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World File Search SystemERBB2
低分化高
为罹患极为罕见、高度侵袭性肿瘤（如高级别神经内分泌宫颈癌 (NETc)）的患者寻找新的有效治疗方式仍然是一项尚未得到满足的医疗需求。通过对大量 NETc 患者进行综合全外显子组和 RNA 测序分析，我们确定了反复突变的基因和改变的细胞内信号传导细胞通路，为靶向治疗提供了应用。使用两个完全测序的患者来源的异种移植瘤（ERBB2/PIK3CA/AKT 通路发生改变），我们发现 copanlisib (PIK3CAi)、阿法替尼 (pan - HERi) 和 elimusertib (ATRi) 单药治疗以及 copanlisib/阿法替尼和 copanlisib/elimusertib 的组合可显著抑制 NETc PDX 生长。我们的综合基因分析结合体内临床前验证实验表明，大量高级别 NETc 可能从靶向药物的重新利用中受益。
HER2 变异非小细胞肺癌
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，已发现多种可作为潜在药物靶点的致癌分子变异。尽管 NSCLC 中常见靶点的致病和药理学特征已被广泛研究，但仍需明确不常见靶点的特征。人表皮生长因子受体 2 (HER2、ERBB2) 变异肿瘤代表一组高度异质性的疾病，包括突变、扩增和过表达三种不同情况。与乳腺癌和胃癌相比，先前的研究表明，抗 HER2 治疗对 HER2 异常肺癌的效果不显著且多变，因此对这些患者的有效治疗代表了尚未满足的医疗需求。到目前为止，人们已为改善这些患者的临床结果而做出了令人鼓舞的努力，以开发新的治疗策略。在本综述中，我们描述了 HER2 变异的生物学和临床病理学特征，并系统地总结了针对此类患者的新兴疗法的最新研究。
DPAGT1 的抑制可抑制 HER2 脱落和...
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2（也称为 ERBB2）过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是，HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活，曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上，曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发（4），晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后，约12个月内不可避免地会出现病情进展（5），且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%～34%（6～8）。
ASCO会议2024参与
6月1日； 9：00 - 12：00 pm CDT主持人：Talal El Zarif地点：厅A |摘要3148 |海报BD 293海报会话肉瘤索拉非尼的治疗持续时间。6月1日； 1：30 - 下午4:30 CDT主持人：Philippos Costa地点：厅A |摘要11585 |海报BD 511海报会话中枢神经系统肿瘤现实使用CSF循环肿瘤细胞测定法在瘦脑脑转移的诊断和管理中。主持人：尼古拉斯·金发（Nicholas Blondin）6月1日； 9：00 - 12:00 PM CDT位置：A厅|摘要：2029 |海报BD 328海报会议发育疗法 - 用于病毒驱动的默克尔细胞癌的mRNA治疗疫苗的免疫疗法开发。6月1日； 9：00 - 12:00 pm CDT主持人：亚历山大·弗雷（Alexander Frey）地点：厅A |摘要2637 |海报BD 116海报会话发育疗法 - 免疫疗法IO102-IO103（IDO和PD-L1）癌症疫苗和pembrolizumab作为新辅助/辅助治疗固体肿瘤患者的随机2期试验。6月1日； 9：00 - 12:00 PM CDT高级作者：Barbara Burtness地点：A厅|摘要TPS2701 |海报BD 164A海报会议发育疗法 - 分子靶向药物和肿瘤生物学A期I/II，对晚期癌症患者的口服KIF18A抑制剂VLS-1488的首次人类研究。6月1日； 9：00 - 12:00 PM CDT高级作者：Patricia Lorusso地点：A厅|摘要TPS3183 |海报BD 316A海报会话发育疗法 - 靶向剂量的靶向药物和肿瘤生物学的全面表征ERBB2肺癌中的ERBB2基因组改变。6月1日； 9：00 - 12：00 pm CDT主持人：Talal El Zarif地点：厅A |摘要3148 |海报BD 293
评论文章乳腺癌：潜在耐药的分子机制和治疗方法
据估计，美国每年被诊断患有乳腺癌的女性数量超过 250,000 人 [1]。更好的治疗选择有助于降低发达国家的乳腺癌死亡率 [2]。乳腺癌诊断晚期可能是由于当前乳腺癌预防方法失败所致 [3]，这也可能导致乳腺癌发病率上升 [1]。高收入国家中，每八名 85 岁以上的女性中就有一人被诊断出患有乳腺癌。预防乳腺癌可能是最具成本效益和社会效益的策略 [4]。乳腺癌的不同亚型根据其组织学外观以及激素受体和生长因子（如 ER、PR 和 ERBB2）的存在情况进行分类。ER 阳性乳腺癌与癌症死亡率之间存在相关性 [5-7]。乳腺癌是由遗传和非遗传风险因素共同引起的。除 BRCA1 和 BRCA2 突变外，各种乳腺癌相关的单核苷酸多态性也很常见 [8]。
精准癌症治疗 - 迷你医学院
2006 年至 2018 年美国患者对基因组学信息药物治疗的估计反应 ALK 表示间变性淋巴瘤激酶基因；ALL，急性淋巴细胞白血病；AML，急性髓细胞白血病；BRAF，B-raf 基因；BRCA，乳腺癌基因；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CML，慢性髓细胞白血病；EGFR，表皮生长因子受体基因；FLT3，Fms 样酪氨酸激酶受体 3 基因；GI，基因组信息；GIST，胃肠道间质瘤；GT，基因组靶向；ERBB2/HER2，人类表皮生长因子受体 2 基因；IDH2，异柠檬酸脱氢酶 2 基因；KRAS WT，K-Ras 野生型基因；MSI-high，高微卫星不稳定性； NSCLC，非小细胞肺癌；Ph+，费城染色体阳性；ROS1，c-ros 致癌基因 1。a 当未报告或未达到中位反应持续时间时，我们假设为 80 个月。
一项探索 EGFR 在卵巢癌中的作用的计算机模拟研究
ERbB 家族受体酪氨酸激酶在多种实体瘤的形成中发挥作用，包括表皮生长因子受体 (EGFR)（也称为 HER1/ErbB1）、人 EGFR2 (HER2/neu)/ERbB2、HER3/ErbB3 和 HER4/ErbB4。7 这四种 HER 受体在癌症中都发挥着重要作用，并通过细胞增殖、存活、迁移、粘附和分化促进肿瘤形成。活化 HER 的受体后信号传导包括四种代表性途径：Ras-Raf/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和信号转导和转录激活 (STAT) 途径、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径和磷脂酶 Cγ (PLCγ) 途径。 EGFR 以及其他 HER 家族成员的突变、基因扩增和蛋白质过度表达与致癌作用有关。EGFR 和 HER2 的过度表达和/或突变在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中都很明显，并且具有治疗意义。
肺癌肺癌
肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。大约85％的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLCS）[2]，其中最常见的亚型是肺腺癌Noma，然后是鳞状细胞癌[3]。在过去的20年中，晚期NSCLC的治疗已从细胞毒性疗法中演变而成，这些疗法导致反应率较低，疾病快速复发和短期生存，转变为针对通过分子分析或免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂）鉴定的NSCLC特定基因组改变的疗法[3]。这些新疗法已导致许多患者的生存益处；但是，转移性疾病患者的长期生存率仍然非常低[3]。在NSCLC中，NSCLC中迅速增长的迅速或新兴的致癌驱动器列表，例如点突变，插入/删除，放大，例如EGFR，BRAF，KRAF，KRAS，MET，MET，ERBB2/HER2/HER2）或重新安排（例如6]。有效的靶向疗法最近出现了由许多基因组改变驱动的NSCLC的PA。
肝胆临床试验PI CRC协议编号和标题...
Dose Escalation Phase: Histologically/cytologically-proven locally advanced or metastatic solid tumors for which no standard therapy exists or standard therapy has failed • HER2 expression by IHC and/or erbb2 amplification and/or erbb2-activating mutations Dose Expansion Phase: • UBC Cohort: must have received only 1L platinum-containing regimen for inoperable locally advanced/metastatic最后剂量•MBC队列后6个月，尿路上皮癌：转移性疾病的细胞毒性疗法不超过3种先前的细胞毒性疗法•Basket（HER2 3+）同伴：活检中的HER2 3+ <6个月•胃和食管队列：仅接受了1L中的胃和食管。不包括MSI-H。如果HER2在6个月内必须在抗PDL1下进行•NSCLC队列：必须在白金治疗后6个月内在铂duunum Doublet上进行进展，或者在W/中进展。如果HER2低于6个月内的抗PDL1，则必须在抗PDL1下进行。
通过乳腺导管内注射将基因递送至小鼠乳腺上皮细胞
小鼠乳腺由导管树组成，导管树内衬上皮细胞，每个乳头顶端都有一个开口。上皮细胞在乳腺功能中起着重要作用，是大多数乳腺肿瘤的起源。将感兴趣的基因引入小鼠乳腺上皮细胞是评估上皮细胞基因功能和生成小鼠乳腺肿瘤模型的关键步骤。这一目标可以通过将携带感兴趣基因的病毒载体注射到小鼠乳腺导管树中来实现。注射的病毒随后感染乳腺上皮细胞，带来感兴趣的基因。病毒载体可以是慢病毒、逆转录病毒、腺病毒或腺病毒相关病毒 (AAV)。这项研究展示了如何通过小鼠乳腺导管内注射病毒载体将感兴趣的基因传递到乳腺上皮细胞中。携带GFP的慢病毒用于显示传递基因的稳定表达，携带Erbb2（HER2/Neu）的逆转录病毒用于显示致癌基因诱导的非典型增生性病变和乳腺肿瘤。