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可生物降解磁性分子印迹抗癌药物载体用于多西紫杉醇的靶向递送
摘要：分子印迹可生物降解聚合物因其靶向识别和生物相容性的能力在药物输送方面受到了广泛关注。本研究报告了一种新型荧光活性磁性分子印迹药物载体（MIDC），该载体使用葡萄糖基可生物降解交联剂合成，用于输送抗癌药物多西紫杉醇。通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X 射线衍射光谱和振动样品磁强计（VSM）对磁性分子印迹聚合物（MMIP）进行了表征。MMIP 的磁化值为 0.0059 emu g − 1，与多西紫杉醇的结合能力为 72 mg g − 1。进行了体外和体内研究以观察 MIDC 在药物输送中的有效性。细胞活力测定表明 MMIP 对健康细胞没有毒性作用。利用MMIP的磁性，只需将外部磁场施加于小鼠（加载20分钟后）并拍摄X射线图像，即可快速识别目标部位的药物载体。因此，基于MMIP的新型药物载体可以在不影响健康细胞的情况下将药物输送到目标部位。
接受多西他赛治疗的乳腺癌患者水肿的临床特征：范围综述
缩写：stage，癌症分期；ACD，阿霉素、环磷酰胺和多西他赛联合化疗；DTX，多西他赛；CTCAE，不良事件常用术语标准；NCI-CTC，美国国家癌症研究所 - 常用毒性标准；N-LAN，淋巴结清扫术；MRM，改良根治性乳房切除术；RLNR，哨兵淋巴结清扫术和区域淋巴结照射；BIS，生物电阻抗谱
文章 靶向自乳化药物输送系统可恢复耐药肿瘤对多西他赛的敏感性
摘要：在抗癌治疗中使用多西他赛 (DTX) 等化疗药物通常与副作用和耐药性的发生有关，这会大大削弱药物的疗效。在这里，我们证明了用依诺肝素 (Enox) 包覆的自乳化药物输送系统 (SEDDS) 是一种在耐药肿瘤中输送 DTX 的有前途的策略。SEDDS 预浓缩物和释放介质 (水) 之间的 DTX 分配研究表明，在释放介质中稀释后，药物可以很好地保留在 SEDDS 中。所有 SEDDS 制剂在盐水中稀释后都显示出平均直径在 110 到 145 nm 之间的液滴，并且溶血活性可以忽略不计；灭菌后液滴大小保持不变。与对照组相比，含有 DTX 的 Enox 涂层 SEDDS 对不同实体肿瘤细胞（特征为高水平 FGFR）表现出更强的细胞生长抑制作用，这是由于 Enox 介导的 DTX 内化作用增加所致。此外，只有 Enox 涂层 SEDDS 能够通过抑制这两种主要 DTX 外排转运蛋白的活性，恢复表达 MRP1 和 BCRP 的耐药细胞对 DTX 的敏感性。这些制剂的有效性和安全性也在耐药非小细胞肺癌异种移植中得到体内证实。
血管结合的多通盘椎间盘纳米结构，用于小剂量多西他赛的三阴性乳腺癌生长
三重阴性乳腺癌（TNBC）中的紫杉烷功效受到肿瘤积累不足和严重的脱靶效应的限制。纳米药物提供了一个独特的机会来增强这种药物的抗癌效力。在这里，对封装多西马谢尔（DTXL）和近红外化合物脂质-CY5进行了1,000 nm compoidal聚合物纳米结构（DPN）的盘状聚合物纳米结构（DPN）。dpn。与常规的“单个通用”方法相比，所得的“多通道” DPN表现出更高的DTXL载荷，脂质-CY5稳定性和刚度。共聚焦显微镜证实，MDA-MB-231细胞不接受DTXL-DPN，而是宁愿坐在细胞膜旁边，并缓慢释放其DTXL。空DPN对TNBC细胞没有毒性，而DTXL-DPN具有可与游离DTXL相当的细胞毒性潜在（IC 50 = 2.6 nm±1.0 nm，而在72 h时为7.0 nm±1.09 nm）。在原位鼠模型中，DPN在TNBC中积累的DPN比自由DTXL更有效。仅使用2 mg/kg DTXL，每2天静脉内给药，总共13种治疗，DTXL-DPN诱导的肿瘤退化，并在120天以120天的自由-DTXL的生存率与30％的生存率相关。所有未经治疗的小鼠在90天之前屈服。总体而言，这些数据表明，循环血小板的行为的血管限制的多通道DPN可以有效地将化学疗法分子递送到恶性组织中，并有效地治疗至少紫杉烷剂量的原位性TNBC。
Zanidatamab，一种靶向HER2靶向双特异性抗体，结合多西他赛作为一线治疗，用于晚期HER2阳性乳房
1，中国杭州钟癌医院肿瘤学系； 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系； 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系； 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系； 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系； 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系； 7广东省人民医院癌症中心（广东医学科学院）乳腺癌系，中国广州南部医科大学； 8临床开发，贝吉尼（上海）有限公司，中国上海； 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。 *介绍作者。 †对应作者。1，中国杭州钟癌医院肿瘤学系； 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系； 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系； 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系； 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系； 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系； 7广东省人民医院癌症中心（广东医学科学院）乳腺癌系，中国广州南部医科大学； 8临床开发，贝吉尼（上海）有限公司，中国上海； 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。*介绍作者。†对应作者。
针对 EGFR 和 PD-L1 的双受体特异性纳米粒子可在癌症治疗中增强多西他赛的递送
含有两种不同靶向剂的双受体靶向 (DRT) 纳米粒子可能比没有额外功能的单配体靶向纳米粒子系统表现出更高的细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性。本研究的目的是制备 DRT 聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米粒子，用于将多西紫杉醇 (DTX) 靶向递送至 EGFR 和 PD-L1 受体阳性癌细胞，例如人多形性胶质母细胞瘤 (U87-MG) 和人类非小细胞肺癌 (A549) 细胞系。将抗 EGFR 和抗 PD-L1 抗体修饰在负载 DTX 的 PLGA 纳米粒子上，通过单乳液溶剂蒸发法制备 DRT-DTX-PLGA。还评估了 DRT-DTX-PLGA 的物理化学表征，例如粒度、zeta 电位、形态和体外 DTX 释放。 DRT-DTX-PLGA 的平均粒径为 124.2 ± 1.1 nm，具有球形和光滑的形态。在细胞摄取研究中，U87-MG 和 A549 细胞内吞的 DRT-DTX-PLGA 为单配体靶向纳米粒子。从体外细胞毒性和细胞凋亡研究中，我们报告说，与单配体靶向纳米粒子相比，DRT-DTX-PLGA 表现出高细胞毒性并增强细胞凋亡。DRT-DTX-PLGA 的双受体介导的内吞显示出高结合亲和力效应，导致细胞内 DTX 浓度高，并表现出高细胞毒性。因此，DRT 纳米粒子通过提供比单配体靶向纳米粒子更高的选择性来改善癌症治疗。
抗 PD-1/PD-L1 抑制剂与多西他赛治疗 NSCLC 的安全性和有效性比较：系统评价和荟萃分析
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，起源于气管、支气管和肺（Bade and Dela Cruz，2020），其发病率和死亡率居所有肿瘤之首，严重威胁患者的健康和生活质量（Romaszko and Doboszy ń ska，2018）。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两类，其中NSCLC占85%（Nasim et al.，2019）。由于早期诊断率低，大多数患者在诊断时已处于晚期，局部晚期或远处转移患者的5年生存率仅为26%和4%（The Lancet，2019）。患者通常有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等常见症状（Hoy等，2019）。目前，含铂和多西他赛的化疗药物是NSCLC的标准化疗方案（Sakaguchi等，2020）。
体内 CRISPR/Cas9 敲除筛选：TCEAL1 沉默可增强多西他赛在前列腺癌中的疗效
由于出现了耐药性，转移性前列腺癌的多西他赛化疗只能提供适度的生存获益。为了确定候选治疗基因靶点，我们在多西他赛治疗压力下，应用了一种小鼠前列腺癌直系移植模型，该模型在全基因组 CRISPR/Cas9 筛选中重现了临床侵袭性前列腺癌。我们确定了 17 个候选基因，抑制这些基因可能会增强多西他赛的疗效，其中转录延长因子 A 样 1 (Tceal1) 是最佳候选基因。TCEAL1 的功能尚未完全确定；它可能以启动子依赖的方式调节转录。抑制多种人类前列腺癌细胞系中的 TCEAL1 表达可增强对多西他赛的治疗反应。根据转录组数据和流式细胞术的基因集富集分析，我们确认，与单独使用多西他赛相比，TCEAL1 与多西他赛联合使用会导致细胞周期谱发生改变，亚 G1 细胞死亡增加，多倍体增加。本文，我们报告了前列腺癌中首个体内全基因组治疗敏感 CRISPR 筛选，并提供了关于 TCEAL1 作为与多西他赛联合使用策略候选药物的概念验证数据。
以茴香酰胺为靶向的固体脂质纳米粒子将多西他赛递送至前列腺癌：制备、优化和体外评价
本研究的目的是制备和表征用于治疗前列腺癌的载多西紫杉醇 (DTX) 的靶向固体脂质纳米粒 (SLN)。通过将茴香酰胺 (Anis) 配体定位在 SLN 表面，可以与前列腺癌细胞上过表达的 σ 受体相互作用，实现了目标。通过高剪切均质化和超声波处理法制备负载 DTX 的 SLN，并通过实验设计进行优化。最佳 DTX-SLN 的平均粒径和包封率分别为 174 ± 9.1 nm 和 83 ± 3.34%。差示扫描量热法的结果表明，DTX 以无定形状态分散在纳米载体中。扫描电子显微镜 (SEM) 图像证实了纳米粒子的纳米级尺寸和球形形状。细胞毒性研究表明，游离药物、DTX-SLN 和 DTX-SLN-Anis 的 IC 50 在 PC3 细胞系中分别为 0.25 ± 0.01、0.23 ± 0.02、0.12 ± 0.01 nM，在 HEK293 细胞系中分别为 20.9 ± 3.89、18.74 ± 7.43 和 14.68 ± 5.70 nM。与 DTX-SLN 和游离药物相比，靶向 DTX-SLN-Anis 对前列腺癌细胞的作用更有效。本研究的结果表明，靶向 SLN 中装载的抗癌药物可能是一种有前途的癌症治疗方法。此外，进行体内研究将对这些发现进行补充。
阿帕替尼联合多西他赛或培美曲塞对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果良好：回顾性分析
脑转移是一种常见现象(1)，多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素，如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说，当转移灶少于3个时，可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗，而当转移灶多于3个时，全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下，过去几十年来，晚期NSCLC的治疗取得了进展，包括NSCLC脑转移的治疗。例如，对于晚期NSCLC患者，应用具有特异性靶点的相应药物，预后明显改善（3）。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障（BBB），对脑转移患者具有良好的疗效（4）。遗憾的是，由于分子靶向治疗覆盖范围有限，例如，晚期NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率仅为20–30％，间变性淋巴瘤激酶（ALK）4易位的发生率仅为3–5％，因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段（2）。