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编制螺旋钻电子放射性药物治疗的潜力
对编辑者：我们非常感兴趣地阅读了《命运 - 布莱斯特04试验的结果》，“莫迪等人的trastuzumab deruxtecan trastuzumab deruxtecan”，莫迪等人。并发表在《新英格兰医学杂志》（1）上。在美国临床肿瘤学会议上，这些令人印象不佳2022。我们坚信核医学界应该熟悉这项关键临床试验的结果，该试验正在为HER2靶向的宠物成像开辟新的令人兴奋的前景。HER2是由ERBB2癌基因编码的膜蛋白。ERBB2在10％ - 15％的浸润性乳腺癌中得到扩增，并分类为HER2阳性用于临床实践。通过免疫组织化学鉴定这些肿瘤均被评分为3 1或2 1，并且具有通过原位杂交评估的基因扩增。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。 其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。 在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。 我们正在重新思考评估HER2身份的方式。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。我们正在重新思考评估HER2身份的方式。t-dxd成功延长了Her2-low MBC患者（1）患者的无进展生存期和整体存活率。与化学疗法组中中位无进展的生存期相比，T-DXD组的患者的中位前进展生存期为10 mo，因此疾病进展或死亡的风险降低了50％（危险比，0.50; 95％CI，0.40 - 0.63; p，0.0001）。发现必定会改变高级乳腺癌分类的方式。然而，当前的标准免疫组织化学测定未标准化以区分Her2-low与Her2-Zero患者（2），而是识别HER2阳性患者。病理学家目前正在修改其解释染色的方法，以准确识别HER2-LOW患者。问题仍然开放，目前正在研究的基于免疫荧光的新策略还是正在研究的质谱法的制定是否会改善患者的HER2状态评估（3）。在转移性环境中，转移部位之间的HER2状态异质性在评估中仍然具有挑战性，并且已知会影响对疗法的反应（4）和临时肿瘤内HER2异质性。her2宠物似乎是一种有希望的替代工具，用于定量和无创地监测全身HER2表达。尽管大多数发表的研究主要集中在HER2阳性患者（5,6），但Ulaner等人的关键论文。出版于
HER2阳性乳腺癌：临床和分子方面 基于多壁碳纳米管和纤维素纳米晶体的混合泡沫，用于各向异性电磁屏蔽和热传输 年轻学生对中细菌和病毒的理解 社论：风险和保护因素，家庭环境和（a）典型的神经发育结果 评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究 clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖 回收锂电池 深海海绵Geodia Barretti（Metazoa，Porifera，demospongiae）的整个基因组序列 北部北欧国家的电动汽车电池 脑组织氧气监测创伤性脑损伤 英国生物银行的见解 决策分析期刊
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK：依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5：趋化因子（C-C基序）配体5 CHI3L1：几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1：毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS：DDPCR：DDDPCR：DDDPCR：ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS： Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D：G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1：人表皮生长因子受体1（EGFR）HER2：人类表皮生长因子受体2
拉丁伊比利亚髓母细胞瘤的体细胞突变分析和驱动基因的临床影响：迈向精准医疗
髓母细胞瘤 (MB) 是儿童中最常见的恶性脑肿瘤，以其异质性和治疗相关毒性而闻名，迫切需要新的治疗靶点。我们使用 Illumina TruSight Tumor 15 面板分析了 69 例拉丁-伊比利亚分子特征化的髓母细胞瘤中 15 个驱动基因的体细胞突变谱。我们根据变异的临床影响和致癌性对其进行了分类。在患者中，66.7% 为 MB SHH ，13.0% 为 MB WNT ，7.3% 为 MB Grp3 ，13.0% 为 MB Grp4 。在发现的 63 个变异中，54% 被归类为 I/II 级，31.7% 为致癌/可能致癌。我们观察到 33.3% 的病例至少有一个突变。 TP53（23.2%，16/69）是突变最多的基因，其次是 PIK3CA（5.8%，4/69）、KIT（4.3%，3/69）、PDGFRA（2.9%，2/69）、EGFR（1.4%，1/69）、ERBB2（1.4%，1/69）和 NRAS（1.4%，1/69）。约 41% 的 MB SHH 肿瘤表现出突变，TP53（32.6%）是突变最多的基因。I/II 级和致癌/可能致癌的 TP53 变异与复发、进展和较低的生存率有关。PIK3CA 和 KIT 基因中可能可操作的变异是
表皮生长因子受体 (EGFR) 在转移性胃癌/GEJ 癌治疗中的治疗意义
与其他癌症相比，胃癌在美国相对少见。 根据美国国家卫生监测、流行病学和最终结果计划的数据，胃癌占美国所有新诊断癌症病例的 1.6% ( 1 )。然而，它是世界第五大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因 ( 2 )。南美、东亚和东欧的胃癌发病率最高，西欧和美国发病率最低 ( 2 )。2016 年，美国有超过 110,000 人患有胃癌。每年每 100,000 名男性和女性中有 7.4 人新发胃癌病例。2019 年，估计胃癌发病率将超过 27,000 人，死亡人数将超过 11,000 人 ( 1 )。尽管胃癌的发病率有所下降，但晚期胃癌患者的预后仍然很差，中位总生存期 (OS) 为 < 12 个月 ( 3 )。为了改善胃癌的临床结果，已经进行了分子测序，特别是通过组织新一代测序 (NGS) 和血液循环肿瘤 DNA (ctDNA) ( 4 , 5 )。最常见的变异发生在 TP53 ( 约 51%)、PIK3CA ( 约 16%)、ERBB2 ( 约 15%) 和 KRAS ( 约 15%) ( 5 )。大部分成功案例是针对 HER2 和 PD-L1 的治疗，这两个基因均已获得 FDA 批准 ( 6 , 7 )。然而，迄今为止，针对其他生物标志物的靶向治疗方法的疗效有限。
基于血液的神经内分泌肿瘤的下一代测序分析
结果：320 例 NEN 患者中，182 例（57%）为男性，中位年龄为 63 岁（范围：8-93 岁）。肿瘤类型包括胰腺 NET（N = 165，52%）、胃肠道 NEC（N = 52，16%）、大细胞肺 NEC（N = 21，7%）、鼻咽 NEC（N = 16，5%）和未另作规定的 NEC/NET（N = 64，20%）。对 338 份血浆样本进行了 ctDNA NGS 检测；14 例患者进行了两次检测，2 例患者进行了三次检测。在 280 例（87.5%）样本中发现了基因组变异，在排除意义不明确的变异 (VUS) 和同义突变后，共识别出 1,012 处变异。在 280 个发生改变的样本中，TP53 相关基因发生改变最多（N = 145, 52%），其次是 KRAS（N = 61, 22%）、EGFR（N = 33, 12%）、PIK3CA（N = 30, 11%）、BRAF（N = 28, 10%）、MYC（N = 28, 10%）、CCNE1（N = 28, 10%）、CDK6（N = 22, 8%）、RB1（N = 19, 7%）、NF1（N = 19, 7%）、MET（N = 19, 7%）、FGFR1（N = 19, 7%）、APC（N = 19, 7%）、ERBB2（N = 16, 6%）和 PTEN（N = 14, 5%）。
认可参数列表 Oncoscreen Jena v5.xlsx
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组：AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
精准医疗时代对非小细胞肺癌临床医生和患者的指导
非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断和治疗方面的重大进展导致相关死亡率急剧下降，从而将 NSCLC 推向了精准医疗的前沿。目前的指南建议对所有已知和可操作的驱动变异/生物标志物（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、MET、RET、HER2 [ERBB2] 和 PD-L1）进行全面的分子检测，特别是在晚期疾病阶段，因为它们会显著影响对治疗的反应。特别是，在任何阶段的非鳞状腺癌 NSCLC 的诊断和进展（耐药性）中，基于混合捕获的下一代测序 (HC-NGS) 和 RNA 融合面板来检测基因融合都是真正的要求。这种检测方式可确保选择最及时、最合适和最个性化的治疗方法，最大限度地提高治疗效果，并防止使用次优/禁忌疗法。作为临床检测和治疗的补充，患者、家庭和护理人员教育也是早期筛查和诊断、获得护理、应对策略、积极结果和生存的关键。社交媒体的出现和互联网接入的增加扩大了教育和支持资源的数量，从而改变了患者护理的动态。本综述为将综合基因组检测与 RNA 融合面板相结合作为所有腺癌 NSCLC 疾病阶段的全球诊断标准提供了指导，并提供了有关患者和护理人员教育和资源的关键信息。
遗传学和肿瘤学（第 2 部分）基础知识...
基于预后和预测标记的个体化医疗管理（个性化医疗）允许定制预防措施并优化治疗，从而提高治疗效率并最大限度地减少副作用。对于乳腺癌，治疗方法的选择仍然基于组织病理学和免疫组织化学评估，包括雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PgR）表达以及受体酪氨酸激酶 erbB-2 基因（ERBB2 又名 HER2）的过度表达或扩增。小组还可以通过评估 tDNA（肿瘤 DNA，即从肿瘤细胞中分离的 DNA）内的基因表达和评估肿瘤细胞中 uPA（尿激酶型纤溶酶原激活剂）和 PAI-1（纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型）的浓度来发挥额外的作用，从而有助于决定在早期乳腺癌中应用或放弃化疗。人们对新的靶向疗法抱有越来越大的希望，包括：CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6）抑制剂、mTOR 抑制剂（雷帕霉素的哺乳动物靶点）、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂或 PI3K（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶）抑制剂。对于卵巢癌，治疗选择基于对肿瘤的组织病理类型、恶性程度、FIGO 分类和铂敏感性的评估。然而，PARP 抑制剂和血管生成抑制剂的使用越来越多，这一点值得注意。在针对这两种癌症的个性化医疗中，一个重要的因素还包括对与遗传性癌症综合征相关的种系突变携带者的预防和治疗建议进行个性化。
转移性乳腺癌的基因组图谱确定……
乳腺癌则不然，这表明这两个肿瘤进展阶段之间存在重要的生物学差异。由于乳腺癌死亡主要是由于转移性疾病，因此，详细了解转移性进化的生物学将有助于改善乳腺癌患者的预后。不幸的是，虽然已在 2000 多名患者中广泛分析了原发性乳腺癌的基因组图谱 (3)，但转移性乳腺癌的类似数据相对稀少。临床前模型和患者队列中的复发性乳腺癌研究表明 (4-12)，在肿瘤复发过程中，癌症会发生相当大的分子和细胞进化。与此观察结果一致，在 20% 至 25% 的患者中，原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的激素受体 (HR) 和 HER2 状态不一致 (13)。此外，虽然原发性肿瘤中的大多数致癌驱动突变都保留在转移瘤中（从其克隆关系可以预料到），但转移性肿瘤除了在其原发性肿瘤中检测到的突变外，还携带其他致癌突变（8、10、12）。最近在配对的原发性和转移性肿瘤中使用靶向测序面板以及在非配对转移瘤中使用高通量测序的研究发现了几个似乎在乳腺癌转移瘤中优先发生突变的基因，包括 ESR1 (14)、ERBB2 (12)、JAK2 (10)、NF1 (12)，
应用癌细胞药物反应双相数学模型制定针对三阴性乳腺癌细胞的强效协同靶向药物组合
摘要：三阴性乳腺癌是一组异质性乳腺癌，其雌激素受体、孕激素受体和 ErbB2 在免疫组织化学上呈阴性（由于缺失或扩增不足）。目前尚未发现这种类型癌症的主要增殖驱动因素，并且缺乏有效的靶向治疗。在本研究中，我们假设三阴性乳腺癌细胞是多驱动癌细胞，并评估了一种双相数学模型，用于识别多驱动癌细胞的有效协同药物组合。在广泛的浓度范围内确定了两种三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 对一组靶向治疗药物的反应。通过双相数学模型对药物反应的分析表明，这两种细胞系确实依赖于多种驱动因素，并且单个驱动因素的抑制剂会引起双相反应：低 nM 浓度下靶向特异性部分抑制，μM 浓度下脱靶毒性。我们进一步证明，针对每个驱动因素的药物组合可产生强效、协同和细胞特异性的细胞杀伤作用。对单个药物和药物组合对信号通路的影响的免疫印迹分析支持了上述结论。这些结果支持了这些三阴性乳腺癌细胞的多驱动增殖假说，并证明了双相数学模型可用于识别针对三阴性乳腺癌细胞的有效和协同靶向药物组合。