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报销建议
针对患有不可切除或转移性实体瘤且存在 MSI-H 和/或 dMMR 突变的成人（KEYNOTE-158 [N = 373] 和 KEYNOTE-164 [N = 124]）和儿童（KEYNOTE-051 [N = 7]）患者的 3 项开放标签单臂研究的证据表明，帕博利珠单抗具有临床意义的益处，基于客观缓解率 (ORR)，在成人患者中为 33.8% [95% CI, 29.0 至 38.8]，在 KEYNOTE-164 中为 33.9% [95% CI, 25.6 至 42.9]，但在儿童患者中并非如此（KEYNOTE-051 中为 0%），并且缓解持续时间（缓解持续时间 [DOR]：KEYNOTE-158 中为 63.2 个月，非KEYNOTE-164 中未达到）。然而，pERC 指出，pembrolizumab 对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在相当大的异质性，观察到的反应率大小也存在很大的不确定性。研究结果还表明，pembrolizumab 治疗可使成人（KEYNOTE-158 中为 19.8 个月 [95% CI，14.5 至 25.8]，KEYNOTE-164 中为 36.1 个月 [95% CI，24.0 至未达到]）和儿科患者（7.7 个月 [95% CI，1.9 至未达到]）的中位总生存期 (OS) 有临床意义的改善。pERC 指出，纳入试验报告的危害被认为是可控的，并且与 pembrolizumab 已知的安全性一致。申办方提交的间接治疗比较结果表明与 SOC 相比 PFS 和 OS 有所改善，然而，存在重大局限性，影响了研究结果的内部有效性，从而使 pERC 无法就 pembrolizumab 的比较疗效和安全性得出结论。
子宫内膜癌
BGCS 英国妇科癌症协会 CADTH 加拿大卫生药物和技术机构 CBC 全血细胞计数 CrCl 肌酐清除率 CT 计算机断层扫描 dMMR 错配修复缺陷 EBRT 体外放射治疗 EC 子宫内膜癌 ER 雌激素受体 ESGO 欧洲妇科肿瘤学会 ESMO 欧洲肿瘤内科学会 ESP 欧洲病理学会 ESTRO 欧洲放射治疗和肿瘤学会 FIGO 国际妇产科联合会 GFR 肾小球滤过率 HAS 加拿大卫生部 HR 风险比 HrQoL 健康相关生活质量 HTA 卫生技术评估 ICER 增量成本效益比 ICI 免疫检查点抑制剂 IHC 免疫组织化学 IQWIG 医疗质量与效率研究所 IORT 术中放射治疗 IUD 宫内节育器 JSGO 日本妇科肿瘤学会妇科肿瘤 KSA 沙特阿拉伯王国 LVSI 淋巴血管间隙侵犯 MSI-H 微卫星不稳定性高 MRI 磁共振成像 NCCN 国家综合癌症网络 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSMP 无特定分子特征 ORR 客观缓解率 OS 总生存期 PBAC 药品福利咨询委员会 PD 腹膜透析 PD-1 程序性细胞死亡蛋白-1 PD-L1 程序性死亡配体-1 pERC 泛加拿大肿瘤药物审查专家审查委员会
结肠镜检查、生物标志物和结直肠癌的靶向治疗
本综述重点介绍了结肠镜检查这一用途最广泛的 CRC 诊断测试。它仍然是 CRC 的金标准诊断工具，并且通过筛查和切除息肉或癌前病变来预防 CRC。这项工作还提供了最有前景的生物标志物，这突出表明，将新型生物标志物与临床和病理特征结合使用，可以为 CRC 患者提供更加个性化的治疗方法和针对性治疗。CRC 是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。印度尼西亚总人口为 273,523,621 人，估计有 396,914 例新发癌症病例和 234,511 例癌症相关死亡病例。在这些癌症病例中，估计 2020 年有 34,189 例新发 CRC 病例和 17,786 例 CRC 死亡病例。与远端结肠或近端结肠相比，大多数 CRC 病例位于直肠。临床体征、症状和治疗方法各不相同，取决于 CRC 的分期和位置。这些癌症位置在相关的分子改变方面有所不同。结肠镜活检中的肿瘤组织生物标志物测试可帮助医生选择特定的 CRC 治疗方法，并且可使用这些测试确定预后价值、预测因素和靶向治疗。针对 KRAS/NRAS/BRAF 突变或野生型肿瘤、HER2 扩增肿瘤和 NTRK 基因融合阳性的晚期或 mCRC 患者建议进行靶向治疗，而免疫治疗仅适用于 MSI-High（dMMR）状态的肿瘤。针对结直肠 CSC 的生物标志物和靶向方法正在开发中，这将具有相当大的挑战性。
pembrolizumab（keytruda）
来自3个开放标签，成年患者的单臂研究（Keynote-158 [n = 373]和Keynote-164 [n = 124]）和小儿患者（Keynote-051 [n = 7]），具有基于MSI-H和/或DMM的反应率的不可切除或转移性固体效果的pembrbrob的效果（pembrable）的效果（患者（Keynote-158：ORR = 33.8％; 95％置信区间[CI]，29.0％至38.8％; Keynote-164：ORR = 33.9％; 95％CI，25.6％至42.9％），但在儿科患者（Keynote-051：orr = 0％）和underys（jearity = 0％），但没有） 63.2个月；主题演讲：DOR =未达到）。 然而，Perc指出，pembrolizumab对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在很大的异质性，并且观察到的反应率的大小中存在很大的不确定性。 研究结果还表明，pembrolizumab的治疗导致成年患者中值总生存率（OS）的临床意义改善（Keynote-158：OS = 19.8个月； 95％CI，14.5至25.8个月； Keynote-164：Keynote-164：OSNote-164：OS = 36.1个月； 95％CI，24.0％，24.0％和24.0％（75％）和24.0％（24.0 dectectiac）； CI，1.9个月未达到）。 perc指出，在纳入试验中报告的危害被认为是可管理的，并且与pembrolizumab的已知安全性概况一致。 与SOC相比，赞助商提取的间接治疗比较表明提高了发展的自由生存（PFS）和OS；然而，存在重大局限性，影响了发现的内部有效性，这使PERC无法得出有关Pembrolizumab的比较疗效和安全性的结论。来自3个开放标签，成年患者的单臂研究（Keynote-158 [n = 373]和Keynote-164 [n = 124]）和小儿患者（Keynote-051 [n = 7]），具有基于MSI-H和/或DMM的反应率的不可切除或转移性固体效果的pembrbrob的效果（pembrable）的效果（患者（Keynote-158：ORR = 33.8％; 95％置信区间[CI]，29.0％至38.8％; Keynote-164：ORR = 33.9％; 95％CI，25.6％至42.9％），但在儿科患者（Keynote-051：orr = 0％）和underys（jearity = 0％），但没有） 63.2个月；主题演讲：DOR =未达到）。然而，Perc指出，pembrolizumab对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在很大的异质性，并且观察到的反应率的大小中存在很大的不确定性。研究结果还表明，pembrolizumab的治疗导致成年患者中值总生存率（OS）的临床意义改善（Keynote-158：OS = 19.8个月； 95％CI，14.5至25.8个月； Keynote-164：Keynote-164：OSNote-164：OS = 36.1个月； 95％CI，24.0％，24.0％和24.0％（75％）和24.0％（24.0 dectectiac）； CI，1.9个月未达到）。perc指出，在纳入试验中报告的危害被认为是可管理的，并且与pembrolizumab的已知安全性概况一致。与SOC相比，赞助商提取的间接治疗比较表明提高了发展的自由生存（PFS）和OS；然而，存在重大局限性，影响了发现的内部有效性，这使PERC无法得出有关Pembrolizumab的比较疗效和安全性的结论。
opdivo Qvantig美国处方信息
opdivo Qvantig是Nivolumab，一种编程的死亡受体-1（PD-1）遮挡抗体，透明质酸酶（一种内形糖苷酶），用于治疗：肾细胞癌（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）的治疗方法•成年患者接受中间或不良风险的先进RCC治疗，并在首次治疗中进行临时治疗。（1.1）•使用的局限性：opdivo Qvantig与ipilimumab结合使用以治疗肾细胞癌。•患有晚期RCC的成年患者，作为一线治疗，与Cabozantinib结合使用。（1.1）•患有先前接受抗血管生成治疗的晚期RCC的成年患者。（1.1）黑色素瘤•成年患者患有不可切除或转移性黑色素瘤。（1.2）•与静脉注射尼伐单抗和ipilimumab结合治疗后，患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。（1.2）•使用的局限性：opdivo Qvantig与ipilimumab结合使用以治疗不可切除或转移性黑色素瘤。•用于对成年患者进行辅助治疗，具有完全切除的IIB期，IIC期，III期或IV期黑色素瘤。 （1.3）非小细胞肺癌（NSCLC）•在新辅助环境中可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）的成年患者，结合铂 - 双盘化学疗法。 （1.4）•可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）的成年患者NSCLC，没有已知的EGFR突变或ALK重排，用于新辅助治疗，并结合铂二氨酸化学疗法，然后再进行Opdivo Qvantig Qvantig单位疗法作为辅助治疗后的手术。•用于对成年患者进行辅助治疗，具有完全切除的IIB期，IIC期，III期或IV期黑色素瘤。（1.3）非小细胞肺癌（NSCLC）•在新辅助环境中可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）的成年患者，结合铂 - 双盘化学疗法。（1.4）•可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）的成年患者NSCLC，没有已知的EGFR突变或ALK重排，用于新辅助治疗，并结合铂二氨酸化学疗法，然后再进行Opdivo Qvantig Qvantig单位疗法作为辅助治疗后的手术。（1.5）•基于铂基化疗的转移性NSCLC和进展的成年患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受Opdivo Qvantig之前，应在FDA批准的治疗方面具有疾病进展。（1.6）•使用的局限性：opdivo Qvantig与ipilimumab结合使用以治疗转移性NSCLC。头部和颈部的鳞状细胞癌（SCCHN）•成年患者患有经常性或转移性SCCHN的患者，在基于铂的治疗后或之后疾病进展。（1.7）尿路上皮癌（UC）•在进行UC的根本切除后患有高度复发风险的成年患者的辅助治疗。（1.8）•成年患者患有不可切除或转移性尿路上皮癌，作为一线治疗与顺铂和吉西他滨结合使用。（1.8）•患有局部晚期或转移性UC的成年患者：•在含铂的化学疗法期间或之后患有疾病进展。•在新辅助治疗或辅助含量化疗后的12个月内具有疾病进展。（1.8）结直肠癌•成年患者患有MSI-H或DMMR转移性CRC，在用氟吡啶胺，奥沙利铂和Irinotecan治疗后，已作为单一疗法或与静脉内nivolumab和ipilimumab结合治疗后，作为单一疗法或单一疗法作为单一疗法或单一疗法。a（1.9）•使用的局限性：opdivo qvantig与ipilimumab结合使用以治疗MSI-H或DMMR转移性CRC。肝细胞癌（HCC）•先前用索拉非尼治疗的成年HCC患者，并在静脉注射Nivolumab和ipilimumab结合后进行治疗。 a（1.10）•使用的限制：opdivo qvantig与ipilimumab结合使用以治疗HCC。 食管癌•成年患者患有残留病理疾病的食管食管或胃食管癌，他们接受了新辅助化学疗法（CRT）。 （1.11）•患有不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成年患者，作为一线治疗，结合氟吡啶胺和含铂 - 含有化学疗法。 （1.11）•使用的局限性：opdivo Qvantig与ipilimumab结合使用，用于治疗无法切除的晚期或转移性ESCC患者。肝细胞癌（HCC）•先前用索拉非尼治疗的成年HCC患者，并在静脉注射Nivolumab和ipilimumab结合后进行治疗。a（1.10）•使用的限制：opdivo qvantig与ipilimumab结合使用以治疗HCC。食管癌•成年患者患有残留病理疾病的食管食管或胃食管癌，他们接受了新辅助化学疗法（CRT）。（1.11）•患有不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成年患者，作为一线治疗，结合氟吡啶胺和含铂 - 含有化学疗法。（1.11）•使用的局限性：opdivo Qvantig与ipilimumab结合使用，用于治疗无法切除的晚期或转移性ESCC患者。
临床标准
以下是 Keytruda 的 FDA 适应症和 NCCN 概要用途。乳腺癌 Keytruda 被 FDA 批准与化疗联合用于治疗局部复发、不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) ≥10（经 FDA 批准的检测确定）。Keytruda 还被批准与化疗联合用于新辅助治疗，然后在手术后的辅助治疗中单药使用。宫颈癌 Keytruda 被 FDA 批准用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者，这些患者的病情在化疗期间或化疗后出现进展，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) ≥1（经 FDA 批准的检测确定）。 Keytruda 还可与化疗联合使用（无论是否联合贝伐单抗），用于治疗肿瘤表达 PD-L1 CPS≥1 的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。结直肠癌结直肠癌是指源自大肠（结肠）或直肠的恶性肿瘤。结直肠癌一词不包括肛门癌。Keytruda 已获 FDA 批准作为微卫星不稳定性高或错配修复缺陷型结直肠癌（MSIH/dMMR）患者的一线治疗药物。NCCN 药物和生物制剂汇编以及 NCCN 结肠癌和直肠癌临床实践指南（CPG）列出了对于无法切除的异时性转移或无法切除的晚期或转移性结直肠癌患者的 Keytruda 的标外使用。这些建议基于 2A 类证据和统一共识。 NCCN 专家组建议使用 Keytruda 或 nivolumab 作为转移性 MMR 缺陷型结直肠癌患者的二线或三线治疗方案。使用这两种药物之一后病情进展的患者不应接受另一种药物。皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌统称为非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 或角质形成细胞癌。Keytruda 已获得 FDA 批准，用于治疗无法通过手术或放射治疗治愈的局部晚期、复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者。子宫内膜癌
包裹传单：患者KeyTruda®的信息...
pembrolizumab在给您之前，请仔细阅读所有这些传单，因为它包含了重要的信息。- 保留此传单。您可能需要再次阅读。- 在治疗期间随身携带卡很重要。- 如果您还有其他问题，请询问您的医生。- 如果您有任何副作用，请与您的医生交谈。这包括此传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第4节。此传单中的内容1。什么是KeyTruda，以及2。在给予KeyTruda3。如何给予KeyTruda4。可能的副作用5。如何存储KeyTruda 6。包装和其他信息的内容1。什么是KeyTruda，用于KeyTruda的是什么，其中包含活性物质pembrolizumab，该物质是单克隆抗体。KeyTruda通过帮助您的免疫系统对抗癌症来起作用。KeyTruda用于成人治疗：•一种称为黑色素瘤的皮肤癌•一种称为非小细胞肺癌的肺癌•一种称为经典霍奇金淋巴瘤的癌症•一种称为膀胱癌（尿皮性癌）的癌症•一种称为头部和颈部癌症的头和颈部癌症，称为头部和颈部癌症。•一种称为肾细胞癌的一种肾癌•一种被确定为结肠或直肠癌（称为结直肠癌）（称为子宫内膜癌）的癌症，被确定为微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复（DMMR）（称为子宫内癌）（称为胃癌）（称为胃癌）（称为胃癌）（称为胃癌）（称为胃癌） tract cancer) • a kind of cancer called oesophageal carcinoma • a kind of breast cancer called triple-negative breast cancer • a kind of uterine cancer called endometrial carcinoma • a kind of cancer called cervical cancer • a kind of stomach cancer called gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma • a kind of bile duct or gallbladder cancer called biliary tract carcinoma KEYTRUDA用于儿童和青少年：•年龄3岁及以上，以治疗一种称为古典霍奇金淋巴瘤的癌症•年龄12岁以上，以治疗一种称为黑色素瘤的癌症。
ariD2突变可能会导致皮肤黑色素瘤患者的不同结果
干旱基因编码SWI/SNF染色质重塑复合物的亚基，并经常在人类癌症中突变。我们研究了黑色素瘤患者的干旱突变，分子特征和临床结局之间的相关性。皮肤黑色素瘤样品（n = 1577）。在干旱基因（ARID1A/2/1b/5b）中，通过致病/可能的致病突变对样品进行分层。PD-L1表达。肿瘤突变负担（TMB） - - 定义为≥10个突变/mb。转录组特征可预测对免疫检查点抑制剂的反应 - 牙牙γ和T细胞发炎得分。实际总体生存（OS）信息是从保险索赔数据中获得的，从组织收集时间到上次接触日期，Kaplan-Meier估算得出。Mann – Whitney U，Chi-square和Fisher精确测试在适当的情况下应用，P值调整为多次比较。arid2突变更为普遍（11.0％：n = 451 vs 2.8％：n = 113），并同时使用ARID1A / ARID2突变在1.1％（n = 46）样品中。ARID mutations were associated with a high prevalence of RAS pathway mutations— NF1 ( ARID1A , 52.6%; ARID2 , 48.5%; ARID1A/2 , 63.6%; and ARID-WT, 13.3%; p < 0.0001) and KRAS ( ARID1A , 3.5%; ARID2 , 3.1%; ARID1A/2 , 6.5%; and ARID-WT, 1.0%; p = 0.018）），尽管BRAF突变在干旱熔化的队列中不太常见（ARID1A，31.9％； ARID2，35.6％； ARID1A/2，26.1％；和ARID-WT，50.4％; P <0.0001）。tmb-high在干旱突变的样品中更为常见（ARID1A，80.9％； ARID2，89.9％； ARID1A/2，100％； ARID-WT，49.4％； P <0.0001），而PD-L1阳性相似ARID-WT，44.9％； p = 0.109）。与ARID-WT相比，ARID1A突变患者的DMMR/MSI-H患病率更高（2.7％vs 0.2％，P = 0.030）。与ARID-WT相比，在ARID2突出的样品中，IFN-γ和T细胞特征的中值更高（IFN-γ： - 0.15 vs-0.21，p = 0.0066; t-cell：23.5 vs-18.5，p = 0.041）。ARID2突变患者的生存率提高了。 （HR：1.22（95％CI 1.0-1.5），p = 0.022）。与ARID -WT相比，使用抗PD-1治疗的ARID2突变没有观察到其他OS益处。干旱突变患者的黑色素瘤患者表现出与ICI反应相关的标志物的较高患病率，包括TMB-H和免疫相关的特征。我们的数据还表明，与抗PD1治疗无关，ARID2突变患者的生存结果改善。