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代谢性疾病下内皮细胞中的氧化应激和microRNA
摘要：活性氧（ROS）是自由基氧中间体，在信号转导中是重要的第二使者。但是，当这些分子的积累超过抗氧化剂酶的缓冲能力时，会发生氧化应激和内皮细胞（EC）功能障碍。ec功能障碍将血管系统转变为促凝的，促进的炎症状态，从而增加患心血管疾病（CV）疾病和代谢疾病的风险。研究已转向对CV风险因素的microRNA处理的研究，因为这些转录后调节剂已知可以共同调节ROS。在这篇综述中，我们将讨论ROS途径和产生，正常的内皮细胞生理学和ROS诱导的功能障碍，以及当前对常见代谢性疾病的知识及其与氧化应激的联系。还将探索基于microRNA的治疗策略，以响应氧化应激和microRNA在控制ROS中的调节作用。重要的是要深入理解产生ROS的机制以及如何操纵这些酶促副产品可以保护内皮细胞功能免受氧化应激的影响并防止血管疾病的发展。
使用机器学习方法识别心肌细胞和心脏血管内皮细胞中与 COVID-19 相关的基因
1 上海大学理学院数学系，上海 200444；xuyaochen@shu.edu.cn 2 上海大学生命科学学院，上海 200444；mql1117@shu.edu.cn (QM)；ssdrg@shu.edu.cn (JR) 3 上海海事大学信息工程学院，上海 201306；lchen@shmtu.edu.cn 4 上海交通大学医学院 & 中国科学院上海生命科学研究院干细胞生物学重点实验室，上海 200030；gw_1992@sjtu.edu.cn 5 广东农商职业技术学院计算机科学系，广州 510507； kyfeng@gdaib.edu.cn 6 中国科学院上海营养与健康研究所，中国科学院生物医学大数据中心，中国科学院计算生物学重点实验室，上海 200031； huangtao@sibs.ac.cn 7 中国科学院上海营养与健康研究所，中国科学院组织微环境与肿瘤重点实验室，中国科学院大学，上海 200031 * 通讯地址：zbzeng@shu.edu.cn（ZZ）；caiyudong@staff.shu.edu.cn（YC）；电话：+86-21-66136132（YC）† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
o r i g i n a l r e s a r c h血清MOTS-C水平降低，并且与血管内皮功能有关
目的：儿童肥胖症及其与心血管疾病的相关风险的增加，需要更多地发现新型生物标志物，以开发这种复杂疾病的新治疗选择。这项研究旨在研究肥胖儿童中血清MOTS-C（线粒体基因组中编码的肽）水平和血管内皮功能的关联。患者和方法：共有225名肥胖儿童（8.1±2.6岁）和218名健康儿童（年龄7.9±2.2岁）。在所有受试者中都进行了相关的人体测量评估和生化评估。通过外周动脉渗透压法评估的反应性充血指数（RHI）用于评估周围内皮功能。酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）用于测量血清MOTS-C的水平。结果：与健康儿童相比，肥胖儿童的血清MOTS-C和RHI水平较低（p <0.01）。在线性回归分析中，RHI水平与体重指数，高密度脂蛋白胆固醇和MOTS-C独立相关。进一步的分析表明，MOTS-C对儿童体重指数和RHI之间相关性的显着介导作用，而介导效应值的比率为9.12％。结论：这些数据确定MOTS-C是肥胖引起的血管变化的开发过程中先前未知的调节剂。关键字：肥胖，儿童，线粒体衍生的肽，MOTS-C，血管内皮功能
研究文章针对内皮IL-1β受体（IL-1R1）的小分子抑制剂：一种新型的动脉粥样硬化治疗方法
当前的研究确定了针对EN DOSHELIAL IL-1β受体（IL-1R1）的小分子，从而改善了动脉粥样硬化的rosis进展。巨噬细胞IL-1β通过与IL-1R1结合，从而增加内皮结的通透性，在动脉粥样硬化的发展中起着至关重要的作用。il-1ra是IL-1R1的tagonist，它与之结合并限制了其与IL-1β的相互作用。我们研究了IL-1R1结合位点上的关键结合残基，与IL-1RA相互作用，并在界面（4ǻ区域）上鉴定了12个重要的IL-1R1残基。这些发现有助于我们在筛选一个小分子库后为IL-1R1设计有效的拮抗剂，该库针对IL-1R1上的这12个残基。使用各种最先进软件的虚拟筛选建议六种化合物与IL-1R1上的大多数基本残基相互作用，具有显着高的对接能量。发现化合物具有出色的物理化学和ADMET特性，用于治疗目的。因此，筛选的化合物具有IL-1β受体抑制剂，从而限制了动脉粥样硬化的促进性。需要进一步的研究来阻止化合物在体外和体内水平上的功效和有效性。
探索心脏 - 敏感连接：揭开抑郁症和心血管疾病之间的共同途径
摘要：肾细胞癌（RCC）是肾脏最常见的恶性肿瘤之一。可用于治疗晚期或转移性RCC的治疗选择包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向的分子，例如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。各种VEGFR-TKI被证明可有效治疗实体瘤患者。两种药物的结合可能证明在转移性RCC治疗中最有益；但是，与单一疗法相比，它也提高了毒性的风险。特定的VEGFR-TKIS（例如Sunitinib，Sorafenib或Pazopanib）可能会增加转移性环境中的心脏毒性率。VEGF抑制剂调节多个信号通路；因此，对心脏毒性的机制的识别似乎具有挑战性。VEGF信号传导对于维持心肌稳态和心脏功能至关重要。因此，其抑制作用可能导致报告的不良影响。受干扰的生长因子信号传导途径可能与内皮功能障碍，血运重建受损，扩张心肌病的发展，心脏肥大和周围性血管负荷有关。基线时处于高心血管风险的患者可能会在引入靶向分子疗法后的第一次临床随访中受益。但是，关于监视策略尚无共识。
新发育和预先存在的高血压均表明接受抗血管内皮生长因子治疗的患者有利的临床结局
收到2022年10月3日；修订的手稿于2022年10月28日收到； 2022年11月4日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2022年12月6日初次审查时间：15天血液学，肿瘤学和心血管医学系，福库卡九州大学医院（S.M.，M.H.，M.K.，M.K.，T.Y.，T.Y.，M.F.，M.F.，H.K.，H.K.，H.K.，T.M.）;免疫学和风湿病科（S.K.），肿瘤学（H.K.），福库卡哈马尼奥省医院；福冈Haradoi医院心脏病学系（T.M.）;和肿瘤学和社会医学系（E.B.），医疗保健管理局（H.F.），九州大学，日本邮寄邮寄地址：Michinari Hieda，医学博士，博士，MS，MS，肿瘤学和心血管医学系，京都大学医院，3-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1电子邮件：hieda.michinari.265@m.kyushu-u.ac.jp所有权利都保留给日本流通社会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
针对血管内皮生长因子受体的抗癌酪氨酸激酶抑制剂治疗肾上腺功能不全：FDA 不良事件报告系统分析
摘要：背景：我们描述了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中报告的针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 所致肾上腺功能不全 (AI) 的临床特征。方法：通过高级术语“肾上腺皮质功能减退”识别 FAERS（2004 年 1 月 - 2022 年 3 月）中记录的 AI 报告。检查了人口统计学和临床特征，并通过报告比值比 (ROR) 和信息成分 (IC) 以及相关的 95% 置信区间 (CI) 检测不成比例信号，使用不同的比较器并调整共同报告的皮质类固醇和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 ROR。结果：在 147,153 份使用 VEGFR-TKI 的报告中，保留了 314 例 AI 病例，其中大部分为严重病例（97.1%；44.9% 记录住院）。在与 ICI 联合治疗方案中（43% 的病例），52.2% 的病例停用 VEGFR-TKI（26% 为单药治疗）。中位发病时间为 72 天（IQR = 14–201；计算 189 例）。与其他抗癌药物相比，也出现了强烈的不成比例信号（ROR = 2.71，95%CI = 2.42–3.04；IC = 0.25，95%CI = 0.07–0.39）。即使在 ROR 调整后，卡博替尼、舒尼替尼和阿昔替尼也产生了强烈的不成比例性。结论：我们呼吁药理学家、内科医生、肿瘤学家和内分泌学家提高对 VEGFR-TKI 严重 AI 的认识，并制定专门的指南，特别是针对与免疫疗法的联合方案。
2022; 18(2): 652-660. doi: 10.7150/ijbs.64188 研究论文 使用 AAV-BR1-CRISPR 对出生后小鼠脑内皮细胞进行基因组编辑
脑内皮细胞 (EC) 是血脑屏障 (BBB) 的重要组成部分，在限制可能的毒性成分和病原体进入脑部方面发挥着关键作用。然而，识别调节 BBB 稳态的内皮细胞基因仍然是一个耗时的过程。尽管体细胞基因组编辑已成为发现调节组织稳态的必需基因的有力工具，但它在脑内皮细胞中的应用尚未在体内得到证实。在这里，我们使用靶向脑内皮的腺相关病毒 (AAV-BR1) 结合 CRISPR/Cas9 系统 (AAV-BR1-CRISPR) 来特异性地敲除成年小鼠脑内皮细胞中感兴趣的基因。我们首先生成了在内皮细胞中表达 Cas9 的小鼠模型 ( Tie2 Cas9 )。我们选择了对维持成人 BBB 完整性至关重要的内皮细胞 β -catenin ( Ctnnb1 ) 基因作为靶基因。在 4 周龄 Tie2 Cas9 转基因小鼠中静脉注射 AAV-BR1-sg Ctnnb1 -tdTomato 后，导致 36.1% 的 Ctnnb1 等位基因发生突变，从而导致脑 EC 中 CTNNB1 水平急剧下降。因此，脑 EC 中的 Ctnnb1 基因编辑导致 BBB 崩溃。总之，这些结果表明 AAV-BR1-CRISPR 系统是一种有用的工具，可用于快速识别体内调节 BBB 完整性的内皮基因。
玻璃体内注射抗血管内皮生长因子与假手术治疗对预防糖尿病视网膜病变视力威胁性并发症的效果：W 方案随机临床试验
玻璃体内抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗是治疗糖尿病视力威胁性并发症（包括中心型糖尿病性黄斑水肿 (CI-DME) 和增生性糖尿病视网膜病变 (PDR)）的有效一线治疗方法。1-4 在没有视力威胁性并发症的情况下，抗 VEGF 治疗对非增生性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 眼的作用尚不清楚。在 PANORAMA（玻璃体内注射 [IVT] 阿柏西普对改善中度至重度非增生性糖尿病视网膜病变 [NPDR] 的有效性和安全性研究）研究中，患有中度至重度 NPDR（糖尿病视网膜病变严重程度量表 [DRSS] 级别，5 47-53）且不伴有 CI-DME 的眼睛被随机分配接受玻璃体内注射阿柏西普，初始 5 个月剂量后每 8 周注射一次，玻璃体内注射阿柏西普，初始 3 个月剂量后每 16 周注射一次，或接受假注射。 6 在第 2 年后，每 8 周接受一次阿柏西普治疗的眼睛中有 62% 和每 16 周接受一次阿柏西普治疗的眼睛中有 50% 的 DRSS 改善了 2 个或以上等级，而假治疗组只有 13%。在第 2 年后，每 8 周接受一次阿柏西普治疗的眼睛中有 19% 和每 16 周接受一次阿柏西普治疗的眼睛中有 16% 出现了威胁视力的并发症，而假治疗组有 50% 出现了这种情况。在第 2 年研究结束时，两组之间平均视力 (VA) 字母评分变化没有差异（每 8 周接受一次阿柏西普，-0.8；每 16 周接受一次阿柏西普，0.5；假治疗，0）。 DRCR 视网膜网络协议 W 是一项长期研究，旨在确定在 2 年和 4 年期间使用阿柏西普是否对中度至重度 NPDR 患者的眼睛预防 PDR 或 CI-DME 有益，如果有益，与观察和阿柏西普治疗（如果出现威胁视力的并发症）相比，使用阿柏西普是否对预防伴有视力丧失的 PDR 或 CI-DME 具有相关的视觉益处。