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CDK7 抑制剂作为抗癌药物
摘要 细胞周期依赖性激酶 7 (CDK7) 与细胞周期蛋白 H 和 MAT1 一起形成 CDK 活化复合物 (CAK)，通过细胞周期 CDK 的 T 环磷酸化指导细胞周期进程。CAK 也是通用转录因子 TFIIH 的组成部分。CDK7 介导的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 在活性基因启动子处的磷酸化允许转录。细胞周期失调是癌症的已知标志，通过多种机制对转录过程进行异常控制在许多癌症中也很常见。此外，CDK7 水平在许多癌症类型中升高并与临床结果相关，表明与正常组织相比，对 CDK7 活性的依赖性更大。这些发现将 CDK7 确定为癌症治疗靶点，最近的几篇出版物报道了选择性 CDK7 抑制剂 (CDK7i) 对多种癌症类型具有活性。临床前研究表明，CDK7i 可导致细胞周期停滞、凋亡和转录抑制，特别是癌症中超增强子相关基因的转录抑制，并已证明其具有克服癌症治疗耐药性的潜力。此外，CDK7i 与其他靶向癌症疗法（包括 BET 抑制剂、BCL2 抑制剂和激素疗法）的组合已在模型系统中显示出疗效。四种 CDK7i，ICEC0942 (CT7001)、SY-1365、SY-5609 和 LY3405105，现已进入 I/II 期临床试验。在这里，我们描述了导致选择性 CDK7i 开发的工作、最先进的临床候选药物的现状，并讨论了它们作为癌症治疗的潜在重要性，包括单一疗法和联合治疗。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03363893；NCT03134638；NCT04247126； NCT03770494。
2024; 15（6）：1770-1778。 doi：10.7150/jca.90620研究论文外部介导的人工循环RNA用于膀胱癌基因治疗
膀胱癌（BCA）是影响男性的最常见的恶性肿瘤之一。致癌转录因子在人类癌症进展中起重要调节剂。在我们的研究中，我们旨在构建人工循环的非编码RNA（aciRCRNA），这些功能单元由三个功能单元组成，这些功能单位模仿CRISPR-CAS系统并阐明其在膀胱癌中的治疗作用。此外，还进行了调节aciRCRNA和CRISPR-DCAS系统之间基因表达的效率的比较。我们连接了TFS适体的cDNA序列，并构建了一个circrna。为了证明平台的实用性，选择了β -catenin和nf -κB作为功能靶标，而T24和5637细胞系作为测试模型。实时定量PCR（QPCR），双荧光素酶测定和相关表型测定法被用于检测相关基因的表达和治疗效果。为了阐明ACIRCRNAS的功能，采用了能够检测β-蛋白酶和NF-κB表达的荧光素酶载体来评估aciRCRNA对β-Catenin和NF-κB的抑制作用。因此，确定了涉及acircrna-3的最佳组合。接下来，使用QPCR分析来评估aciRCRNA处理后靶标基因的相对表达水平。使用C-Myc和Cyclin D1的表达来确定β-蛋白酶的功能，而BCl-XL和TRAF1用于确定NF-κB的功能。ACIRCRNA抑制了BCA细胞中的β -catenin和NF -κB相关的信号传导。CD63-Hur融合蛋白用于将aciRCRNA加载到外泌体中。结果表明，aciRCRNA可以抑制目标转录因子的活性，并且抑制作用优于cripsr-dcas9-krab。此外，功能实验表明，膀胱细胞中阿西尔纳的转染导致增殖减少，凋亡增强和抑制迁移。总而言之，与CRISPR-DCAS9-KRAB系统相比，我们的合成基因装置表现出抗肿瘤调节能力，并显示出更高的肿瘤抑制效率。因此，我们的设备为癌症治疗提供了一种新的策略，可能是癌细胞的有用策略。
MicroRNA-126-3p 抑制 HeLa 细胞增殖，...
摘要。我们之前曾报道，与正常宫颈粘液相比，microRNA 126-3p (miR-126-3p) 在患有明显宫颈癌或癌前病变的患者的宫颈粘液中的含量明显更高。在本文中，我们研究了在宫颈癌细胞系 HeLa 中强制表达 miR-126-3p 对增殖、迁移、侵袭、凋亡和蛋白质表达的影响。我们用 miR-126-3p miRNA 转染 HeLa 细胞，发现这些细胞的增殖、迁移和侵袭（通过细胞计数、伤口愈合、细胞迁移和侵袭测定）相对于用阴性对照模拟物转染的细胞显著降低。在 miR-126-3p 转染的细胞中，磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)、磷酸化 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (p-PDK1) 和 p-AKT 蛋白的水平较低。磷酸化 70S6K (p-p70S6K)、磷酸化糖原合酶激酶 3 β (p-GSK3 β )、磷酸化 S6K (p-S6K)、细胞周期蛋白 D1、磷酸化 p21 活化激酶 1 (p-PAK1)、Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 1 (ROCK1)、肌强直性营养不良相关 CDC42 结合激酶 α (MRCK α ) 和磷脂酶 C γ 1 (p-PLC γ 1) 也下调。这表明 PI3K/PDK1/AKT 通路的下游效应子是 miR-126-3p 抑制的靶标。相反，凋亡相关蛋白，包括 BCL-2 相关细胞死亡激动剂 (Bad)、B 细胞淋巴瘤特大 (Bcl-xL) 和 BCL-2 相关 X (Bax)，均被 miR-126-3p 上调，导致 caspase 3/7 活性增加和细胞凋亡。因此，miR-126-3p 的强制表达
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
多发性骨髓瘤基因组不稳定性药物靶向治疗
基因组不稳定性可以在染色体和染色质水平上观察到。宏观层面的不稳定性包括着丝粒异常 (CA)，导致染色体数量和结构变化，而微观层面的不稳定性则以 DNA 修复途径缺陷为特征，导致微卫星不稳定性 (MIN) 或突变。基因组不稳定性在致癌过程中发生，不会损害生存和生长，但确切机制仍不清楚。大多数上皮细胞产生的实体瘤以基因组不稳定性为特征，这使其对化疗和放疗具有抗性。25% 的骨髓瘤患者也观察到这种不稳定性，并且已被证明具有高度的预后性，与国际分期系统 (ISS) 无关。然而，在新诊断的患者中，异常 DNA 修复和杂合性缺失 (LOH) 的生物标志物仅以 5% 的频率观察到。针对基因组不稳定性途径的几种新分子正在开发中，其中一些已经进入临床试验阶段。聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP) 抑制剂已获得 FDA 批准，用于治疗乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 突变的转移性乳腺癌以及卵巢癌和肺癌。拓扑异构酶抑制剂和表观遗传组蛋白修饰靶向抑制剂，如 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，是可以靶向基因组不稳定性的新型药物。几种针对染色体水平不稳定性的小分子抑制剂，如 PARP、Akt、Aurora 激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶或纺锤体激酶抑制剂，已在小鼠模型和早期 I/II 期试验中进行了测试。ATM、ATR 激酶抑制剂和 DNA 解旋酶抑制剂也是很有前途的新型药物。然而，这些药物中的大多数单独使用效果并不好，但似乎与放射疗法、铂衍生物、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 DNA 损伤剂有协同作用。本综述将讨论针对基因组不稳定性的新药物及其作用机制。
利用分子对接和分子动力学研究重新利用已获批准的药物来靶向 CDK4/6 和芳香酶蛋白
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中，雌激素受体阳性（ER+）是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1，进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题，ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生，芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此，将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖，显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物，并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点，得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶，得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外，将入围药物与CDK4对接，对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外，计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言，它们与CDK6表现出有利的结合自由能，分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中，阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性，对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示，与
TIGD1在非小细胞肺癌中的生物信息学分析及实验验证
触发转座因子衍生物 1 (TIGD1) 基因是人类独有的，它编码一种蛋白质。该蛋白质的特点是存在三个 pfam 结构域：位于氨基酸 9 和 60 之间的 DNA 结合 HTH 结构域、跨越氨基酸 80–147 的 HTH CenpB 型 DNA 结合结构域，以及从氨基酸 216–403 延伸的 DDE 内切酶结构域 (5)。TIGD1 属于 TIGD 基因家族，其蛋白质与哺乳动物着丝粒蛋白 B (CENP-B) 具有显著的结构和功能特征，并与细胞周期相关蛋白表现出重要的关系 (6)。尽管如此，TIGD1 的确切生物学作用仍在很大程度上未被探索 (7)。先前的研究已经利用生物信息学技术证明了 TIGD1 在癌细胞增殖、侵袭和迁移中潜在的关键作用。有报道称，TIGD1的表达变化在肝癌发生过程中尤为显著，提示其可能参与了肝癌的发生发展（7），且TIGD1在结直肠癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症类型中均表现出高表达。值得注意的是，在乳腺癌、肝癌、肺癌和胃癌患者中，TIGD1表达升高与不良疾病结局之间存在相关性（8）。最近的研究表明，TIGD1对免疫反应和化疗反应也有明显的影响。例如，在口腔鳞状细胞癌的研究中，研究者发现TIGD1通过激活IL-17信号通路来调节树突状细胞活性，从而促进口腔鳞状细胞癌的发生和进展。在之前对卵巢癌的研究中，观察到TIGD1对卵巢癌患者对铂类化疗的反应有影响（9）。在他们的研究中，Zou 和同事将生物信息学技术与体外细胞研究相结合，以确定 TIGD1 作为结肠癌的独立预后指标。研究表明，TIGD1 通过触发各种结肠癌信号通路（如 Wnt/B-catenin、E-cadherin、N-cadherin、Bcl-2、BAX、CDK6 和细胞周期蛋白 D1）加速癌细胞从 G1 期向 S 期的转变。这一过程促进癌细胞更平稳地进展，同时抑制细胞凋亡 ( 10 )。此外，另一项研究观察到，TIGD1 可以通过提高铜离子的浓度来潜在地增加结直肠癌细胞中铜毒性引起的细胞死亡 ( 11 )。这些研究表明，TIGD1 作为肿瘤识别标志物和免疫治疗领域的关键靶点具有巨大的潜力。然而，还需要进一步深入研究来确定其具体的临床转化价值。
12:30 PM-4：00 PM 2级，展览馆D A001：MAPP
海报会议C 10月14日，星期六| 12:30 pm-4：00 PM 2级，展览馆D LB_C02：AV-380与Cachexia的转移性癌症患者（PTS）结合使用AV-380的1B期剂量升级研究和GDF-15升高。马丁·伯克霍夫（Martin Birkhofer），美国马萨诸塞州波士顿Aveo肿瘤学。LB_C03：蛋白质翻译抑制作用会强制组蛋白脱乙酰基酶抑制剂活性，从而导致协同胰腺癌细胞死亡。Maryam Safari，美国纽约哥伦比亚大学医学中心。LB_C04：新型的口服生物利用的大环，靶向细胞周期蛋白A和B在乳腺癌患者衍生的异种移植模型中引起抗肿瘤活性。Mariana Paes Dias，Vall D'Hebron肿瘤学研究所，西班牙巴塞罗那。lb_c05：一种新的方法，是通过血管靶向的光动力疗法对帕德氏菌素内血管内激活进行主要动脉参与的不可切除的胰腺癌的新方法。dina Preise，Impact Biotech Ltd，韦兹曼科学学院，内斯·西奥纳（Ness Siona），以色列Rehovot。LB_C06：利用新型的HDAC抑制剂Bocodepsin（OKI-179）克服三阴性乳腺癌中的阿霉素耐药性。Stephen G. Smoots，Cu Anschutz，美国丹佛，美国。lb_c07：利用Bcl-2抑制剂（Venetoclax）克服三阴性乳腺癌中的阿霉素耐药性。埃文·杜斯（Evan Dus），科罗拉多州科罗拉多大学，美国阿罗拉，美国。LB_C09：QTX3034，一种有效的多KRAS抑制剂，与EGFR抑制剂协同作用，并增强了抗肿瘤活性。Sarah Truong，Rakovina Therapeutics，不列颠哥伦比亚省加拿大温哥华。Jillian M. Silva，Quanta Therapeutics，南旧金山，美国加利福尼亚州。 lb_c10：一种口服的小分子抑制剂，用于合成MYC表达肿瘤的致命靶向。 Thaddeus D. Allen，抗癌Bioscience，Inc。，美国加利福尼亚州旧金山。 lb_c11：PARP1/2和HDAC酶的小分子双功能抑制剂。 lb_c12：Alisertib和pembrolizumab在RB缺陷的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中。 Faye M. Johnson，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦。 LB_C13：BLX-3030的开发，一种有效的，有选择性的口服CDK9I在胰腺导管腺癌（PDAC）模型中显示出希望。 凯尔·梅德利（Kyle Medley），美国美国叉子（American Fork），美国叉子（American Fork），美国。 LB_C14：EAI-432：一种用于L858R突变的非小细胞肺癌的突变选择性变构EGFR抑制剂。 迈克尔·J·埃克（Michael J.Jillian M. Silva，Quanta Therapeutics，南旧金山，美国加利福尼亚州。lb_c10：一种口服的小分子抑制剂，用于合成MYC表达肿瘤的致命靶向。Thaddeus D. Allen，抗癌Bioscience，Inc。，美国加利福尼亚州旧金山。lb_c11：PARP1/2和HDAC酶的小分子双功能抑制剂。lb_c12：Alisertib和pembrolizumab在RB缺陷的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中。Faye M. Johnson，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦。 LB_C13：BLX-3030的开发，一种有效的，有选择性的口服CDK9I在胰腺导管腺癌（PDAC）模型中显示出希望。 凯尔·梅德利（Kyle Medley），美国美国叉子（American Fork），美国叉子（American Fork），美国。 LB_C14：EAI-432：一种用于L858R突变的非小细胞肺癌的突变选择性变构EGFR抑制剂。 迈克尔·J·埃克（Michael J.Faye M. Johnson，德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦。LB_C13：BLX-3030的开发，一种有效的，有选择性的口服CDK9I在胰腺导管腺癌（PDAC）模型中显示出希望。凯尔·梅德利（Kyle Medley），美国美国叉子（American Fork），美国叉子（American Fork），美国。LB_C14：EAI-432：一种用于L858R突变的非小细胞肺癌的突变选择性变构EGFR抑制剂。迈克尔·J·埃克（Michael J.
kisqali®（ribociclib） - 步骤疗法 - UnitedHealthcare商业计划
步骤治疗计划用于鼓励某些治疗类别使用较低的成本替代方案。该程序要求成员尝试两种依赖Cyclin依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂，然后为Kisqali® /kisqali®Femara®Femara®共包覆盖激素受体（HR） - 阳性，阳性，人表皮生长因子2（HER2）（HER2）术语术语或Metatastics-Metastatics-Metastatics-Metastatics-Metastatics cancer。kisqali®（Ribociclib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗成人激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性癌症，将芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法或Fasterantion therapy或Fastrane疗法（均为植物）（flasecrine therapy）（Fulvaseanter）（flasector）（Fulvasect）®（Fullvasector）（Fulvase）（Fulvase）（Fulvase）®内分泌疗法。kisqali与芳香酶抑制剂结合使用，用于辅助治疗激素受体（HR）阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）生长因子受体2（HER2） - 阴性II期和III期早期乳腺癌早期乳腺癌，并以高复发的高风险。国家综合癌症网络（NCCN）建议使用基斯加利人使用Kisqali，同样对于患有不可切除的（局部或区域）或转移性激素受体（HR）阳性HER2阴性乳腺癌的男性。ibrance®（palbociclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR-阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，或与Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®））结合使用，在接受疾病进展的患者中，将其作为初始的基于内分泌的疗法。NCCN建议使用反复切除（局部或区域）或转移性HR- HR-阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性使用Ibrance。verzenio®（Abemaciclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法的结合，与Faslodex®（FASLODESTAITS）结合使用HRR-PROSSISTIATS，是基于内分泌的芳香酶抑制剂，与HR-prosister for hers 2-Norty sertistation Her 2-相结合。内分泌疗法，作为对成年患者在转移性环境中内分泌治疗和先前化学疗法后的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及内分泌疗法（内分泌疗法或芳族氧化氨基法或芳香族酶抑制剂）的成年人受体患者（HRORMASE抑制剂）的糖尿病患者（HR） - HR） - HR-HR-HRENMONES患者 - HR-HR） - （HER2） - 阴性，淋巴结阳性，早期乳腺癌，复发风险很高。NCCN建议使用verzenio使用Verzenio，同样对于反复出现的不可切除（局部或区域）或转移性HR阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性。
HBD 融合蛋白列表 - Picard 实验室 |
Picard, D. (2000)。通过与类固醇结合域融合实现蛋白质的翻译后调控。Methods Enzymol. 327 , 385-401。ER α HBD 融合在小鼠中的应用：Whitfield, J.、Littlewood, T.、Evan, GI 和 Soucek, L. (2015)。小鼠模型中的雌激素受体融合系统：可逆转换。Cold Spring Harb. Protoc. 2015 , 227-234。参考文献 1. Sablowski, RW 和 Meyerowitz, EM NO APICAL MERISTEM 的同源物是花同源基因 APETALA3/PISTILLATA 的直接靶标。Cell 92 , 93- 103 (1998)。 2. Thuerauf, DJ, Marcinko, M., Belmont, PJ 和 Glembotski, CC ATF6α 和 ATF6β 异构体特异性特征对内质网应激反应基因表达和细胞活力的影响。J. Biol. Chem. 282, 22865-22878 (2007)。3. Aoyama, T. 等人。拟南芥转录激活因子 Athb- 1 的异位表达改变了烟草叶细胞的命运。Plant Cell 7, 1773-1785 (1995)。4. Laumen, H., Nielsen, PJ 和 Wirth, T. BOB.1/OBF.1 辅激活因子对 B 细胞中八聚体依赖性转录至关重要。Eur. J. Immunol. 30, 458-469 (2000)。 5. Lu, J. 等人。用于转录激活和基因组编辑的多模式药物诱导 CRISPR/Cas9 装置。核酸研究。46，e25（2018）。6. Gomez-Ospina, N.、Tsuruta, F.、Barreto-Chang, O.、Hu, L. 和 Dolmetsch, R. L 型电压门控钙通道 ca(v)1.2 的 C 端编码转录因子。细胞 127，591-606（2006）。7. Umek, RM、Friedman, AD 和 McKnight, SL CCAAT 增强子结合蛋白：分化开关的组成部分。科学 251，288-292（1991）。 8. Müller, C., Kowenz-Leutz, E., Grieser-Ade, S., Graf, T. & Leutz, A. NF-M（鸡 C/EBP beta）诱导造血祖细胞系嗜酸性分化和凋亡。EMBO J. 14 , 6127-6135 (1995)。9. McDonald, MJ & Rosbash, M. 果蝇昼夜节律基因表达的微阵列分析和组织。Cell 107 , 567-578 (2001)。10. Simon, R., Igeno, MI & Coupland, G. 拟南芥花分生组织身份基因的激活。Nature 384 , 59-62 (1996)。 11. Picard, D., Salser, SJ & Yamamoto, KR 糖皮质激素受体类固醇结合域内可移动且可调节的失活功能。Cell 54 , 1073-1080 (1988)。12. Spitkovsky, D. 等人。腺病毒 E1A 在具有 E1A 依赖性条件性增殖的细胞系中对细胞周期蛋白基因表达的调节。J. Virol. 68 , 2206-2214 (1994)。13. Vigo, E. 等人。CDC25A 磷酸酶是 E2F 的靶标，是 E2F 有效诱导的 S 期所必需的。Mol. Cell. Biol. 19 , 6379-6395 (1999)。 14.Jones, ME, Kondo, M. & Zhuang, Y. A tamoxifen inducible knock-in allele for investigation of E2A function. BMC Dev. Biol. 9 , 51 (2009). 15.Zhao, B. et al. RNAs induced by Epstein-Barr virus Nuclear Antigen 2 in Lymphoblastoid cell lines. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103 , 1900-1905 (2006). 16. Maruo,S. 等人。Epstein–Barr 病毒核蛋白 EBNA3C 是淋巴母细胞细胞周期进程和生长维持所必需的。美国国家科学院院刊 103，19500-19505（2006 年）。