摘要:确定寡聚受体(OAS)的分子构象及其对分子填料的影响对于理解其所得聚合物太阳能电池(PSC)的光伏性能至关重要,但尚未得到很好的研究。在此,我们合成了两个二聚体受体材料,dibp3f-se和dibp3f-s,它们分别通过硒和噻吩桥接了Y6衍生物的两个段。理论仿真以及实验1D和2D NMR光谱研究证明,两个二聚体都表现出除S-或U形的相对词以外的O形构象。值得注意的是,这种O形构象可能受到独特的“构象锁定”机制的控制,这是由于其在二聚体内的两个末端组之间的分子内π -π相互作用加剧而产生的。基于Dibp3F-SE的PSC提供的最大效率为18.09%,表现优于基于DIBP3F-S的细胞(16.11%),并且在基于OA的PSC的最高效率中排名。这项工作展示了一种轻松获得OA构象的方法,并突出了二聚体受体对高性能PSC的潜力。
摘要:确定寡聚受体(OAS)的分子构象及其对分子填料的影响对于理解其所得聚合物太阳能电池(PSC)的光伏性能至关重要,但尚未得到很好的研究。在此,我们合成了两个二聚体受体材料,dibp3f-se和dibp3f-s,它们分别通过硒和噻吩桥接了Y6衍生物的两个段。理论仿真以及实验1D和2D NMR光谱研究证明,两个二聚体都表现出除S-或U形的相对词以外的O形构象。值得注意的是,这种O形构象可能受到独特的“构象锁定”机制的控制,这是由于其在二聚体内的两个末端组之间的分子内π -π相互作用加剧而产生的。基于Dibp3F-SE的PSC提供的最大效率为18.09%,表现优于基于DIBP3F-S的细胞(16.11%),并且在基于OA的PSC的最高效率中排名。这项工作展示了一种轻松获得OA构象的方法,并突出了二聚体受体对高性能PSC的潜力。
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白(FAP)最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而,放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中,我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征,Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序,具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法:对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga(177 Lu-oncofap)和177 lu-bioncofap-dotaga(177 lu-bioncofap)进行了临床前实验,对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果:Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较,但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中,177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定,长时间的肿瘤摄取(分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g,在注射后24小时)。值得注意的是,177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时,均表现出有效的抗肿瘤效率。结论:177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者,具有良好的体内肿瘤与器官比率,较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。
摘要:最近,我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物,并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里,我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是,我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型,并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明,通过使用二聚体天然配体(ephrinA1-Fc)或我们的合成激动剂二聚体治疗,可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据,我们得出结论,所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力,这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后,我们还发现,与 ephrinA1-Fc 类似,二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化,因此,通过适当的衍生化,它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。