。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未获得同行评审证书)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2025年3月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.27.640020 doi:Biorxiv Preprint
摘要:前列腺癌(PCA)经常变得耐药,对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA,但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长,需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性,并探讨了结合雄激素受体(AR)抑制(ARN具有线粒体复合物I抑制(IACS))的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞(PNT1A),雄激素敏感细胞(LNCAP和C4-2)的代谢行为以及与雄激素独立的细胞(PC-3)使用ARN,IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性,雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化(OXPHOS)。在多个PCA细胞系中,ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明,IACS减少了OXPHOS,而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外,送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是,葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性,尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言,这项研究阐明了PCA中AR信号传导,代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解,并提出了一种有前途的策略,通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
可调节的谐振峰对于在生物传感,过滤和光学通信中的高精度光子设备是必需的。在这项研究中,我们专注于具有不同时期的双ribbon二维金光栅,并详细检查了不同的光栅时期的瑞利条件,以了解共振波长的激发。我们在不对称的双丝带金光栅上展示了可调节的共振行为,周期为400至600 nm。该结构由二硫化钼(MOS 2)单层上的亚波长金带组成,并由二氧化硅底物支撑。在可见的谐振波长时,对场分布的分析揭示了表面等离子体(SP)激发,并伴随着传播衍射顺序转化为evaneScent的波。当谐振峰出现在透射衍射顺序消失的波长下时,SP会在MOS 2-戈尔德色带界面和传输域内激发。相比之下,通过消失反射衍射顺序,SP在金带空气界面和反射域中激发。了解SP激发波长突出了这些光栅对可调纳米级光子设备的潜力。它们的精确共振控制和简单的制造使其适合可扩展的光学应用。
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“这种抗生素的美在于它通过细菌中的两个不同靶标杀死,” UIC的杰出药物科学教授亚历山大·曼金(Alexander Mankin)说。“如果抗生素以相同的浓度击中两个靶标,则细菌通过在两个靶标中的任何一个中的随机突变获得抗药能力而失去了抗性的能力。”
摘要:我们在本文中提出了一个新概念,以基于一种称为有向光氧化诱导的转化(DPIC)的机制产生双色光转换探针。作为对这种机制的支持,含有芳香的单重氧反应性部分(如呋喃和吡咯)的苯乙烯香豆素(SC)已合成。sc是明亮的荧光团,由于ASORM的定向光氧化而导致可见光的光辐射,它会在可见的光照射下进行高营养转化,从而导致共轭破坏。sc-p,带有吡咯部分的黄色发射探针,转换为稳定的蓝色发射香豆素,具有68 nm的偏移,从而使光转换和跟踪活细胞中的脂质液滴跟踪。这种新方法可能会为新一代的光转换染料铺平道路,用于高级生物成像应用。
摘要:Daridorexant(Dari)是在欧洲销售的第一个双双甲甲蛋白受体拮抗剂(Dora),它为失眠提供了一种新颖的治疗方法。但是,有关其现实世界安全的数据很少。因此,这项研究旨在使用大规模的药物保护数据库评估其安全性。与DARI相关的不良药物反应(ADR)的报告不利事件报告系统进行了审查,并使用报告优势比(ROR)选择ADR作为衡量不成比例的量度。将与DARI相关的事件的频率与所有其他药物(参考组,RG1)进行了比较,仅与其他多拉斯(RG2)进行了比较。仅评估了对两个RGS的重大不良性。总共选择了845个与DARI相关的报告;噩梦(n = 146; dari vs. rg1:ror = 113.74; 95%ci [95.13,136]; dari vs. rg2:ror = 2.35; 95 ci%[1.93,2.85]),抑郁症CI%[1.45,3.67])和宿醉(n = 20; dari vs. rg1:ror = 127.92; 95 ci%[81.98,199.62]; and dari vs. rg2:3.38; [2.04,5.61])被视为安全信号。这些数据提供了对达里多德毒素的现实安全性概况的宝贵见解,支持与噩梦,抑郁和宿醉有关的安全信号的存在。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同,埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)。然而,埃斯酮胺是一种复杂的药物,对NMDAR具有低亲和力,也可以与其他靶标(例如阿片受体)结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议,其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中,我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常,埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力,同时减少谷氨酸能传播。然而,它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分,有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞,需要谷氨酸能输入。总而言之,我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用,这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
多年来,用于健康监测的纳米生成器已经变得越来越有吸引力,因为它们提供了一种成本效益且连续的方式,可以成功地测量一个人周围/周围/周围/周围/周围的环境变化。使用此类传感器可以积极影响医护人员诊断和防止生命的状况的方式。最近,混合纳米生成剂(HBNG)的双重压电效应已成为研究主题,因为它们可以提供大量数据,这对于医疗保健非常重要。但是,在健康监测中对这些HBNG的现实利用仍然很小。本综述涵盖了压电三效性HBNG,用作传感器来测量人体的不同运动和变化,例如血液循环,呼吸和肌肉收缩。Piezo-Tribo双效应HBNG适用于各种医疗设置,作为为非侵入性传感器提供动力的一种手段,提供了持续的患者监测的能力而不会干扰用户的运动范围或舒适性。本评论还打算建议HBNG的未来改进。其中包括合并表面修饰技术,利用纳米线,纳米颗粒技术和其他化学表面修饰方式。这些改进可以在HBNG的电输出方面做出重大贡献,并且可以增强其在健康监测领域的应用前景,以及各种体外/体内生物医学应用。虽然是一个有希望的选择,但仍缺乏改进的HBNG。本评论还讨论了到目前为止阻止的技术问题,即这些传感器的真正使用。