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蛋白质还原似乎在我们观察到HER2指导的ADC耐药细胞系中HER2表达降低的过程中起作用。确认降低HER2蛋白水平是否是对T-DXD抗性的原因,我们在T-DXD耐药的BC细胞系中过表达HER2,并测量了T-DXD的抗增殖作用。HER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。 图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADCHER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC图4A)。表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC
结果 初步分析显示,267 名患者接受了 7 个肿瘤组的治疗:子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他肿瘤组。中位随访时间为 12.75 个月。所有患者的 ORR 为 37.1% (n = 99;[95% CI,31.3 至 43.2]),所有肿瘤组均有缓解;中位 DOR 为 11.3 个月 (95% CI,9.6 至 17.8);中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI,5.6 至 8.0);中位 OS 为 13.4 个月 (95% CI,11.9 至 15.5)。在中心 HER2 IHC 3 1 表达的患者中(n=75),ORR 为 61.3%(95% CI,49.4 至 72.4),中位 DOR 为 22.1 个月(95% CI,9.6 至未达到),中位 PFS 为 11.9 个月(95% CI,8.2 至 13.0),中位 OS 为 21.1 个月(95% CI,15.3 至 29.6)。40.8% 的患者出现 3 级以上药物相关不良事件;10.5% 的患者出现裁定的药物相关间质性肺病 (ILD),其中 3 例死亡。
1 法国巴黎居里研究所; 2 日本福冈九州大学医院; 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院; 4 法国南特大学医院; 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所; 6 韩国首尔 Severance 医院延世癌症中心; 10 月 7 日,西班牙马德里康普顿斯大学和 CiberOnc 大学医院,CNIO-H12O 肺癌科; 8 西班牙塞维利亚维尔根马卡雷纳大学医院; 9 仙台厚生医院,日本仙台; 10 西班牙马拉加 IBIMA 大学医院区域和维多利亚圣母医学中心肿瘤内科中心; 11 法国里昂莱昂贝拉尔中心; 12 法国斯特拉斯堡斯特拉斯堡大学医院 (CHRU); 13 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院; 14 法国雷恩 Pontchaillou 医院; 15 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所; 16 第一三共株式会社,美国新泽西州巴斯金里奇; 17 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心。
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总体试验人群 Datopotamab Deruxtecan (n=299) 多西他赛 (n=305) 中位 PFS (月) i (95% CI) 4.4 个月 (4.2-5.6) 3.7 个月 (2.9-4.2) 风险比 (95% CI) 0.75 (0.62-0.91) p 值 ii p=0.004 中位 OS (月) (95% CI) iii 12.4 个月 (10.8-14.8) 11.0 个月 (9.8-12.5) 风险比 (95% CI) 0.90 (0.72-1.13) ORR (已确认),% (95% CI) i, iv 26.4% (21.5-31.8) 12.8% (9.3-17.1) CR 率, % 1.3% 0% PR 率,% 25.1% 12.8% 中位 DoR(月)i (95% CI) 7.1 个月 (5.6-10.9) 5.6 个月 (5.4-8.1) 非鳞状组织学 Datopotamab Deruxtecan (n=229) 多西他赛 (n=232) 中位 PFS(月)i (95% CI) 5.6 个月 (4.4-7.0) 3.7 个月 (2.9-4.2) 风险比 (95% CI) 0.63 (0.51-0.78) OS 风险比 (95% CI) 0.77 (0.59-1.01) ORR(已确认),% i, iv 31.2% 12.8% 中位 DoR(月)i 7.7 个月5.6 个月 鳞状组织学 Datopotamab Deruxtecan (n=70) 多西他赛 (n=73) 中位 PFS (月) i 2.8 个月 (1.9-4.0) 3.9 个月 (2.8-4.5) 风险比 (95% CI) 1.38 (0.94-2.02) OS 风险比 (95% CI) 1.32 (0.87-2.00) ORR (%) i, iv 9.2% 12.7%
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在过去的十年中,抗体 - 药物缀合物(ADC)已演变为有望且有效的治疗剂,用于癌症的靶向化学疗法。截至2023年8月,全球批准了16个ADC用于血液恶性肿瘤和实体瘤,超过100名ADC候选者正在接受临床试验[1]。ADC是通过针对肿瘤细胞的肿瘤相关抗原(TAAS)和高效的细胞毒性药物有效载荷的肿瘤抗原(TAA)的偶联而产生的,该抗原具有高效或不可裂解的化学化学化学连接器。在这里,我们证明了EnherTu®(trastuzumab deruxtecan,t-dxd)的全面表征,由阿斯利康(Astrazeneca)和Daiichi Sankyo开发,这是一种最新代代的同质半胱氨酸共轭 - ADC,与高级DAR,使用A Vanquish Flex flex uhplc uhplc coupled bibipled forbial for Orbitap bosema squeckement squeckement squeckection24000000000。