摘要:大麻二酚(CBD)由于其治疗特性和显然缺乏负面影响,人们一直在对医学产生越来越多的兴趣。研究表明,高剂量的CBD可以急性和长期服用,几乎没有风险。本综述着重于CBD的神经保护作用,重点是它对从轻度创伤性脑损伤(TBI)或脑震荡中恢复的意义。CBD已显示出通过影响内源于内源性大麻素的受体和其他受体,例如香草素受体1,腺苷受体,腺苷受体和5-羟色胺通过大麻蛋白受体受体与独立的机制来影响内源性大麻素系统。脑震荡会导致许多生理后果,可能导致脑抑制综合征。虽然已经显示出脑震荡后脑血管和心血管生理的损害,但不幸的是,仍然没有可用的治疗方法可以增强恢复。CBD已显示出对血脑屏障,脑部衍生的神经营养因子,认知能力,脑血管造成,心血管生理学和神经发生的影响,所有这些因素已被脑震荡改变。CBD可以通过减少炎症,调节大脑血流,增强神经发生并保护大脑免受活性氧的影响来增强神经保护作用。双盲随机对照试验仍需要验证在轻度TBI(例如脑震荡)之后CBD用作药物的使用。
内源性大麻素系统有望成为治疗精神疾病的新靶点。大麻二酚 (CBD) 是一种天然存在的大麻素,已在多种精神疾病中得到研究,与标准治疗相比,其具有多种疗效和出色的安全性。尽管来自随机临床试验的证据正在增加,但在大多数适应症中仍然相对有限。本综述通过全面的文献检索,以确定关于 CBD 在精神疾病中作用的临床研究。文献检索包括 2023 年 7 月 27 日之前以英文发表的案例研究、病例报告、观察性研究和 RCT,不包括涉及萘比西莫或含有 CBD 和 ∆ 9 -四氢大麻酚的大麻提取物的研究。已完成的研究均被纳入考虑,所有作者独立评估了相关出版物。在确定的 150 篇文章中,纳入了 54 篇出版物,涵盖了 CBD 对健康受试者和各种精神疾病的影响,例如精神分裂症、物质使用障碍 (SUD)、焦虑症、创伤后应激障碍 (PTSD) 和自闭症谱系障碍。尚未发表针对其他潜在适应症的临床研究,例如酒精使用障碍、边缘性人格障碍、抑郁症、痴呆症和注意力缺陷多动障碍。这篇评论强调,CBD 可能改善某些精神疾病,包括精神分裂症、SUD 和 PTSD。然而,需要更多的对照研究和临床试验,特别是调查 CBD 的中长期使用,以最终确定其在治疗这些疾病方面的有效性和安全性。CBD 对神经活动模式的复杂影响(可能通过影响内源性大麻素系统)值得进一步研究以揭示其在精神病学中的治疗潜力。
摘要:近年来,越来越多的证据表明,大麻素,尤其是非精神活性化合物大麻二酚 (CBD),具有良好的医学和药理活性,可能使其成为潜在的抗肿瘤药物。本综述基于多项研究,总结了 CBD 如何靶向肿瘤细胞(包括大麻素受体或内源性大麻素系统的其他成分)的不同机制,以及它们如何复杂地激活生物系统,从而抑制肿瘤生长。CBD 还参与与肿瘤进展相关的抗炎活性,如临床前模型所示。尽管临床试验和测试的肿瘤实体数量有限,但有明确的证据表明 CBD 具有抗肿瘤功效,并且在人类癌症患者中耐受性良好。总之,CBD 似乎具有作为癌症治疗的新辅助和/或辅助药物的潜力。
两个复杂的系统正在逐渐参与能量代谢的控制。肠道菌群,及其基因,蛋白质和小分子的仓库,即肠道微生物组;内源性大麻素系统及其最近扩展到更复杂的信号传导设备,包括100多个脂质介质和50个蛋白质,即内源性大麻素。在不良饮食习惯和肥胖期间,这两个系统都会受到干扰,从而加剧了后一种状况及其在外围器官和大脑中的后果。在这里,我们讨论了肠道微生物组和内源性大麻素在能量代谢和代谢性疾病中的调节和失调的多方面方面,并特别强调了两个系统之间的新兴功能相互作用。对这种新知识的潜在剥削,以开发针对肥胖症及其后果的新药理和营养方法的发展。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 约占所有乳腺癌病例的 10-20%,预后不良。直到最近,TNBC 的治疗选择仅限于化疗。一种新的成功全身治疗方法是使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法,但需要新的肿瘤特异性生物标志物来改善患者的预后。大麻素在大多数 TNBC 模型的临床前研究中表现出抗肿瘤活性,并且似乎对化疗没有不良影响。需要临床数据来评估对人类的疗效和安全性。重要的是,内源性大麻素系统与免疫系统和免疫抑制有关。因此,大麻素受体可能是免疫检查点抑制剂疗法的潜在生物标志物或逆转免疫疗法耐药性的新机制。在本文中,我们概述了目前可用的有关大麻素如何影响 TNBC 标准疗法的信息。
乙醇乙醇酰胺(OEA)是一种安全的生物活性脂质,在临床和临床模型中表现出强大的厌食性特性。为了评估OEA递送动力学对其厌食的重要性,我们开发了含有液体或半固体形式的含OEA的乳制品零食。OEA +液体零食,但不是半固体的零食,在摄入零食后4小时进行的饮食行为测试中,分别减少了正常体重和肥胖的小型摄食量的14%和18%。体外消化实验表明,与半固体结构相比,当小吃是液体时,肠道消化中的OEA释放大大增强。对液体零食摄入后几个血浆参数的动力学研究表明,取决于微小的重量状态,其潜在机制不同,而OEA +液体零食可能对内源性大麻素和其他相关的N-酰胺氨基胺代谢的影响在正常体重小型肥胖症和肥胖症中的动力生成中的作用。
帕金森氏病(PD)具有运动障碍,包括震颤,胸肌,肌肉僵硬和失衡。PD还与许多非运动症状有关,例如认知障碍,痴呆和精神障碍。先前的研究确定了PD进展与诸如α-突触核蛋白聚集,线粒体功能障碍,炎症和细胞死亡之间的关联。大麻素类型2受体(CB 2受体)是一种跨膜G蛋白偶联受体,已作为内源性大麻素系统的一部分进行了广泛的研究。CB 2受体最近成为神经退行性疾病抗炎治疗的有希望的靶标。据报道,它可以调节有助于神经元细胞死亡的线粒体功能,氧化应激,铁转运和神经炎症。此外,CB 2受体还具有提供电生理过程的反馈,为PD处理提供了新的可能性。本综述总结了PD发病机理的基础机制。我们还讨论了CB 2受体在PD中扮演的潜在调节作用。
摘要:相似的药物分子通常具有相似的特性和活性。因此,量化分子相似性对于药物发现和优化至关重要。在这里,我回顾了我所在跨学科网络 NCCR TransCure 内开发的使用分子相似性测量的计算方法,该网络研究离子通道和膜转运蛋白的生理学、结构生物学和药理学。我们设计了一种 3D 分子形状和药效团比较算法,通过骨架跳跃优化弱和非选择性抑制剂,并发现了离子通道 TRPV6 和 TRPM4、内源性大麻素膜转运以及二价金属转运蛋白 DMT1 和 ZIP8 的强效和选择性抑制剂。我们通过将不同分子指纹的分子相似性搜索与 ChEMBL 数据库中的靶标注释化合物相结合来预测脱靶效应。最后,我们创建了反映分子相似性的交互式化学空间图,以方便筛选化合物的选择和筛选结果的分析。这些不同的工具可在线获取,网址为 https://gdb.unibe.ch/tools/。
以及越来越允许的社会文化态度和法律,怀孕期间的大麻使用在2002年(3.4%)和2017年(7%)(7%)之间增加了一倍,尽管有证据表明政府卫生机构的潜在不利后果和灰心(例如外科医生,食品和食品药物管理局外科医生,食品和专业人士)2,3和专业人士(American Colledications of Altive College of Archenecissians)(American College of Archestricistricistricistrics和Gynec)。累积研究将产前大麻暴露(PCE)与儿童期,青春期和成年初期的不良行为结局联系起来(例如,心理病理学增加,认知5-8;另请参见9-11),这表明PCE可能会影响大脑发育。作为大麻构成遍历胎盘12并与胎儿内源性内源性内源性系统的界面,这对神经发育有效(例如,轴突伸长,突触可塑性,突触下修剪)13,有可能通过PCE影响大脑发育的可行分子机制。但是,缺乏研究这种假定的神经系统水平机制14的研究,这是适当评估怀孕期间大麻使用的安全所需的。