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IDE161 是一种潜在的首创临床候选 PARG 抑制剂，选择性靶向具有复制压力和 DNA 修复脆弱性的实体肿瘤
A) 描绘了对 TOP1 和 PARG 双重抑制的拟议 MOA 的模型。B) 对 PRISM 化合物和 PARGi 的反应的 Spearman 相关图；橙色表示 TOP1 抑制剂，黑色表示其他。（插图）按 MOA 分组的顶级相关化合物的 Swarmplot（未显示少于 2 种化合物的 MOA）。拓扑异构酶抑制剂 (TOP)、法呢基转移酶 (FT)、微管蛋白聚合 (TP)、极光激酶 (AK)、胸苷酸合酶 (TS)。C) 使用 PAR MSD 测定法评估 PAR 链积累。值绘制为相对于 DMSO 对照的平均值 ± SD。使用 Student's t 检验进行统计分析；ns（不显著）、**（<0.01）、***（<0.001）。D）（左）使用基于抗 TOP1cc 抗体的免疫荧光测定法在指示时间点测量 TOP1-DNA 裂解复合物 (TOP1cc)。根据单个细胞中的 TOP1cc 平均强度值进行群体分箱和非线性曲线拟合。使用 Kruskal-Wallis 检验进行统计分析；****(<0.0001)。（右）使用基于抗 γ -H2AX 抗体的免疫荧光测定法检测核 γ -H2AX。值（平均值 ± SD）绘制为 γ -H2AX 平均强度范围的百分比群体。E）从 CldU 标记的 DNA 纤维测量结果显示，IDE161 和 CPT 介导的复制叉减慢。框表示中位数和 IQR。使用 Mann-Whitney U 检验进行统计分析；*(<0.05)，**** (<0.0001)。
锂空气电池的聚合物分离器合成
电池电力存储一直是达到可持续能源网络的主要策略之一。它们足以存储能源并稍后释放，支持大量可变的可再生电能。在这种情况下，锂空气电池（实验室）有可能成为高容量电池，其理论能量密度高于目前可用的锂离子。但是，它们在商业上仍然是不可行的。在过去的几十年中，随着稳定电解质，多孔阴极和催化剂的发展，实验室技术取得了巨大进展。尽管如此，对锂金属电极的保护受到了较小的关注，尤其是防御大气中存在的反应性物质，例如水和氧气。在这项工作中，合成了一个保护膜以保护金属锂阳极免受水的影响。使用聚四甲基乙二醇（PTMEG），4,4-二苯基甲基甲烷二异氰酸酯（MDI）和1,4丁二醇与甘油作为链扩展器的1,4丁二醇和甘油混合物进行合成。使用含碳纸作为阴极，金属锂作为阳极和0.1 mol.l -1硅氯酸锂（LICLO 4）组装的脂质锂氧（Li-O 2）电池测试合成的膜，并在二甲基硫代（DMSO）中以550 ppm的浓度为dimethyl smo（liclo 4）。此外，将电池与新型聚合膜的可环性与标准玻璃超细纤维分离器进行了比较。结果显示，与聚合物分离器在玻璃超细纤维分离器上组装的电池可环性更高。
转铁蛋白受体 1 靶向
(◀图 4) B. 与 pHrodo 染料结合的双环和转铁蛋白与细胞一起孵育 18 小时，并在 Incucyte 上进行分析。C. 和 D. 将 HT1080 细胞接种过夜。将细胞在无血清培养基中孵育 60 分钟，温度为 37 °C。对于 D. 细胞在 37 °C 下用载体 (0.1% DMSO) 或 Dyngo 4a (30 µM) 预处理 30 分钟。然后将细胞与结合的双环 (1.0 µM；红色) 在 4 °C 下孵育 1 小时。然后将细胞转移到 37 °C 下 1.5 分钟以进行内吞。洗涤后，在 -20 °C 下用 80% 丙酮固定和透化细胞 10 分钟。然后将细胞在 10% 山羊血清中封闭 1 小时，并用一抗 (指示) 标记。然后用二抗（绿色）和 Hoechst（蓝色）清洗细胞并标记。三重培养孔的代表性图像。放大 40 倍。（▲ 图 5）A. 和 B. 新鲜分离的人类近端曲小管细胞接种在 transwell 插入物中，Bicycles 测试浓度为 10μM。通过质谱法测量极化细胞的跨上皮吸收和分泌通量。结果标准化为基线 FITC 标记的转铁蛋白摄取（AB 和 BA）。测量单层完整性（80-120 Ω.cm 2 跨上皮电阻）作为质量控制。
急性髓样白血病细胞中耐药性FLT3-ITD的双重机制抑制剂控制和药理效用
e661残基。通过细胞热移分析，我们进一步证实了FLT3和KX2-391之间的相互作用。与DMSO相比，熔融曲线有明显的热移。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。 KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。 KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。
红移的Cherenkov辐射，用于快速定时检测器
基于闪烁体的伽马射线检测器中时间响应的增强对于诸如飞行时间正电子发射断层扫描（TOF-PET）以及实验核和粒子物理等应用至关重要。实现这一改进的一种有希望的方法是利用Cherenkov辐射，与传统闪烁光相比，它几乎瞬间发出。然而，基于Cherenkov的检测的主要局限性是可检测光子的低收率，因为大多数紫外线（UV）范围内发出，许多材料表现出很高的吸收和透明度降低。为了克服这一限制，我们建议使用红移的Cherenkov散热器（RCR）。通过将荧光掺杂剂引入液体溶剂中，Cherenkov光子从紫外线转移到可见的光谱，在紫外线上，材料更透明，常规的光电探测器具有更高的效率。这种技术旨在增加检测到的Cherenkov光子的数量，最终导致辐射探测器的时机分辨率得到改善。为了评估这种方法的可行性，我们测试了不同的液体溶剂，包括八度（ODE），氯仿（CHCL₃）和二甲基亚氧化二甲基亚氧化物（DMSO），并以Popop为波长转移掺杂剂。uv-ab-吸附分析证实，ODE在紫外线范围内表现出最高的透明度，并且在检测到的Cherenkov光子中，Popop的掺入导致了17％至56％的增加，如图1左图所示，这比较了与波长偏移的不同溶剂的相对检测率。
分布式交互式战斗模拟（第 3 部分，共 6 部分）
[罗马人] 在战争时期不会首先使用武器，也不会首先动手，而在和平时期，他们避免这样做；但好像他们的武器总是粘在身上一样，他们从来没有停止过战争演习；。..也不应该把这些演习称为不流血的战斗，而把他们的战斗称为血腥的演习。——弗拉维乌斯·约瑟夫斯，《犹太战争》（79）军队被指责总是为最后一场战争进行训练。为了避免这种困境，美国军方大量使用模拟器、模拟和演习，旨在模拟当前或预计的情况。模型和模拟有几个重要用途：训练（保持战备状态）、分析（拟议战术或系统采购的效果）、作战规划和演练以及新技术演示。模拟器（例如 Link Trainer）主要用于训练和任务演练。更抽象的模拟和模型已用于分析和作战规划。国防研究与工程总监 (DDR&E) 发布的关键技术清单中的模拟条目始终是超越前苏联的无可争议的优势领域。在当今变化的世界中，建模和仿真技术是国防部 (DoD) 选定的 20 个“技术领域”之一，用于研究和开发资金重点。国防部国防建模与仿真办公室 (DMSO) 成立于 1991 年，在构建国防部的建模和仿真方法（尤其是高科技形式）方面发挥着主导作用。| 1
分布式交互式战斗模拟（第 3 部分，共 6 部分）
[罗马人] 在战争时期不会首先使用武器，也不会首先动手，而在和平时期，他们避免这样做；但好像他们的武器总是粘在身上一样，他们从来没有停止过战争演习；。..也不应该把这些演习称为不流血的战斗，而把他们的战斗称为血腥的演习。——弗拉维乌斯·约瑟夫斯，《犹太战争》（79）军队被指责总是为最后一场战争进行训练。为了避免这种困境，美国军方大量使用模拟器、模拟和演习，旨在模拟当前或预计的情况。模型和模拟有几个重要用途：训练（保持战备状态）、分析（拟议战术或系统采购的效果）、作战规划和演练以及新技术演示。模拟器（例如 Link Trainer）主要用于训练和任务演练。更抽象的模拟和模型已用于分析和作战规划。国防研究与工程总监 (DDR&E) 发布的关键技术清单中的模拟条目始终是超越前苏联的无可争议的优势领域。在当今变化的世界中，建模和仿真技术是国防部 (DoD) 选定的 20 个“技术领域”之一，用于研究和开发资金重点。国防部国防建模与仿真办公室 (DMSO) 成立于 1991 年，在构建国防部的建模和仿真方法（尤其是高科技形式）方面发挥着主导作用。| 1
Gurju (T. cordifolia) 蒸汽乙醇提取物的抗真菌活性 Sunita Shrestha (Singh) * 摘要 Tinospora cordifolia 是一种药用植物
Gurju (T. cordifolia) 蒸汽乙醇提取物的抗真菌活性 Sunita Shrestha (Singh) * 摘要 Tinospora cordifolia 是一种药用植物，俗称 Guduchi 或 Gurjo，开着绿色的小花，其叶、茎、根等所有部分都具有巨大的药用价值。本研究的主要目的是评估在 Padma Kanya Multiple Campus 的微生物实验室中用琼脂孔扩散法连续 3 个月对不同浓度 T. cordifolia 茎乙醇提取物的抗真菌活性。在本研究中，只选择了茎，将其磨成粉末，然后在乙醇中进行提取。将提取物稀释在不同浓度的 DMSO 中，分别为 2%、3%、4%、5%、6%、7% 和 8%。对单宁、黄酮类化合物和生物碱的存在进行了初步定性植物化学筛选。本研究从 T. cordifolia 茎提取物中发现鞣质、黄酮类化合物和生物碱。在 2%、3%、4%、5%、6%、7% 和 8% 的不同浓度下，发现 6%、7% 和 8% 的浓度具有高度有效的抗真菌活性（对青霉菌除外）。本研究的结论是，较高浓度的 T. cordifolia 乙醇提取物对真菌有效。因此，在进一步的研究中，建议使用 T. cordifolia 的乙醇提取物来研究抗真菌活性。 关键词：Tinospora cordifolia、乙醇提取、琼脂孔扩散、真菌 简介 T. cordifolia 被广泛认为是 Guduchi 或 Gurjo，是一种属于防己科月种子的传统药用植物（Tiwari 等人，2014 年）。 Tinospora cordifolia 是一种落叶攀缘灌木，开有绿色的小花，其叶、茎、根等所有部分都具有巨大的药用价值（Pandey 等人，2012 年）。
Casgevy，INN-exagamglogene autotemcel（CD34+ 细胞）
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Casgevy 4 - 13 × 10 6 细胞/mL 输液分散液 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Casgevy（exagamglogene autotemcel）是一种经过基因改造的自体 CD34 + 细胞富集群，含有通过 CRISPR/Cas9 在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区体外编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。 2.2 定性和定量组成 每个患者专用的 Casgevy 小瓶均含有 exagamglogene autotemcel，其浓度取决于批次，是经过基因改造的自体 CD34 + 细胞富集群。该药品包装在一个或多个小瓶中，总共含有 4-13 × 10 6 个细胞/毫升的富含 CD34 + 细胞的活细胞群，悬浮在冷冻保存溶液中。每瓶含有 1.5 至 20 毫升的输注分散液。药品的定量信息，包括要给药的小瓶数量（见第 6 节），均在运输所用冷冻运输器盖子内的批次信息表 (LIS) 中显示。已知作用的辅料 此药品每毫升含 50 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。此药品每毫升含 3.5 毫克钠。有关辅料的完整列表，见第 6.1 节。3. 药物形式 输注分散液。半透明的细胞分散液，不含异物。
casgevy，inn-exagamgloglogene autotemcel（CD34+细胞）
该药物受到其他监测的约束，这将加快发现有关您安全的新信息。 div>邀请卫生专业人员通知怀疑不良反应。 div>请参阅第4.8节，包括有关如何通知它们的信息。 div>1。casgevy药物名称4-13×10 6细胞/ml灌注2。2.2定性和定量组成的casgevy患者的每个特定小瓶都包含exagamglogén自动组成的浓度，取决于CD34细胞批次 +遗传富集的修改自动疗法医生。 div>该药物的条件是在一个或多个小瓶上，该小瓶包含4-13×10 6个细胞/ml CD34 +可行的富集细胞，悬浮在交叉溶液中。 div>每条道路含有1.5至20 ml的灌注分散体。 div>在批次信息表（LIS）中介绍了药物的定量信息，包括要管理的道路数量（请参阅第6节），这些信息可以在用于运输的低温容器的封面中找到。 div><具有已知作用的ISON（S）每毫升含有50毫克的二甲基硫氧化物（DMSO）。 div>3。4。这种药物含有3.5毫克的每毫升钠。 div>要查阅赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。 div>灌注的药物形式分散体。 div>一种半透明细胞分散灌注，无外来颗粒。 div>临床数据4.1治疗指示β-疟疾casgevy用于治疗依赖于造血性干细胞移植（CMH）的12年患者的输血依赖性β-tlasmia（DTT），并且没有组织相关的相关CMH供体。 div>