抽象目的:染色体不稳定性(CIN)是癌症的标志,其特征是染色体的细胞对细胞变异性,在癌细胞群体中经常观察到,并且与预后不良,转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌(BC)的特征是不稳定的核型,最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而,已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交(FISH),TAM/DOX,TAM/HT,HT/DOC和HT/DOX)通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较,检查与治疗的响应相关性。结果:根据三个特征,中间CIN与药物敏感性有关:雌激素受体α(ERα)和HER2状态,癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷(DOC)和蒽环类动物(DOX)的治疗敏感,而ERα - /HER2-,ERα +/HER2 +,ERα +/HER2 +,ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论:对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌;染色体不稳定性;耐药性;鱼;克隆异质性
功能性氧化石墨烯(GO)由于其面积大、毒性低、表面带有多种功能基团等特性,在生物医学研究领域引起了广泛关注,1,2因此,GO在药物输送方面具有良好的应用前景。3例如,徐建军研究组报道了一种基于氧化石墨烯(GO)和MnWO4的多功能诊疗纳米平台,GO作为载体,由于非共价作用,对抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)有较高的负载量,且可在较低的pH值下触发药物释放。4蒋建军研究组通过将DNA适体与聚多巴胺氧化石墨烯纳米片相结合,制备了一种刺激响应性纳米平台,用于可控药物的输送和释放,GO纳米片作为阿霉素(DOX)的纳米载体。 5 Li 的研究小组设计并合成了肝素和聚乙烯亚胺 - 叶酸修饰的氧化石墨烯,以靶向具有高 DOX 负载能力的生物材料,从而增强细胞摄取。6 尽管许多药物输送
乳腺癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,占所有恶性肿瘤的7-10%。1这也是一种严重的疾病,会影响妇女的身心健康以及威胁她们的生命。2 - 4化学疗法是乳腺癌的重要治疗方法,除手术和放射疗法外。盐酸二氨基霉素(DOX)被视为第一线抗肿瘤药物,5对乳腺癌表现出极好的治疗作用。然而,由于其药代动力学不良和整个身体中的非规定C分布以及全身给药以及对肿瘤的低调,DOX会导致长期给药的严重毒性影响。6,7利用目标药物输送系统策略是一种有效的方法,可以通过改善药物的渗透
方案 1:将富含 C 的 ssDNA 与 CD 结合并在中性 pH 下形成水凝胶以封装 Dox 的方案。通过将溶液的 pH 从碱性变为中性,实现了 CD-DNA 混合水凝胶的可视溶胶-凝胶转变。研究了药物从水凝胶中体外时间和 pH 依赖性释放曲线。虽然发现水凝胶在正常生理 pH 下可稳定一个月,但在与肿瘤微环境相关的酸性 pH 下,药物分子在 10-11 天内完全溶解并持续释放。对 HeLa 细胞进行的细胞活力测定表明,由于酸性 pH 有利于水凝胶破裂,在载有 Dox 的混合水凝胶存在下,它们被有效缓慢杀死。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型,而三阴性乳腺癌(TNBC)的发病率约占乳腺癌总数的15%~20%。1以阿霉素(DOX)为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物,可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视,严重限制了其临床应用,因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药,常被用作免疫调节剂,以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV(AS-IV)是黄芪中具有生物活性的皂苷,具有很强的抗氧化活性。3
目的:基于纳米材料的药物递送系统,允许有效地将小分子化学果靶向肿瘤的靶向递送,从而彻底改变了癌症治疗。最近,作为具有出色物理化学特性的新型纳米材料,氮化硼纳米球(BNS)已成为有前途的药物递送候选人。但是,分散性差和靶向肿瘤的缺乏严重限制了进一步的应用。在这项研究中,为靶向抗癌药物递送而设计了癌细胞 - 膜仿生BN。方法:从HeLa细胞(HM)提取的细胞膜用于通过物理挤出来封装BN。阿霉素(DOX)作为模型药物加载到HM-BNS上。结果:细胞膜涂料具有出色的分散性和细胞相容性。药物释放曲线表明,DOX@HM-BNS对酸性pH值有反应,从而导致DOX迅速释放。由于癌细胞膜的同源靶向,揭示了HeLa细胞的DOX@HM-BN的细胞摄取。cck8和活/死测定表明,由于自选择性的细胞摄取,dox@hm-bns对HeLa细胞具有更强的细胞毒性。最后,使用HELA肿瘤模型进行的抗肿瘤研究表明,DOX@HM-BNS具有比游离DOX或DOX@BNS更有效的肿瘤抑制作用。结论:这些发现表明,新开发的HM-BN有望成为有效的肿瘤选择性药物用于肿瘤治疗的载体。关键词:氮化硼纳米球,癌细胞膜,靶向药物递送,化学疗法,仿生
1. E B. “人工智能经济学:议程”。在 AA al 的《人工智能与现代生产力悖论:期望与统计数据的冲突》中(第 36 页)。美国国家经济研究局 (2019 年)。
粒径增加了这些粒子的效率[18]。因此,粒径和非聚集性非常重要FE-SEM和直方图的结果显示大多数PMA-DDA-DOX粒子小于55纳米,这对于药物载体来说是合适的尺寸。在图4中,缓释使PMA-DDA-DOX粒子有时间到达肿瘤细胞,并在到达肿瘤细胞后以几乎均匀的速率释放DOX,从而使药物的浓度在靶组织周围维持更长时间[19]。DDS最关键的方面之一是将药物递送到靶组织,这一因素与治疗和减少药物副作用直接相关[20,21]。通过选择合适的药物载体,如PMA-DDA-DOX,可以增强DOX的疗效,它显著地在肿瘤周围聚集
(dox)对中性粒细胞表现出极度的细胞毒性(图1C)。结果揭示了我们选择脂质体药物(PLD)作为模型药物的原因,也就是说,游离化学治疗药物(DOX)本身将在短时间内直接杀死中性粒细胞,因此不能用于准备化学@NES。将商业纳米果PLD与纯化的中性粒细胞一起孵育,形成PLD@nes。PLD载荷后没有明显的嗜中性粒细胞形态变化(图2b,e)。加载PLD后12小时确认中性粒细胞的活性(图1D和图S1)。众所周知,中性粒细胞在血液中以大约8小时的半衰期循环[27]。结果表明,尽管中性粒细胞死亡的比例随着延长的加载时间而增加,但可行性高于80%,这证明pld@nes可以在迁移到
非洲叶 ( Vernonia amygdalina Delille) 对几种癌细胞的细胞毒活性较低。我们评估了它与阿霉素联合治疗对腔内乳腺癌细胞 MCF-7 和 MCF-7/HER2 细胞的效果。提取干叶以收集己烷、丁醇、二氯甲烷 (DCM) 和乙酸乙酯 (EA) 提取物,然后使用 MTT 检测法测试它们对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞的细胞毒活性。然后将最有潜力的提取物与阿霉素联合治疗以检查细胞毒性,随后用流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。所有提取物对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞均表现出低细胞毒活性或没有细胞毒活性。DCM 提取物对两种癌细胞都表现出弱细胞毒活性,IC 50 值为 220 µg/ml。然而,DCM 和 EA 提取物对两种细胞均具有与 Dox 协同的细胞毒性作用,具有很强的协同作用特征。两种提取物均诱导细胞周期在 DCM 的 S 期和 G1 期积累,而 EA 的积累则在 G1 期。两种提取物也与 Dox 一起引起细胞凋亡,但调节细胞凋亡的方式不同。总之,V. amygdalina 的 DCM 和 EA 提取物通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡,为腔内乳腺癌提供了与 Dox 协同抗癌作用的潜在作用。