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MMWR，针对 65 岁以上的成年人使用额外更新的 2023–2024 年 COVID-19 疫苗剂量：美国免疫实践咨询委员会的建议，2024 年
摘要 尽管自 COVID-19 大流行开始以来，COVID-19 相关重症病例总体有所下降，但 COVID-19 仍然是一个重要的公共卫生威胁。与年轻人、青少年和儿童相比，≥65 岁成年人的 COVID-19 相关住院率仍然较高；2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，67% 的 COVID-19 相关住院病例发生在 ≥65 岁人群中。2023 年 9 月 12 日，CDC 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议更新（2023-2024 年配方）COVID-19 疫苗，使用单价 XBB.1.5 衍生疫苗，用于所有年龄≥6 个月的人，以预防严重的 COVID-19 相关疾病和死亡。由于 SARS-CoV-2 全年持续传播，且 65 岁以上人群罹患 COVID-19 相关重症的风险增加，更新后的疫苗对 JN.1 和其他当前传播的变体具有保护作用，且疫苗提供的疾病保护作用预计会减弱，因此，ACIP 于 2024 年 2 月 28 日建议所有 65 岁以上人群额外接种 1 剂更新版（2023-2024 年配方）COVID-19 疫苗。实施这些建议有望增强 65 岁以上人群可能已经减弱的免疫力，并降低发生严重 COVID-19 相关后果（包括死亡）的风险。
单次静脉注射合成外泌体递送的 CRISPR 基因后，成功将阿尔茨海默病模型小鼠脑中的载脂蛋白 E4 编辑为 E3
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。（A）显示的是 gRNA #1 和 #2，它们以 APOE4 序列“C”为目标，并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐（框出）。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换，从而产生 ApoE3。（B）显示了 CBE（Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI）、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE，pBT375 和 pYE1BE4max，34 进行合成和测试，
吸收...
[177 lu] lu- dotatate已被批准用于过度表达生长抑素受体的进行性胃肠道和胃胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）。可以通过限制器官和肿瘤来量化吸收的剂量，可以通过连续入发现后的闪存后测量177 lu的G-排放量进行测量。这项工作的目的是探索输注后[177 lu] lu- dotatate剂量测定法可以通过预测治疗效率（肿瘤收缩和生存）和毒性来影响临床管理。方法：包括2016年至2022年之间用[177 lu] lu- dotatate治疗的GEP-NET的患者，并包括了接受剂量测定法的患者。使用行星剂量的健康器官（肝脏，肾脏，骨髓和脾脏）计算吸收的剂量，以及基于连续处理后SPECT/CT的局部能量沉积法。每个位点最多5个病变被选择在基线在基线和处理端后3个月收集的图像上进行测量（测量掩盖到生长抑素受体成像摄取）。进行有毒评估，定期监测实验室参数。临床数据，包括死亡时间或进展，是从患者的健康记录中收集的。使用回归模型研究了器官吸收剂量与毒性和肿瘤体积变化的吸收剂量之间的相关性。结果：总共进行了35次剂量学研究，对肝脏中主要是2级（77％）肿瘤和转移酶的患者进行了35次剂量学研究（89％），淋巴结（77％）和骨（34％）和146个病变，分析了1-9个病变：每位患者1-9个病变，大多数是肝脏转移（65％）和25％（25％）。肿瘤吸收的总剂量中位数为94.4GY。在周期之间，肿瘤吸收的剂量显着降低。肿瘤吸收的剂量与肿瘤体积变化显着相关（P，0.001）3MO治疗后，这是一种生存的显着预后因素。毒性分析表明，血液学参数的降低（例如淋巴细胞或血小板浓度）与脾脏或骨髓的吸收剂量之间的相关性。在研究期间，肾脏的平均吸收剂量与肾毒性没有相关。结论：在用[177 lu] lu-葡萄酸盐治疗的GEP NET，肿瘤和
正确剂量：患者权益倡导者主导的一项调查结果
结果 1221 名 MBC 患者完成了调查。86.1%（n = 1,051）报告至少经历过一次显著的治疗相关副作用，其中 20.3%（n = 213）去过急诊室/医院，43.2%（n = 454）错过了至少一次治疗。几乎所有出现副作用的患者（97.6%，n = 1,026）都告知了医生，81.7%（n = 838）得到了帮助。在 556 名因减少剂量以减轻副作用的患者中，82.6%（n = 459）报告症状减轻。值得注意的是，大多数患者（53.3%，n = 651）不认为高剂量总是比较低剂量更有效，92.3%（n = 1,127）的患者愿意根据个人特征与医生讨论灵活的剂量选择，以优化生活质量。
第三剂 COVID-19 疫苗的有效性
1 米兰大学“L. Sacco”生物医学和临床科学系，意大利米兰 20157；giacomo.biganzoli@unimi.it (GB)；paolo.carrer@unimi.it (PC)；giuseppe.marano@unimi.it (GM)；patrizia.boracchi@unimi.it (PB)；elia.biganzoli@unimi.it (EB) 2 意大利米兰 Fatebenefratelli-Sacco 大学医院职业健康科，意大利米兰 20157；mendola.marco@asst-fbf-sacco.it 3 米兰大学健康生物医学科学系，意大利米兰 20133； silvana.castaldi@unimi.it 4 米兰大学临床科学与社区健康系，意大利米兰 20122 5 米兰大学职业健康研究生院，意大利米兰 20142；laura.antonangeli@unimi.it（LMA）；anna.longo@unimi.it（ABEL） 6 米兰大学健康科学系，意大利米兰 20142；claudio.colosio@unimi.it 7 圣保罗卡罗大学医院职业健康科，意大利米兰 20142 8 流行病学科，Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico，意大利米兰 20122； dario.consonni@policlinico.mi.it 9 Quality Unit Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy * 通讯地址：piermario.perrone@unimi.it；电话：+39-3463063408 † 共同第一作者。 ‡ 最后共同作者。
22滥用大剂量长效利培酮
摘要在本文中，在没有物质史的新诊断出的没有物质史的新诊断的患者中，同时滥用了长期作用的利培酮和丁丙诺啡/纳洛酮的组合。一名34岁的男性，没有任何精神疾病或酗酒的历史，滥用了长期表演的利培酮和丁丙诺啡/纳洛酮的组合，持续了2-3天（有时每天）6个月。在临床随访期间，情感症状消退。EPS副作用持续了大约8周，并在此期间逐渐减少。尽管喹硫平是最常见的非典型抗精神病药，但利培酮也可以在非固定滥用者中滥用。利培酮被滥用为口服表述，但如在这种情况下，可以用过量用药滥用长期表述。使用长作用配方比口服形式相比，血清中活性利培酮代谢产物的水平低。这在副作用方面可能是有利的，尤其是用药过量。心脏副作用过量和与EPS相关的症状很常见。用于阿片类成瘾治疗的丁丙诺啡纳恶酮的潜力很低。没有阿片类药物经验的人可能会滥用丁丙诺啡 - 诺氧酮的组合，而其他非典型抗精神病药（例如利培酮）也可以像在这种情况下一样被同时滥用。
改善范围为零剂量和免疫接种...
世界卫生组织（WHO）估计，大约一半的全球人口缺乏获得UHC的基本组成部分基本卫生服务的机会。在非洲，有6.15亿人仍然超出了基本卫生服务1的范围。最脆弱的是数百万个零剂量和免疫未来的儿童，他们不仅代表了个人健康和福祉的错失机会，而且代表了更广泛的保护公共卫生。在全球范围内，在2019年至2021年期间，接受白喉，百日咳和破伤风疫苗的第三次剂量的儿童百分比从86％降至81％。结果，在2021年，有2400万儿童被联合国/疫苗接种 - 比2019年多600万儿童。是零剂量的1800万，这意味着它们没有收到单剂量的DTP 2。
RXC008 第一阶段临床试验中第一位受试者接受给药
关于 Redx Pharma Plc Redx Pharma (AIM: REDX) 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发用于治疗纤维化疾病、癌症和癌症相关纤维化新兴领域的新型小分子靶向疗法。Redx 的目标是在评估进一步发展和潜在价值创造的选项之前，将其项目推进到临床概念验证阶段。该公司的主要纤维化候选产品是选择性 ROCK2 抑制剂 zelasudil (RXC007)，正在开发用于间质性肺病，并且正在进行特发性肺纤维化 (IPF) 的 2a 期试验，预计在 2024 年上半年获得顶线数据。该公司的第二个纤维化候选药物 RXC008 是一种针对胃肠道的 ROCK 抑制剂，用于治疗纤维狭窄性克罗恩病，目前处于第 1 阶段开发阶段，预计在 2024 年底获得健康志愿者数据。Redx 的主要肿瘤候选产品 Porcupine 抑制剂 RXC004 正在开发作为 Wnt 配体依赖性癌症的靶向治疗，预计将在 2024 年上半年报告抗 PD-1 组合 2 期数据，随后 Redx 将寻找合作伙伴进行持续开发。该公司凭借其在药物化学和转化科学方面的核心优势，在发现新药候选物方面拥有良好的记录，使公司能够发现和开发针对生物学或临床验证靶点的差异化疗法。该公司的成就不仅体现在其全资拥有的临床阶段产品候选物和发现渠道上，还体现在其战略交易上，其中包括销售现已获得美国 FDA 批准的吡托布替尼（RXC005，LOXO-305，一种非共价或可逆的 BTK 抑制剂）。以及与阿斯利康和 Jazz Pharmaceuticals 的交易。要订阅 Redx 的电子邮件提醒，请访问：www.redxpharma.com/investor-centre/email-alerts/ 。
审查SARS-COV-2疫苗剂量的功效...
目的：同种异体造血细胞移植（AllOHCT）的接受者的发病率和死亡风险增加。在这些深刻免疫功能低下的患者中，对SARS-COV-2疫苗的免疫反应钝化。因此，正在探索新的保护策略，例如其他疫苗剂量（助推器）。但是，有关第三剂量SARS-COV-2疫苗在AllOHCT接受者中的功效的数据是有限且相互矛盾的。方法：在这项系统的综述和荟萃分析中，我们研究了第三剂SARS-COV-2疫苗在AllOHCT受体中的功效。遵循PRISMA指南进行了审查，包括385名AllOHCT接受者接受了3种疫苗剂量的研究。评估的主要结果是第三剂疫苗后的血清转化率和对初始2剂量疫苗接种序列反应的患者的血清转化率。结果：3剂SARS-COV-2疫苗在AllOHCT接受者中的汇总体液反应率为74％。在对不反应初始2剂量系列的患者的亚组分析中，第三次疫苗剂量后的血清转化率为49％。值得注意的是，男性患者和在AllOHCT和第一个疫苗剂量之间间隔较短的患者更有可能对第三剂不反应。结论：总而言之，在AllOHCT受体中三剂SARS-COV-2疫苗后，汇总的体液反应率为74％，突出了这种免疫抑制人群中的保护潜力。此外，在最初的2剂量系列中没有血清复位的近一半的患者中鼓励反应，这表明持续使用额外的疫苗剂量，直到可用的大量前瞻性研究结果可用。这些发现对于告知AllOHCT接受者的疫苗接种策略至关重要，以减轻与Covid-19相关的高死亡率风险。