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H2O2 联合 PI3K 抑制剂和 MEK 抑制剂对 AGS 细胞的影响：胃癌模型中的氧化应激结果
胃癌是全球发病率和死亡率第五高的癌症。胃壁每天都会受到氧化应激，BER 系统在防御氧化诱导的 DNA 损伤中起着关键作用，而 ErbB 受体在癌症的发病机制中起着重要作用。我们使用 AGS 细胞作为侵袭性胃癌细胞模型，单独用 H 2 O 2 或与 ErbB 信号通路抑制剂联合处理，以评估氧化应激在胃癌中的影响，重点关注 ErbB 信号通路的调节及其最终与 BER 系统的串扰。我们发现 H 2 O 2 联合 PI3K/AKT 和 MEK 抑制剂治疗会影响细胞形态并导致癌细胞活力降低。单独用 H 2 O 2 治疗或联合 MEK 抑制剂治疗后以及单独用 PI3K/AKT 抑制剂治疗后，迁移能力降低。蛋白质印迹分析表明，氧化应激刺激 EGFR 通路，有利于 MAPK 活化，而牺牲 PI3K/AKT 通路。RT-qPCR 基因表达分析表明，在氧化应激条件下，ErbB2 和 OGG1 增加。因此，我们认为在 AGS 细胞中，促氧化治疗可以通过对 PI3K 和 MAPK 通路的不同调节来减少胃癌细胞的生长和迁移。此外，观察到的 ErbB2 和 OGG1 诱导是细胞为保护细胞免受 H 2 O 2 诱导的细胞死亡而做出的反应。总之，为了定制特定的治疗组合并决定使用哪种策略，施用将细胞内 ROS 增加到毒性水平的化疗，可能不仅取决于肿瘤类型，还取决于所使用的分子靶向疗法。
xCT 胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白的免疫靶向增强了 HER2 靶向免疫疗法对乳腺癌的疗效
乳腺癌是全球三大癌症之一，也是女性中最常见的癌症（1）。由于早期发现和治疗方面的进步，乳腺癌的预后有所改善（2）。然而，乳腺癌仍然是发达国家癌症相关死亡的第二大原因，其发病率和死亡率在亚洲、非洲和南美洲呈逐渐上升趋势（2）。全球约 20% 的乳腺癌过度表达或扩增 HER2（erb-b2 受体酪氨酸激酶 2，ERBB2）致癌基因。尽管 HER2 阳性与预后不良和对标准化疗的反应有关，但 HER2 mAb 和抑制剂的引入改善了 HER2 + 乳腺癌患者的无病生存率和总生存率（OS）（3）。然而，大多数患者
研究论文 利用生物信息学和深度学习技术进行耐药黑色素瘤基因识别和潜在药物治疗
背景：黑色素瘤是起源于黑色素细胞的皮肤恶性肿瘤，主要通过手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放射治疗等治疗。靶向治疗是治疗晚期黑色素瘤的一种有前途的方法，但总是会发生耐药性。本研究旨在利用计算方法有效地识别耐药黑色素瘤的潜在靶基因和候选药物。方法：使用文本挖掘工具 pubmed2ensembl 识别与耐药黑色素瘤相关的基因。通过 GO 和 KEGG 通路富集分析进行进一步的基因筛选。使用 STRING 数据库和 Cytoscape 构建 PPI 网络。使用 GEPIA 进行生存分析并绘制 Kaplan-Meier 曲线。在 Pharmaprojects 中筛选出针对这些基因的药物。利用 DeepPurpose 预测了药物-靶标相互作用的结合亲和力得分。结果：通过文本挖掘共发现 433 个与耐药黑色素瘤相关的基因。 GO和KEGG分析中统计学差异最大的功能富集通路包含348个基因，通过Cytoscape中的MCODE进一步筛选出27个枢纽基因。经过生存分析和文献综述，鉴定出6个具有统计学差异的基因。在限制条件下，利用Pharmaprojects找到了16个针对枢纽基因的候选药物。最终，利用DeepPurpose预测出11个亲和力得分最高的ERBB2靶向药物，包括10个ERBB2激酶抑制剂和1个抗体-药物偶联物。结论：文本挖掘和生物信息学是药物发现中基因识别的有效方法。DeepPurpose是一种高效、可操作的深度学习工具，可用于预测DTI和选择候选药物。
揭秘乳腺癌对抗 HER2 治疗的耐药性：HER2 空间分布问题
简单总结：乳腺癌是女性中最常见的癌症。约 15% 的乳腺癌存在 ERBB2 基因扩增和/或 HER2 蛋白过度表达，因此被归类为 HER2 阳性。然而，HER2 蛋白表达可能是异质性的，表现出不同的空间分布模式。这一特征也称为“空间异质性”，可能会影响 HER2 状态的治疗、反应和评估，最终影响最佳治疗策略。一些属于抗体-药物偶联物类的新型药物的活性可能代表着克服这一问题的机会。在这篇综述中，我们总结了有关 HER2 异质性和空间分布的现有证据，以及它们如何影响当前可用的治疗选择。
DM1患有HER2-阳性晚期尿路上皮的患者...
摘要抗体 - 药物缀合物曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）被批准用于人表皮生长因子受体2（HER2/ ERBB2） - 阳性乳腺癌。我们旨在研究HER2阳性尿路上皮膀胱癌（UBC）或胰腺癌（PC）/胆管癌（CC）患者中肿瘤HER2表达及其对T-DM1反应的影响。在II期Kameleon研究（NCT02999672）中，HER2状态通过免疫组织化学进行了中心评估，其阳性为非核心均质或异构过表达HER2在≥30％的细胞中对HER2的非均质过表达。我们还对从研究参与者收集的组织样本和接触筛查失败的患者收集的组织样本进行了探索性生物标志物分析（例如，基因 - 蛋白质分析）。成功筛查了HER2状态（UBC，n = 69; PC/cc，n = 215），13个带有UBC的患者，四名带有PC和3名具有CC满足资格标准。由于招募困难，船长过早终止了卡梅莱隆。在UBC共同体中的五个响应者（总体响应率为38.5％）中，HER2表达在两个中是异质的，三个是均质的。PC/CC队列中的一个响应者具有PC，肿瘤显示均匀表达。在生物标志物评估的人群中，由筛查和招募的患者组成，分别为24.3％（9/37），1.5％（1/66）和8.2％（4/49），分别患有UBC，PC，PC或CC的患者患有HER2阳性肿瘤。在结合原位杂交与免疫组织化学的基因蛋白测定中，更大的HER2同质性与ERBB2扩增比的增加有关。总而言之，Kameleon表明，一些具有HER2阳性UBC或PC的患者可以对T-DM1做出反应，并对三种非乳腺肿瘤类型中HER2阳性和表达模式的普遍性提供了见解。
增强寡转移性结直肠癌的临床决策能力：患者来源的类器官药物筛选的潜在作用
2018 年 7 月，一名 56 岁的健康男性接受了结肠镜筛查，并被诊断为左侧结肠肿块，表现为中度分化 (G2) 腺癌。随后，计算机断层扫描 (CT) 扫描显示肝 VIII 和 V 段有两个转移性病变（图 1A）。基线癌胚抗原 (CEA) 为 15.5 ng/mL，癌抗原 (CA) 19.9 为 55 U/mL。经过多学科讨论并根据标准分子生物标志物评估，显示微卫星稳定性，RAS 和 BRAF 无突变，且无 ERBB2 扩增，患者接受了四轮新辅助 FOLFOX 加帕尼单抗治疗（图 2）。治疗因 3 级无发热性中性粒细胞减少症而变得复杂，需要聚乙二醇化格司亭支持。没有发生其他不良事件。
Enhertu（曲妥珠单抗）的欧盟风险管理计划...
目前：Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2-low BC 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌成年患者。Enhertu 作为单一疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗后联合或不联合免疫疗法进行全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
订单 – 分子病理学/免疫组织化学
NGS小组，FFPE融合分析（RNA），FFPE☐结肠（BRAF/KRAS/NRAS/PIK3CA）☐肺（ALK，ROS1和RET）☐CLL突变分析☐肺（BRAF/kras/kras/nras/nras/pik3ca/fuson and eff in nraver/exnaly nrative） IST（BRAF/KIT/PDGFRA- POSIGNA/PAM50☐igh☐黑色素瘤（BRAF/KIT/NRAS/HRAS）（子类别和风险得分）☐TCR☐MTC（BRAF/KRAS/HRAS/HRAS/RET） BRCA2/PIK3CA）☐LOH1P19Q （包括 IDH1/2- ☐ B-ALL ☐ 乳腺（PIK3CA）突变分析），诊断时的 FFPE 母细胞比例：NGS 面板，cfDNA/血浆 ☐ TERT 启动子突变分析 ☐ MRD 随访，☐ 肺（EGFR/KRAS/NRAS/BRAF）（c.1-124C>T / c.1-146C>T）天：
EnherTu®展示了中值的无进展...
months of completing therapy • Unresectable or metastatic HER2-low (IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer, as determined by an FDA-approved test, who have received a prior chemotherapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within 6 months of completing adjuvant chemotherapy • Unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have activating由FDA批准的测试检测到的HER2（ERBB2）突变，并且已经接受了先前的全身治疗，该指示根据客观响应率和响应持续时间得到加速批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。•局部先进或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）胃或胃食管食管连接（GEJ）腺癌，他们接受过先前的基于曲妥珠单抗的治疗方案