XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDMSO
研究论文 开放获取 CRISPR/Cas9 介导的靶向
向日葵 ( Helianthus annuus L.) 是世界上最重要的油料作物之一，用途广泛 (Hu 等，2010)。根据脂肪酸组成，向日葵可分为高油酸 (85%)、中油酸 (60-65%) 和亚油酸 (低油酸)。世界对高油酸向日葵的生产和消费需求不断增加，因为高油酸向日葵基因型在工业用途和人类健康方面具有各种优势 (Kaya 等，2007)。向日葵的油组成可以通过对脂肪酸去饱和酶 2 ( FAD2 ) 基因进行遗传修饰来改变，这种修饰促进油酸到亚油酸的生物转化。使用化学诱变剂二甲基亚砜 (DMSO) 可将 Pervenets 向日葵品种的油酸组成提高至 75%（Soldatov 等人，1976 年）。许多衍生自突变体 Pervenets 的自交系的油酸组成高达 90%（Fernandez-Martinez 等人，1993 年；Miller 等人，1987 年；Zambelli 等人，2015 年）。此外，Vick & Miller（1996 年）报道了通过使用乙基甲烷磺酸盐 (EMS) 处理来开发高油酸和中油酸向日葵突变体。同样，Leon 等人（2013b）也进行了 EMS 处理以开发高油酸突变体。该处理诱导了点突变，导致氨基酸替换和过早终止密码子（Leon 等人，2013b）。另一方面，FAD2-1基因的重复导致基因转录沉默，从而导致油酸的积累（Lacombe等，2009；Martinez-Rivas等，2001）。此外，Schuppert等（2006）也报道了高油酸突变体向日葵是通过FAD2-1基因的重复和向日葵基因型中油酰磷脂酰胆碱去饱和酶的诱导而产生的。
研究条款一维（NH = CINH 3）3 PBI 5钙钛矿用于超消耗电力消耗电阻记忆
有机 - 无机杂种钙钛矿（OIHP）已被证明是有希望的非易失性记忆的活动层，因为它们在地球，移动离子和可调节的尺寸中的丰富丰度。但是，缺乏对一维（1D）OIHP的可控制造和存储特性的研究。在这里，报告了1D（NH = CINH 3）3 PBI 5（（IFA）3 PBI 5）钙钛矿和相关的电阻记忆特性。溶液处理的1D（IFA）3 PBI 5晶体具有良好定义的单斜晶相和长度约为6 mm的针状形状。它们表现出3 eV的宽带隙，高分解温度为206°C。此外，使用N，N-二甲基甲酰胺（DMF）和Dimethyl Sulfoxide（DMSO）的双溶剂获得了具有良好均匀性和结晶的（IFA）3 PBI 5薄膜。研究了这种各向异性材料的内在电性能，我们构建了仅由Au /（IFA）3 PBI 5 /ITO组成的最简单的存储单元，该电池构成了带有横式阵列设备构造的高型设备。电阻随机访问存储器（RERAM）设备具有双极电流 - 电压（I-V）磁滞特性，显示了所有基于OIHP的新闻器的记录低功耗〜0.2 MW。此外，我们的设备拥有最低的功耗和“设置”电压（0.2 V），其中最简单的基于钙钛矿的存储器设备（也包括无机设备），这不需要需要双金属电极或任何其他绝缘层。他们还表现出可重复的电阻切换行为和出色的保留时间。我们设想1D OIHP可以丰富低维杂种钙钛矿库，并为内存和其他电子应用程序领域中的低功率信息设备带来新的功能。
低剂量 Pacritinib（III 期 Jak2 抑制剂）联合治疗可显著增加 P-gp 过表达且具有多药耐药性的癌细胞的凋亡
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中，我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法：进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析，以进一步研究作用机制。结果：我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时，帕克替尼降低了细胞活力，诱导了 G2 停滞，并上调了早期细胞凋亡。此外，VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍，表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似，其他抗有丝分裂药物（长春瑞滨、长春花碱和艾日布林）也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外，将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明，在 KBV20C 细胞中，VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言，Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论：总的来说，pacritinib 诱导 G 2 停滞，降低细胞活力，具有高 P-gp 抑制活性，并上调
补充信息
利用 HSQC-2D（13C-1H）NMR 确定了有机溶剂木质素的结构特征。该技术最近揭示了木质素结构，并已用于分析从生物质中提取的各种木质素的单元间结合单元。1,2,3,4,5 它还可以指示木质素分支上剩余的非水解碳水化合物的量。有机溶剂木质素 (OSL) 显示出通常在硬木木质素中观察到的单元间，如图 S1 和 S2 所示。此外，即使在较低的轮廓水平下也观察到不了清晰的烃峰，从而评估有机溶剂产品的碳水化合物含量保持在检测水平以下。 2D HSQC NMR 谱（左）（δC/δH 20-100/2.0-5.4）的侧链区域表明，在δC/δH 53.65-57.04/3.53-3.88 处观察到甲氧基（蓝色）浓度较高。1,5 第二个最容易识别的基团（橙色）（δC/δH 59.5- 61.25/3.38-3.75）对应于 A γ 碳原子（见图 S1）。1,4 这表明与酮 -C=O 基团相比，存在大量羟基 -OH。绿色区域 (δC/δH 4.17-4.2 / 71.2-72.12) 和黄色区域 (δC/δH 4.6-4.68/85.2-86.13) 分别对应于 B 单元中的 B γ 和 B α 碳，表明有机溶剂木质素中存在 β-β' 键。在天然硬木木质素中，约 3% 的键是 β-β' 键。对应于 A β 碳的最后一个区域 (δC/δH 4.55/80.65) 非常弱，仅出现在较低的轮廓线水平，尤其是在 1 H 光谱上（图 S1 中未显示）。Zakzeski 等人也证明了有机溶剂木质素中这种低浓度的 β-O-4 键。 4 为了更清楚起见，图 S1 中未显示 DMSO 峰 (δC/δH 30- 47/2.1-3.0)。
材料杂志的补充信息（SI）...
NC方案S2。 3CNCZOXD的合成路线。 O -FoxD（0.50 g，2.08 mmol），（9 H）-Carbazole-3-碳硝基（0.48 g，2.50 mmol）和K 2 CO 3（1.44 g，10.41 mmol）在Dimethyl sulfoxide（5 mL）（5 mL）中被搅拌150 o c，在Dimethyl SulfoxiDe（5 mL）中均可搅拌24 h H in an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an n hh in an an an an an n h。 冷却至室温后，将混合物倒入水中，过滤，然后用柱色谱法纯化硅胶，用二氯甲烷/石油醚作为洗脱液，作为负担白色的固体（收率：75％）。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (TMS, ppm) 8.90 (s, 1H), 8.49 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 – 7.92 (m, 1H), 7.89 (d, J = 6.6 Hz，1H），7.74（D，J = 6.2 Hz，1h），7.52（t，j = 7.8 Hz，1H），7.48 - 7.43（M，1H），7.38（T，t，j = 7.0 Hz，3h），7.22 - 7.22 - 7.16（M，3H）（M，3H），7.10（M，D，D，D，J = 8.2 Hz，1H）。 ; 13 C NMR（101 MHz，DMSO-D6）δppm：164.21，162.12，143.43，142.39，134.62，133.92，132.70，131.77，131.40，131.40，131.40，131.14 122.89，122.39，121.81，121.75，120.61，111.13，110.43，102.35。 GC/MS（M/Z）：计算。 在C 27 H 16 N 4 O：412.5;发现：412.1。 肛门。 计算。 C 27 H 16 N 4：C 78.63，H 3.91，n 13.58％;发现：C 78.56，H 3.88，n 13.67％。 1.3。 4CNCZOXD的合成途径。NC方案S2。3CNCZOXD的合成路线。O -FoxD（0.50 g，2.08 mmol），（9 H）-Carbazole-3-碳硝基（0.48 g，2.50 mmol）和K 2 CO 3（1.44 g，10.41 mmol）在Dimethyl sulfoxide（5 mL）（5 mL）中被搅拌150 o c，在Dimethyl SulfoxiDe（5 mL）中均可搅拌24 h H in an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an n hh in an an an an an n h。冷却至室温后，将混合物倒入水中，过滤，然后用柱色谱法纯化硅胶，用二氯甲烷/石油醚作为洗脱液，作为负担白色的固体（收率：75％）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (TMS, ppm) 8.90 (s, 1H), 8.49 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 – 7.92 (m, 1H), 7.89 (d, J = 6.6 Hz，1H），7.74（D，J = 6.2 Hz，1h），7.52（t，j = 7.8 Hz，1H），7.48 - 7.43（M，1H），7.38（T，t，j = 7.0 Hz，3h），7.22 - 7.22 - 7.16（M，3H）（M，3H），7.10（M，D，D，D，J = 8.2 Hz，1H）。; 13 C NMR（101 MHz，DMSO-D6）δppm：164.21，162.12，143.43，142.39，134.62，133.92，132.70，131.77，131.40，131.40，131.40，131.14 122.89，122.39，121.81，121.75，120.61，111.13，110.43，102.35。 GC/MS（M/Z）：计算。在C 27 H 16 N 4 O：412.5;发现：412.1。肛门。计算。C 27 H 16 N 4：C 78.63，H 3.91，n 13.58％;发现：C 78.56，H 3.88，n 13.67％。1.3。4CNCZOXD的合成途径。
卡斯格维； INN-exagamglogene autotemcel
该药物将接受额外监测，以便快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Casgevy 4 至 13 × 10 6 细胞/mL 输液分散液 2. 定性和定量成分 2.1 一般描述 Casgevy（exagamgloid autotemcel）是一种含有富集的转基因自体 CD34 + 细胞群的产品，这些细胞含有使用 CRISPR/Cas9 技术在 BCL11A 基因的红系谱系特异性增强子区域进行体外编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）。 2.2 定性和定量组成 每瓶患者专用的 Casgevy 小瓶均含有 exagamgloid autotemcel，其浓度为批次依赖性的转基因自体 CD34+ 细胞富集群。该药品包装在一个或多个小瓶中，其中含有总共 4 至 13 × 10 6 个细胞/mL 的 CD34+ 细胞富集群，配制在用于输注的冷冻保存溶液中。每瓶含有 1.5 至 20 毫升用于输液的分散液。有关药品的定量信息，包括要注射的小瓶数量（见第 6 节），均在用于运输的冷冻保存运输容器盖子内的批次信息表 (BIS) 中提供。已知作用的赋形剂：该药每毫升含 50 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。此药每毫升含 3.5 毫克钠。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物剂型 输液分散剂。半透明的细胞分散体用于灌注，不含异物颗粒。 4. 临床信息 4.1 治疗适应症 β-地中海贫血 Casgevy 适用于治疗 12 岁及以上、适合进行造血干细胞移植 (HSCT) 的输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT) 患者，并且
提交给高能化学分子内振动能量传输如何随着分子的刚性和极性而变化
摘要。低聚聚乙二醇 (PEG) 链中的振动能量传输可以通过光学振动链带以弹道方式进行，表现出快速而恒定的传输速度和高传输效率，从而提供了将超过 1000 cm -1 的大量能量传输到超过 60 Å 的远距离的方法。我们报告了分子内能量传输时间、链间传输速度和端基冷却速率如何取决于环境的刚性和极性。实验使用端基标记的 PEG 低聚物和二维红外 (2DIR) 光谱进行。弹道能量传输在链的一端通过在约 2100 cm -1 处激发叠氮基部分来启动，并通过探测琥珀酰亚胺酯的羰基拉伸模式在链的另一端记录下来。我们发现环境的刚性（聚苯乙烯 (PS) 基质与极性相似的溶液）不会对能量传输时间和链传输速度产生太大影响。这些结果表明，在弱极性介质中，尽管溶液中存在快速松弛成分，但溶液中发生的动态波动（但在固体基质中基本冻结）并不是链状态失相的主要原因。不同介质中传输时间的相似性表明二级链结构对 PEG 链中的传输影响不大。溶剂极性显著影响分子内传输：极性 DMSO 中的传输效率比非极性 CCl 4 或 PS 中的传输效率小约 1.6 倍。在极性更强的溶剂中，琥珀酰亚胺酯端基的冷却时间缩短，影响等待时间依赖形状，从而影响能量到达报告器的时间。本文分析了从数据中提取能量到达时间的不同方法。观察到的链间传输时间对溶剂极性的依赖性表明存在多个以不同群速度在 PEG 链中传播的波包。1. 简介。
yescarta-epar-产品信息_en.pdf
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Yescarta 0.4 – 2 × 10 8 细胞分散液，用于输注 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 是一种经过基因改造的基于自体细胞的产品，其中含有使用逆转录病毒载体体外转导的 T 细胞，该逆转录病毒载体表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR)，包含与 CD28 共刺激结构域和 CD3-zeta 信号结构域连接的鼠抗 CD19 单链可变片段 (ScFv)。 2.2 定性和定量组成 每个患者专用的 Yescarta 输液袋均含有批次依赖性浓度的自体 T 细胞，这些细胞经过基因改造以表达抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR 阳性活 T 细胞）。该药品整体包装在一个输液袋中，其中含有用于输注的细胞分散体，目标剂量为每公斤体重 2 × 10 6 个抗 CD19 CAR 阳性活 T 细胞（范围：1 × 10 6 – 2 × 10 6 个细胞/公斤），最多 2 × 10 8 个抗 CD19 CAR 阳性活 T 细胞悬浮在冷冻保存液中。每个输液袋约含有 68 毫升输注分散体。 已知效果的辅料 每个 Yescarta 输液袋含有 300 毫克钠和 3.4 毫升二甲基亚砜 (DMSO)。 Yescarta 可能含有残留的庆大霉素。完整的辅料列表请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 输注分散液。透明至不透明，白色至红色分散液。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Yescarta 适用于治疗在完成一线化学免疫疗法后 12 个月内复发或对一线化学免疫疗法有抵抗力的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 成年患者。Yescarta 适用于治疗复发或难治性 (r/r) DLBCL 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 成年患者，经过两线或两线以上的全身治疗后。
Kymriah，INN-tisagenlecleucel - 欧洲药品管理局
此药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Kymriah 1.2 × 10 6 – 6 × 10 8 细胞分散液，用于输注 2. 定性和定量成分 2.1 一般描述 Kymriah (tisagenlecleucel) 是一种经过基因改造的基于自体细胞的产品，含有使用慢病毒载体体外转导的 T 细胞，该慢病毒载体表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR)，包含鼠抗 CD19 单链可变片段 (scFv)，通过人 CD8 铰链和跨膜区连接到人 4-1BB (CD137) 共刺激结构域和 CD3-zeta 信号结构域的细胞内信号链。 2.2 定性和定量组成 Kymriah 的每个患者专用输液袋均含有批次依赖性浓度的 tisagenlecleucel，这些自体 T 细胞经过基因改造，可表达抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR 阳性活 T 细胞）。该药品包装在一个或多个输液袋中，总共含有 1.2 × 10 6 至 6 × 10 8 个 CAR 阳性活 T 细胞分散在冷冻保存液中。不同患者批次的细胞组成和最终细胞数量各不相同。除了 T 细胞外，还可能存在自然杀伤 (NK) 细胞。每个输液袋含有 10-30 mL 或 30-50 mL 细胞分散液。药品的定量信息（包括要使用的输液袋数量（见第 6 节））在用于治疗的药品随附的批次特定文件中提供。已知作用的辅料 本药品每毫升含 2.43 毫克钠，每剂量含 24.3 至 121.5 毫克钠。每袋每毫升含 11 毫克葡聚糖 40 和 82.5 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液分散液 无色至微黄色分散液
Ebvallo，INN - Tabelecleucel
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Ebvallo 2.8 × 10 7 – 7.3 × 10 7 细胞/mL 注射用分散液 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Ebvallo (tabelecleucel) 是一种同种异体 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 特异性 T 细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原 (HLA) 限制的方式靶向和消除 EBV 阳性细胞。Tabelecleucel 由从人类供体采集的 T 细胞制成。每批 Ebvallo 都经过 EBV + 靶标裂解特异性、T 细胞 HLA 限制特异性裂解和低同种异体反应性的验证测试。根据适当的 HLA 限制，从现有产品库存中为每位患者选择一个 Ebvallo 批次。 2.2 定性和定量组成 每瓶含 1 mL 可交付体积的 Ebvallo，注射用浓度为 2.8 × 10 7 – 7.3 × 10 7 个活 T 细胞/mL 分散体。有关实际浓度、HLA 概况和患者剂量计算的定量信息在用于运输药品的托运人随附的批次信息表 (LIS) 中提供。每个纸箱中的瓶总数（1 瓶至 6 瓶之间）与每位患者的剂量要求相对应，具体取决于患者的体重（见第 4.2 和 6.5 节）。 具有已知作用的辅料 这种药品每毫升含有 100 mg 二甲基亚砜 (DMSO)。有关辅料的完整列表，见第 6.1 节。 3. 剂型 注射用分散液 半透明、无色至微黄色细胞分散液。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Ebvallo 适用于治疗复发或难治性 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴增生性疾病 (EBV + PTLD) 的成人和 2 岁及以上儿童患者，且患者至少接受过一次先前治疗。对于实体器官移植患者，先前治疗包括化疗，除非化疗不合适。