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了解 MCL-1 蛋白质稳定性的途径
图 1：MCL-1 抑制剂诱导的 MCL-1 蛋白上调、稳定性和诱导细胞凋亡的机制。已证实使用 MCL-1 抑制剂治疗后，MCL-1 蛋白有三种主要上调途径 (A – C)。 (A) MCL-1 蛋白稳定性在一定程度上是在与 MCL-1 抑制剂结合后得到促进的，导致蛋白质构象变化，从而通过上游 MEK/ERK 信号通路增强 MCL-1 Thr163 磷酸化。 (B) MCL-1 抑制剂治疗增强了 DUB 活性并诱导 Noxa 与 MCL-1 解离，随后 Noxa 快速降解，通过增强 USP9x：MCL-1 相互作用实现 MCL-1 稳定性。此外，MCL-1 抑制剂降低了 E3 连接酶 Mule 的水平，导致 MCL-1 泛素化缺陷。净效应表现为 MCL-1 蛋白稳定性增加。 (C) MCL-1 抑制剂与 MCL-1 蛋白结合，诱导 MCL-1 与 BAX/BAK 促凋亡蛋白复合物分离，促进其寡聚化，从而诱导细胞凋亡。黑色箭头表示增强作用，红色箭头表示抑制作用。X 标记表示正常通路中断。
“全覆盖”能源政策给消费者带来的好处
2 Ernani F. Choma、John S. Evans、James K. Hammitt、José A. Gómez-Ibáñez 和 John D. Spengler，“通过美国空气污染评估电动汽车对健康的影响”，《环境国际》，144 期（2020 年 11 月）：1-10。3 J. Jaguemont、L. Boulon 和 Y. Dubé，“全面回顾混合动力和电动汽车在低温下使用的锂离子电池”，《应用能源》，164 期（2016 年 2 月）：99-114。4 Tugce Yuksel 和 Jeremy J. Michalek，“区域温度对美国电动汽车效率、续航里程和排放的影响”，《环境科学与技术》49，第 6 期（2015 年 2 月）：3974–3980。 5 Yutaka Motoaki、Wenqi Yi 和 Shawn Salisbury，“低温下电动汽车快速充电的实证分析”，能源政策，122（2018 年 11 月）：162-168。6 Yi-Hui Wang、Ryan K. Walter、Crow White、Matthew D. Kehrli、Stephen F. Hamilton、Patrick H. Soper 和 Benjamin I. Ruttenberg，“加州中部海岸海上风电及其价值的时空变化”，环境研究通讯，1（2019 年 10 月）：1-10。
克服巴基斯坦的疫苗怀疑论
1. 引言 自出现以来，新型冠状病毒 COVID-19 病毒对社会的健康、社会和经济方面造成了灾难性的影响 (Qiao 等人，2020 年)。全球约有 80846181 人被感染，1762319 人死亡。截至 2020 年 11 月，巴基斯坦已记录确诊病例 1273560 例，死亡人数为 28456 人 (GoP，2020 年)。为了控制疫情和挽救生命，已经实施了许多预防措施，包括戴口罩、隔离和接种疫苗。接种疫苗是控制流行病的有效方法 (Ward 等人，2020 年)。全球有许多疫苗可供使用，但公众接受度问题仍然存在。公众对疫苗接种的怀疑已成为全球关注的问题 (Dubé 等人，2013 年；Larson 等人，2016 年)。与前三波相比，第四波新冠肺炎疫情发展非常缓慢。巴基斯坦政府已承诺投入 11 亿美元购买疫苗。在巴基斯坦，医护人员和护理人员最初接种了疫苗，现在疫苗免费提供给公众。根据世界卫生组织的数据，疫苗犹豫是当今世界对公共卫生最严重的威胁之一。世界上大多数人口不愿意接种疫苗，因为他们不知道疫苗的好处（世界卫生组织，2020 年）。疫苗犹豫问题在全球普遍存在。
来自长虫洞的近似量子码
我们讨论了近似量子纠错码系列，它们作为某些由非交换项组成的量子多体哈密顿量的近简并基态出现。对于精确码，纠错条件可以用低温热场双态中双边互信息的消失来表示。我们考虑了近似码的距离概念，该概念通过要求这种互信息很小而获得，并且我们评估了 SYK 模型和一族低秩 SYK 模型的这种互信息。在外推到接近零温度后，我们发现这两种模型都产生了具有恒定速率的费米子码，因为费米子的数量 N 趋于无穷大。对于 SYK，距离按 N 1 / 2 缩放，对于低秩 SYK，距离可以任意接近线性缩放，例如 N . 99，同时保持恒定速率。我们还考虑了无低能平凡状态性质的类似物，我们将其称为无低能绝热可及状态性质，并表明这些模型确实具有可以在与系统大小 N 不成比例的时间内绝热制备的低能状态。我们讨论了这些代码的全息模型，其中较大的代码距离是由于在一个简单的量子引力模型中出现了长虫洞几何。
PD-1/PD-L1在癌症免疫疗法中的泛素化/去泛素化修饰的新兴作用 血清三甲胺氧化胺水平升高，作为糖尿病肾脏疾病的潜在生物标志物 引用Antunes MSM，Sugiyama FHC，Gravina HD，Castro RC，Mercado FJR，Lima JO，Fontanari C和Frantz FG（2023）Covid-19灭活和非Replica
缩写：b -trcp，β-transducin重复蛋白； CBL-B，Casitas B淋巴瘤B； C-CBL，Casitas B谱系淋巴瘤； COP1，组成性的光型1; CSN5，组成型光形态发生9信号体5; DCUN1D1，有缺陷的Cullin Neddylation 1含域1;配音，去泛素化酶； FBXO38，仅F-box蛋白38; FBXW7，F-box，具有7个串联WD40重复； HRD1，HMG-COA还原酶降解蛋白1; KLHL22，Kelch喜欢家庭成员22； OTUB1，含有OTU结构域的泛素醛蛋白1； PD-1，编程死亡-1； PD-L1，编程死亡-1配体； PTM，翻译后修改； RBX1，环盒蛋白1；汤匙，斑点型poz蛋白； Stub1，stip1同源性和含有蛋白质1的u-box E； UPS，泛素蛋白酶体系统； USP7，泛素特异性蛋白酶7; USP9X，泛素特异性肽酶9，X连接； USP22，泛素特异性蛋白酶22。*通讯作者。1 Xinsi Road，Xi'an，Shaanxi 710038，中国。**通讯作者。中国北京100853的海德安，豪德路28号。***通讯作者。1 Xinsi Road，Xi'an，Shaanxi 710038，中国。电子邮件地址：hanjing.cn@163.com（J。Han），huyi301zlxb@sina.com（y. hu），yanxiaolong@fmmu.edu.edu.cn（X。yan）。在重庆医科大学的责任下进行同伴审查。1这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
去泛素酶在心脏病中的作用
缩写：AAC：腹主动脉肿块； CVB3：Coxsackie病毒B3； CYLD：囊肿症； DCM：扩张的心肌病； DM：糖尿病； DUSP1：双重特异性磷酸酶1； EGFR：表皮生长因子受体； ER：内质网； FSTL1：卵泡样蛋白1； GPX4：谷胱甘肽过氧化物酶4； HAUSP：疱疹病毒相关的泛素特异性蛋白酶； HIF-1α：低氧诱导因子-1α； I/R：缺血再灌注； JAMMS：JAB1/MPN/MOV34金属蛋白酶； KDM3A：赖氨酸特异性脱甲基酶3a; mettl3：类似甲基转移酶的3; MI：心肌梗塞； MIDYS：MIDYS家庭主题与含有新颖的配音家庭的泛素互动； MJD：Machado Joseph病蛋白； NAD +：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸； OTU：卵巢肿瘤相关的蛋白酶；耳鼻蛋白：具有线性链接特异性的OTU去泛素酶； PAC：肺动脉连接； RHD：风湿性心脏病； RVH：右心肥大； SERCA2A：SARCO/内质网Ca2 + -ATPase； sirt：sirtuin; Slim1：骨骼肌lim蛋白1； STAT3：转录3的信号换能器和激活因子； T2DM：type2糖尿病； TAC：跨动脉缩空； TAK1：转化生长因子激活的激酶1； UCHS：泛素C末端水解酶； USP：泛素特异性蛋白酶； YB-1：Y-box结合蛋白-1。
描述针对缺失数据的太空系统的网络攻击：框架和案例研究
摘要 — 空间系统的网络安全是一个新兴话题，但是没有单个数据集记录过去发生的针对空间系统的网络攻击。这些事件通常散布在媒体报道中，同时缺少许多细节，我们称之为缺失数据问题。然而，即使是包含此类报告的“低质量”数据集也将极具价值，因为空间网络安全数据匮乏，而且空间系统的敏感性通常受政府限制披露。这引发了一个研究问题：我们如何描述现实世界中针对空间系统的网络攻击？在本文中，我们通过提出一个包括指标的框架来解决这个问题，同时还通过以原则性方式“推断”缺失数据来解决缺失数据问题。为了展示该框架的实用性，我们提取了 72 起针对空间系统的网络攻击的数据，并展示了如何推断这个“低质量”数据集以得出 4,076 条攻击技术杀伤链。我们的研究结果包括：针对空间系统的网络攻击越来越复杂；并且，成功防御在线攻击和社会工程攻击可以阻止 80% 的攻击。索引术语 — 太空网络安全、卫星安全事件、网络安全指标、网络威胁模型、ATT&CK、SPARTA
OTUD1 稳定 PTEN 以抑制 PI3K/AKT 和 TNF-...
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌最常见的亚型，死亡率最高。对于转移性肾细胞癌，除手术减瘤外，全身药物治疗是最重要的方法。近年来，针对血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被用于治疗ccRCC并取得了显著的治疗效果。据报道，大多数接受抗血管生成治疗的患者会在15个月内产生耐药性。靶向治疗耐药的机制极其复杂，尚未阐明。属于DUB的卵巢肿瘤相关蛋白酶结构域蛋白（OTUD）在实体肿瘤的发生中起着关键作用。然而，OTUD在ccRCC中的具体作用仍然难以捉摸。在这里，我们研究了OTUD家族成员在ccRCC中的临床病理学作用。我们证明OTUD1在肾癌中下调并且与肾癌的不良预后有关。然后，我们表明 OTUD1 抑制癌细胞生长。此外，OTUD1 RNA 测序数据分析表明，OTUD1 抑制会触发肾癌细胞中的 AKT 和 NF-κB 通路。此外，OTUD1 与 PTEN 相互作用并调节其稳定性。随后，我们发现 OTUD1 的下调会增加肾癌细胞对 TKI 的敏感性，而这种影响可被 TNF/NF-κB 抑制剂和 AKT 抑制剂阻断。因此，我们确定 OTUD1-PTEN 轴抑制肿瘤生长并调节肾癌对 TKI 的耐药性。
2025-02 parlons.pubs.pub div>
大家好，自2025年1月1日以来，您肯定注意到，收集服务已经改变了一天。首先，MRC负责恢复，并于去年秋天呼吁ANOI。授予了Trois -Pistoles的Saad 5年合同。Capé角始终确保家庭废物的收集。通过将所有市政当局归为恢复，我们将从更高的价格中受益，我们能够审查相关的税收。收款服务从$ 40.00从2025年的$ 205.00下降到$ 165.00。露台的交付迟到了一些，但是立即降雪，它将被竖立并用于夏季活动。税收帐户将于2025年2月10日在La Poste中。感谢您的诺曼德·杜比（NormandDubé）的关注，市长
为什么父母拒绝为他们的孩子接种疫苗......
1. Ahmad, NA、Jahis, R.、Kuay, LK、Jamaluddin, R. 和 Aris, T. (2017)。马来西亚儿童的初级免疫接种：不完全接种的原因。《疫苗学杂志》8 (358)，2。2. Al-Lela, OQB、Bahari, MB、Al-Qazaz, HK、Salih, MR、Jamshed, SQ 和 Elkalmi, RM (2014)。父母的免疫接种知识和实践是否与儿科医生的免疫接种依从性有关？一项混合方法研究。《BMC 儿科》14 (1)，20。3. Azizi, FSM、Kew, Y. 和 Moy, FM (2017)。马来西亚多民族国家父母的疫苗犹豫。《疫苗》35(22)，2955-2961。 4. Barbacariu, CL (2014)。父母拒绝为孩子接种疫苗：一种日益严重的社会现象，威胁着公众健康。Procedia-社会和行为科学，149，84-91。5. Dubé, E.、Vivion, M. 和 MacDonald, NE (2015)。疫苗犹豫、拒绝接种疫苗和反疫苗运动：影响、冲击和含义。疫苗专家评论，14 (1)，99-117。6. McKee, C. 和 Bohannon, K. (2016)。探究父母拒绝接种疫苗的原因。儿科药理学和治疗学杂志，21 (2)，104-109。 7. McDonald, P.、Limaye, RJ、Omer, SB、Buttenheim, AM、Mohanty, S.、Klein, NP 和 Salmon, DA (2019)。探讨加州新法律取消儿童疫苗接种的个人信仰豁免以及加州在家上学母亲的疫苗接种决策。《疫苗》，37(5)，742-750。