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前列腺癌疗法：
基于小分子放射性二辨偶联物的成像程序靶向纤维细胞激活蛋白（FAP）最近已成为诊断多种肿瘤的强大工具。然而，放射性标记的FAP靶向剂的治疗潜力是由于它们在肿瘤病变中的短暂停留时间所致。在这项工作中，我们介绍了Bioncofap的发育和体内表征，Bioncofap是一种新的二聚体FAP结合基序，具有延长的肿瘤停留时间和有利的肿瘤与器官比率。方法：对重组人FAP测定了bioncofap及其单价Oncofap类似物的结合正确。对177个Lu-Oncofap-Dotaga（177 Lu-oncofap）和177 lu-bioncofap-dotaga（177 lu-bioncofap）进行了临床前实验，对带有FAP阳性HT-1080肿瘤的小鼠进行了。结果：Oncofap和Bioncofap显示出对溶液中重组人FAP的比较，但二价bioncofap更加平静地与固定固体支撑固定的靶标结合。在一项比较生物分布研究中，177 lu-bioncofap表现出比177 lu-oncofap的肿瘤摄取更稳定，长时间的肿瘤摄取（分别为20 vs. 4个百分比注射剂量/g，在注射后24小时）。值得注意的是，177 lu-bioncofap表现出较低的肾脏摄取的有利的肿瘤与器官比率。当以治疗剂量对肿瘤小鼠进行治疗剂量时，均表现出有效的抗肿瘤效率。结论：177 lu-bioncofap是对癌症的放射性治疗的有前途的候选者，具有良好的体内肿瘤与器官比率，较长的肿瘤停留时间和有效的抗癌效率。
对二聚体受体及其聚合物太阳能电池的构象的效率超过18％
摘要：确定寡聚受体（OAS）的分子构象及其对分子填料的影响对于理解其所得聚合物太阳能电池（PSC）的光伏性能至关重要，但尚未得到很好的研究。在此，我们合成了两个二聚体受体材料，dibp3f-se和dibp3f-s，它们分别通过硒和噻吩桥接了Y6衍生物的两个段。理论仿真以及实验1D和2D NMR光谱研究证明，两个二聚体都表现出除S-或U形的相对词以外的O形构象。值得注意的是，这种O形构象可能受到独特的“构象锁定”机制的控制，这是由于其在二聚体内的两个末端组之间的分子内π -π相互作用加剧而产生的。基于Dibp3F-SE的PSC提供的最大效率为18.09％，表现优于基于DIBP3F-S的细胞（16.11％），并且在基于OA的PSC的最高效率中排名。这项工作展示了一种轻松获得OA构象的方法，并突出了二聚体受体对高性能PSC的潜力。
通过二聚有机金属掺杂剂实现的高度空气稳定的n掺杂共轭聚合物
化学掺杂是控制分子半导体电子特性（包括其电导率和功函数）的关键过程。n 型掺杂聚合物的一个常见限制是在环境条件下不稳定性，这限制了 n 型掺杂聚合物的特性分析和器件应用。在本研究中，在以萘二酰亚胺和苝二酰亚胺为基础的主链的聚合物半导体薄膜上进行了用有机金属掺杂剂的顺序 n 型掺杂。(RuCp*Mes)2，{Cp* = 五甲基环戊二烯基；Mes = 1,3,5-三甲基苯} 实现了中等环境稳定性，这与简单的单电子还原剂二茂钴获得的不稳定 n 型掺杂状态形成鲜明对比。(RuCp*Mes)2 的高度阴极有效氧化还原电位约为。 − 2.0 V vs 二茂铁，抑制了空气中的反向电子转移反应和随后的掺杂剂损失，从而产生了观察到的空气稳定性。它还允许将苝二酰亚胺基聚合物还原到重复单元主要是双离子的状态。光电子测量表明，重掺杂聚合物的电离电位约为 3.9 eV。我们的研究结果表明，用 (RuCp*Mes) 2 进行化学掺杂是生产高稳定性、n 掺杂共轭聚合物的有效方法。
基于门诊的急性心力衰竭护理的有效性
摘要：确定寡聚受体（OAS）的分子构象及其对分子填料的影响对于理解其所得聚合物太阳能电池（PSC）的光伏性能至关重要，但尚未得到很好的研究。在此，我们合成了两个二聚体受体材料，dibp3f-se和dibp3f-s，它们分别通过硒和噻吩桥接了Y6衍生物的两个段。理论仿真以及实验1D和2D NMR光谱研究证明，两个二聚体都表现出除S-或U形的相对词以外的O形构象。值得注意的是，这种O形构象可能受到独特的“构象锁定”机制的控制，这是由于其在二聚体内的两个末端组之间的分子内π -π相互作用加剧而产生的。基于Dibp3F-SE的PSC提供的最大效率为18.09％，表现优于基于DIBP3F-S的细胞（16.11％），并且在基于OA的PSC的最高效率中排名。这项工作展示了一种轻松获得OA构象的方法，并突出了二聚体受体对高性能PSC的潜力。
文章 通过 EphA2 二聚体激动剂治疗胰腺癌
摘要：最近，我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物，并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里，我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是，我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型，并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明，通过使用二聚体天然配体（ephrinA1-Fc）或我们的合成激动剂二聚体治疗，可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据，我们得出结论，所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力，这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后，我们还发现，与 ephrinA1-Fc 类似，二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化，因此，通过适当的衍生化，它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
由离子交换色谱法对CRISPR RNP的表征
•我们在这里描述了一个离子 - 交换色谱分析方法的发展和拟合用途的资格，以帮助表征RNP络合•无复合蛋白的数量达到了不同的高原，单域与Dimeric apoer apoer apo-grnas在GRNA上：CAS率≥1•理解这些非元件的核对范围的关系，是键入的核对范围的关系，是纽约的核对范围的关系。化合物作为治疗学
引言 结论 披露 结果
• 我们在此描述了离子交换色谱和内在荧光分析方法的开发，以帮助表征 RNP 复合体 • 在 gRNA：Cas 比率 ≥ 1 时，单体和二聚体 apo-gRNA 中未复合蛋白质的量达到不同的平台期。动力学建模表明二聚化影响平台期的水平，但可能不能完全解释观察到的平台期行为 • 内在蛋白质荧光光谱可以以无标记的方式探测 gRNA 复合体，并显示单体和二聚体 gRNA 之间的区别 • 了解这些非共价 RNP 复合物的结构和功能之间的关系是优化细胞编辑过程以及将这些化合物表征为治疗剂的关键
抗抑制素自由免疫对体外排卵的影响...
抑制素是一种二聚体糖蛋白，由𝛼和两个亚基组成。针对二聚体抑制素的免疫主要用于辅助生殖技术中以诱导超排卵。但免疫反应性的游离抑制素𝛼亚基的具体功能仍不清楚。在本研究中，使用针对游离抑制素𝛼亚基（Pro-𝛼 N-𝛼 C）的新型单克隆抗体进行了两项主要研究（第一项研究排卵，另一项研究受精）。排卵研究重复进行了 6 次，共涉及 48 只 4-6 周龄雌性 CD1 小鼠。在每个重复中，4 只对照小鼠接受 PMSG/hCG 治疗，4 只治疗小鼠接受含有 mAb-游离𝛼亚基的 PMSG/hCG。受精研究重复进行了 3 次，共涉及 22 只雌性 CD1 小鼠。在每个重复实验中，对照组和治疗组分别有 4、3 和 4 只小鼠。在这两项研究中，雌性小鼠腹膜内注射 50 单位/毫升孕马血清促性腺激素 (PMSG)，单独注射或与 400ug mAb-Free 𝛼 亚单位联合注射，然后在 48 小时后注射 50 单位/毫升人绒毛膜促性腺激素 (hCG)。注射后 17 小时，所有组的雌性小鼠都被处死，并从输卵管中收集排卵的卵母细胞。对于受精研究，使用雄性 CD1 小鼠的新鲜精子进行体外受精。结果表明，与对照组相比，游离抑制素 𝛼 亚基的中和显著降低了排卵率 47.29%，而与对照组相比，免疫中和显著提高了受精率 55.68%，囊胚发育率 43.85%。这项研究表明，与二聚体抑制素的免疫中和效果相反，针对游离抑制素 𝛼 亚基的免疫会减少排卵。作者假设游离 𝛼 亚基可能起到抑制素拮抗剂的作用，与抑制素竞争与其共受体的结合。关键词：激活素、β-聚糖、受精、免疫中和、抑制素、排卵
药理学 STING 激活是克服黑色素瘤耐药性的潜在替代方法
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型，对传统化疗的耐药性是其预后不良的主要原因。代谢紊乱导致活性氧物质产生增加，从而激活 NRF2 依赖性抗氧化反应以抵抗氧化应激。NRF2 的这种保护功能是癌症治疗耐药性的主要原因，因为 BRAF 抑制剂等抗癌剂也会诱导 NRF2 依赖性抗氧化反应。我们曾报道，激活 STING 后产生的 I 型干扰素会消除 NRF2 功能。因此，我们研究了 STING 激动剂（如新开发的二聚氨基苯并咪唑 (diABZI)）是否可以使黑色素瘤细胞对临床使用的 BRAF 抑制剂敏感。我们的结果表明，与 BRAF 抑制剂联合使用时，diABZI 对 STING 的药理学激活会下调 NRF2 依赖性抗氧化反应并增强黑色素瘤细胞的细胞死亡。