级,高组织学等级,高级TNM阶段和其他遗传偏移。共突变还对NST(尤其是含紫杉烷的方案)的反应更差(优势比,3.767; 95%置信区间,1.205-13.087; p = 0.028)。在代理队列中伴随的PIK3CA/TP53突变和存活率差之间观察到了显着的关联。结论:伴随的PIK3CA/TP53突变不仅提出了不利的特征和卑诗省的预后不良,而且比单独使用TP53突变所赋予的NST益处更少。
摘要 背景 虽然合并用药会影响免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效,但很少有研究评估合并用药与免疫相关不良事件 (irAE) 的发生和特征之间的关联。 方法 本研究评估了基于合并用药(抗生素/质子泵抑制剂 (PPI)/皮质类固醇)的风险模型(称为“药物评分”)与 851 例接受 ICI(联合或不联合其他药物)治疗的晚期癌症患者的生存率以及 irAE 的发生和特征之间的关联。该研究还评估了 irAE 发生对生存的影响,使用界标分析来最小化永恒时间偏差。对无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 进行了多变量 Cox 比例风险分析。 结果 药物评分将患者分为三个风险组,PFS 和 OS 有显著差异。值得注意的是,该评分的预测能力在仅接受 ICI 治疗的患者中优于在接受 ICI 加其他药物治疗的患者中。里程碑分析显示,发生 irAE 的患者的 PFS 和 OS 明显长于未发生 irAE 的患者。一般而言,合并用药与 irAE 发生呈负相关,尤其是内分泌 irAE,而 PPI 的使用与胃肠道 irAE 呈正相关,这是例外。结论使用大型泛癌症队列,验证了药物评分的预后能力以及 irAE 发生的预后能力。合并用药与 irAE 发生之间的负相关性可以间接衡量一种或多种合并用药对免疫系统造成的有害影响。
Khyadi Magometovna Barkinkhoeva,I.M. Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。 barkinkhoeva2003@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科省1号,俄罗斯,117997,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯。 karinna.di@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva,Pirogov Russian National Research Hecrese University,莫斯科夫,莫斯科夫,莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,11797,117997,俄罗斯,俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学,1号。 mehin200198@gmail.com。 https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,117997,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯1号。 liza.luzhina.99@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科省1号,莫斯科,11799,11799,11797,俄罗斯,俄罗斯。 vrm0409@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova,I.M. Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收:11/20/20/2024接受:02/19/2025发布:03/12/2025 doi:http:// http://doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>Khyadi Magometovna Barkinkhoeva,I.M.Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。barkinkhoeva2003@mail.ru。https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科省1号,俄罗斯,117997,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯。 karinna.di@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva,Pirogov Russian National Research Hecrese University,莫斯科夫,莫斯科夫,莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,11797,117997,俄罗斯,俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学,1号。 mehin200198@gmail.com。 https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,117997,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯1号。 liza.luzhina.99@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科省1号,莫斯科,11799,11799,11797,俄罗斯,俄罗斯。 vrm0409@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova,I.M. Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收:11/20/20/2024接受:02/19/2025发布:03/12/2025 doi:http:// http://doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科省1号,俄罗斯,117997,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯。karinna.di@mail.ru。https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva,Pirogov Russian National Research Hecrese University,莫斯科夫,莫斯科夫,莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,11797,117997,俄罗斯,俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学,1号。mehin200198@gmail.com。https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,莫斯科,117997,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯1号。liza.luzhina.99@mail.ru。https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova,Pirogov俄罗斯国家研究医科大学,莫斯科省1号,莫斯科,11799,11799,11797,俄罗斯,俄罗斯。vrm0409@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova,I.M. Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收:11/20/20/2024接受:02/19/2025发布:03/12/2025 doi:http:// http://doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia.tveritina.lla.v@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova,I.M. Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收:11/20/20/2024接受:02/19/2025发布:03/12/2025 doi:http:// http://doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova,I.M.Sechenov First Moscow医科大学,2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。,莫斯科,119991,俄罗斯。amaliya899@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收:11/20/20/2024接受:02/19/2025发布:03/12/2025 doi:http:// http://doi.org/10.5281/zenodo。14910805 div>
1 SSD实验室医学,IRCCS基金会“ Carlo Besta神经学院”,20133年意大利米兰; ugo.degrazia@virgilio.it 2医学,外科和牙科系“萨利纳塔纳学院”,萨勒诺大学,巴罗尼西,84081,意大利萨勒尔诺; bcharlier@unisa.it(b.c. ); albino.cog@gmail.com(A.C。); vizzo@unisa.it(v.i。) 3大学医院“ San Giovanni di dio and Ruggi d'Aragona”,84131,意大利萨勒诺,4 44081萨利尔诺大学临床病理学和临床生物化学研究生院,意大利萨利尔诺大学,意大利84081,意大利5基金会5基金会大学Bio-Mentical Unively g.asenza@policlinicocampus.it(g.a. ); p.menna@policlinicocampus.it(p.m.)6科学技术系可持续发展和一个健康部,大学校园Biomedico di Roma,00128,意大利罗马00128 * corpsondence * corpsondence:linda.molteni@istitititutituto-besta.it(L.M. ); annachiara.duverso@istitutto-besta.it(A.D。)†当前地址:意大利诊断中心C.D.I.的药物毒理学单位,20147年意大利米兰。); albino.cog@gmail.com(A.C。); vizzo@unisa.it(v.i。)3大学医院“ San Giovanni di dio and Ruggi d'Aragona”,84131,意大利萨勒诺,4 44081萨利尔诺大学临床病理学和临床生物化学研究生院,意大利萨利尔诺大学,意大利84081,意大利5基金会5基金会大学Bio-Mentical Unively g.asenza@policlinicocampus.it(g.a.); p.menna@policlinicocampus.it(p.m.)6科学技术系可持续发展和一个健康部,大学校园Biomedico di Roma,00128,意大利罗马00128 * corpsondence * corpsondence:linda.molteni@istitititutituto-besta.it(L.M.); annachiara.duverso@istitutto-besta.it(A.D。)†当前地址:意大利诊断中心C.D.I.的药物毒理学单位,20147年意大利米兰。
肺癌 (LC) 是世界上最致命的疾病之一,占印度所有癌症诊断的 5.9%,非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占 85%。TP53 基因被认为是肿瘤抑制基因,但突变的 TP53 促使肺上皮细胞发生肿瘤,在肺癌的发展中起着重要作用。它在远处转移中发挥作用,使 LC 预后恶化。已知突变的 TP53 对标准化疗药物表现出耐药性,通常使病情无法治愈。有报道称,30% 的 TP53 突变与伴随的 EGFR 突变同时发生。与传统疗法相比,EGFR 突变患者中的激酶抑制剂 (KI) 疗法产生了更好的效果。研究表明,当 TP53 突变与 EGFR 突变同时发生时,标准的第三代 EGFR-TKI 疗法效果会降低
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to Cite This Artble: Teresa Aydillo, Maria Balsera, Amaya Rojo-Fernandez, Alba Escalera, Celia Salamanca-Rivera, Jerónimo Pachón, María del Mar Muñoz-García, María José Sánchez-Cordero, Javier Sánchez-Céspedes, Adolfo García-Sastre & Elis流感和Covid-19 MRNA疫苗,新兴微生物和感染,DOI:10.1080/22221751.2023.2292068
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window of the product, as illustrated by several studies. 2 – 12 In the ADC eld, site-speci c technologies of all types now domi- nate new ADCs entering into clinical trials. However, the recent work of ImmunoGen comparing homogenous and heteroge- nous ADCs that generate the same metabolites, suggests that site-speci c technologies may not always enhance the phar- macokinetics of the drug and may also detrimentally alter its toxicity pro le. 13 – 15 In fact, several criteria such as the nature of the payload, the linker, the conjugation chemistry, the drug- antibody ratio (DAR), the hydrophobicity of the ADC may have an impact on the in vivo properties of the conjugate, which are for the time being di ffi cult to predict. The large number of upcoming clinical studies of site-speci cally prepared ADCs may help clarifying if there is a single conjugation chemistry that will become of widespread use, or whether other methods will also be applicable. Therefore, developing various technol- ogies is of interest for further progress in the eld. Site-speci c conjugation to an antibody is challenging due to the large number of solvent-exposed nucleophilic amino acids, in particular lysines. Despite this di ffi culty, the eld has been very proli c through developing a wide array of technologies that can be summarized as engineered cysteines, disul de