CD的发病机理是多因素和复杂的,其精确的病因尚未完全阐明。遗传,微生物,环境,免疫学和心理因素的结合被认为有助于疾病的发作和进展。在传染剂中,分枝杆菌SSP。副结核病(MAP)已被广泛研究为潜在的触发因素,但其确切的作用仍然有争议[6]。遗传易感性,尤其是CARD15/NOD2基因中的突变,是最有据可查的危险因素之一,损害了对微生物刺激的先天免疫反应[7]。与CD相关的其他遗传异常涉及自噬和免疫调节的中断[8]。环境因素,例如吸烟被认为是与更严重的疾病进展和手术干预的可能性增加相关的重要加重因子[9]。此外,肠道菌群失衡(营养不良)在发起炎症反应中起着至关重要的作用,其饮食模式,尤其是加工食品高的西方饮食,纤维含量低,被认为是一个因素。
根据欧洲录取管理局(EMA)的要求,就制药企业家将要最小化的其他措施而言,培训材料是培训材料,这是医务人员和患者的信息(包括患者卡)提供。特别是培训和信息材料,其中包含有关upadacitib造成的可能副作用的说明,尤其是在包括TB和疱疹带状疱疹在内的严重和机会性感染以及出生错误(怀孕期间的风险),MACE,VTE,VTE和恶性疾病。
最近的发现ITB和CD都与宿主免疫反应改变有关,并且对这些改变的先天和适应性免疫细胞的检测具有将ITB与CD区分开的潜力。ITB和CD具有不同的表观遗传学,蛋白质组学和代谢组学特征,最近的研究集中在检测这些差异上。此外,与粘膜免疫和炎症反应有关的肠道微生物组在ITB和CD中都发生了很大改变,并且是另一个潜在的边界,可以利用这两种疾病。随着技术进步,我们具有更新的放射学方式,包括灌注CT和双层光谱探测器CT肠造影,证据正在出现它们在将ITB与CD区分开的作用。最后,时间将证明人工智能的出现是否会在该领域迅速积累数据,这将是解决ITB和Crohn病之间诊断困难的难题的gamechanger。
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AIM:使用电子保健记录(EHRS)的药物重新利用,通过重新利用现有药物来实现新的治疗适应症,尤其是对于缺乏有效疗法的患者,提供了一种有希望的替代方法。肠纤维化是克罗恩病(CD)的严重并发症(CD),提出了重大挑战,没有可用的药理学治疗而提高发病率和死亡率。本文着重于通过种群广泛的现实世界数据和人工智能(AI)方法来识别与CD患者纤维化风险升高或降低纤维化风险相关的药物。方法:从1996年至2019年诊断为65岁或65岁的患者在丹麦EHR中诊断为24岁。主要结果是需要特定的外科手术,即进行回肠造口术和回肠切除术作为肠纤维化的代理。这项研究探索了与通过机器学习驱动的生存分析增加或降低研究结果风险相关的药物。结果:在9179例CD患者中,1029(11.2%)接受了手术,主要是男性(58.5%),平均年龄为76岁,有10种药物与肠道造口术和卵巢切除术治疗手术术的较高风险有关。相比之下,有10种药物与这些疾病进行手术的风险降低有关。结论:本研究的重点是使用丹麦EHR和先进的统计方法来重新利用现有药物,以防止CD患者的肠纤维化手术。这些发现为这种情况的潜在治疗方法提供了宝贵的见解,从而满足了至关重要的未满足医疗需求。有必要进行进一步的研究和临床试验,以验证这些再利用药物在防止CD患者中与肠纤维化相关的手术方面的有效性。关键词:克罗恩病,药物重新利用,炎症性肠病,肠纤维化,机器学习,现实世界数据
背景与目标:环境因素在炎症性肠道疾病(IBD)的发病机理中的关键作用已得到认可。铝被怀疑是IBD的危险因素。但是,将铝暴露与疾病发育的机制尚不清楚。我们研究了铝运输和亚细胞定位对铝诱导的炎症易感性的作用。方法:将从克罗恩病(CD)分离的人类结肠活检或对照患者和CACO-2细胞与铝一起孵育。评估了铝的影响对细胞因子分泌和转运蛋白表达。通过评估转运蛋白的遗传多态性,使用运输抑制剂和人类结肠活检中研究了铝动力学参数的作用。结果:显示铝暴露可诱导CD结肠的细胞因子分泌,但不是健康的患者。在Caco-2细胞中,铝的内在化与炎症状态相关。在人类结肠中,遗传分析
克罗恩病(CD)是一种炎症性肠病(IBD),其特征是人体任何部位的慢性肉芽肿炎症,主要是胃口(GI)区,并且在全球发病率都在增加。作为CD是一种全身性疾病,CD的特征通常在GI段中表现出来。但是,也可能会发生多种肠外表现,例如关节,皮肤和眼睛的参与。al-尽管化脓性肝脓肿本身在普通人群中很少见(大约每100,000次医院入院),但在儿科CD患者中也是一种不寻常且罕见的表现。在本报告中,我们提出了一例为7岁的男性CD患者中的化脓性肝脓肿的病例,并讨论了肝活检的临床特征,实验室发现,成像研究和病理报告。
抽象目的是解释IBD中促炎性免疫反应的当前假设之一是T细胞对但未知的肠道抗原的失调。因此,可以通过分析IBD和对照组的患者的外围和肠受体(TCR)库来鉴定与疾病相关的T细胞clonotypes。设计,我们使用高吞吐量测序对TCRα和β链进行了散装TCR库分析,该测序是在共有244例IBD和健康对照患者的外周血样本中,以及59例具有IBD和疾病对照的患者的血液和肠道组织的患者。我们通过单细胞RNASEQ进一步表征了特定的T细胞clonotypes。结果,我们确定了一组以半不变的TCRα链为特征的克隆型,将在克罗恩病(CD)患者的血液中显着富集,并且在CD8 + T细胞群中尤其扩大。单细胞RNASEQ数据显示了这些细胞的先天样表型,具有可比的基因表达与非常规T细胞(如粘膜相关的不变T和天然杀伤T(NKT)细胞),但具有独特的TCR。结论我们确定并表征了非常规Crohn相关的不变T(CAIT)细胞的亚群。多个证据表明这些细胞是NKT II型人群的一部分。该人群对CD或其子集的潜在影响尚待阐明,并且在未来的研究中,CAIT细胞的免疫表型和抗原反应性需要进一步研究。
脊椎关节炎(SPA)是克罗恩病(CD)最常见的肠外表现之一。1尽管CD相关的SPA发生率很高,但其免疫发作的理解很少。CD和SPA免疫致病发生的一个共同特征是促炎性细胞因子反应,包括IL-17,IL-23和TNF-α介导结肠炎和关节炎,如最近使用生物学的治疗性进步所示。1-3在CD中,这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。 因此,分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。 2,4有趣的是,最近的研究表明,引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。 3这些数据支持以下概念:肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境,以开发水疗中心。 给定CD和SPA之间的相似之处1-3在CD中,这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。因此,分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。2,4有趣的是,最近的研究表明,引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。3这些数据支持以下概念:肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境,以开发水疗中心。给定CD和SPA之间的相似之处
1。法国阿米斯大学医院胃肠病学系2 UT Numecan(营养代谢和癌症),F-35000法国5。ChuLille,胃肠病学系,F-59000法国Lille,法国6尼斯大学尼斯大学尼斯大学尼斯大学医院临床营养,法国尼斯。9。 10.克莱蒙奥弗涅大学,3iHP,克莱蒙费朗大学医院,肝胃病学科; Inserm U1071,M2iSH,USC-INRA 2018,F-63000 克莱蒙费朗,法国 11. 贝桑松大学医院胃肠病学系,贝桑松,法国 12. 亚眠大学医院生物统计学系,亚眠,法国 13. 洛林大学南锡大学医院肝病学系和 Inserm NGERE,旺德夫尔莱南锡,法国 请将通信和重印请求发送至: