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释放 Dcas9 的潜力：表观遗传靶向...
57，Old Meher Singh Colony，Tripuri，帕蒂亚拉，旁遮普省，德里公立学校帕蒂亚拉，12 年级摘要癌症的重大医学挑战凸显了创新解决方案的紧迫性。当代免疫疗法面临着处理免疫逃避、复杂肿瘤微环境 (TME) 和检查点抑制剂的艰巨挑战。通过使用 Cas9 系统的基因组编辑对免疫疗法进行了改进，但它对 DNA 修复机制的依赖以及较高的脱靶效应带来了局限性。基因编辑的一种替代方法是使用 dCas9 和相关效应物调节基因表达。一个优点是 dCas9 的非切割性质，这降低了脱靶效应的机会并避免了基因组的永久性改变，从而作为基因调节工具提供了增强的安全性。我们回顾了正在进行的免疫疗法、基因表达和 dCas9 研究和临床试验，以探讨通过 dCas9 进行基因调节是否是改善基因治疗的可行解决方案。在（一项/几项）研究中发现，dCas9 的采用减少了脱靶效应，与使用 Cas9 的传统基因编辑相比，其在改善免疫疗法方面的吸引力更大。因此，将 dCas9 整合到抑制关键靶基因中，dcas9 与效应域或表观遗传修饰因子一起可以证明是一种关键策略，可以实现精确的基因调控和表观遗传修饰。具体而言，转录激活因子（如 VP64）和抑制剂（如 KRAB）与 dcas9 一起使用时具有调节靶基因的潜力。这项研究承认存在一些局限性，例如影响基因调控的突变，强调了 dCas9 介导的表观遗传调控在重塑癌症治疗格局方面的变革潜力，并呼吁进一步研究以释放其全部治疗潜力。关键词：dcas9、表观遗传学、效应域、免疫疗法、癌症 简介：癌症仍然是现代医学的主要挑战之一，影响着全球数百万人的生命，并带来了巨大的健康和社会经济负担。异常细胞的不断生长和扩散是癌症的标志，它继续困扰着研究人员和临床医生。尽管在癌症研究和治疗方面取得了长足进步，但与这种复杂疾病的斗争还远未结束。虽然癌症免疫治疗领域取得了重大进展，但局限性阻碍了其有效性。癌症免疫疗法是治疗各种恶性肿瘤的一种有效方法，这种治疗策略旨在刺激或调节免疫反应，使免疫系统更有效地识别和消除异常细胞、病原体或功能失调的成分，最终有助于改善健康结果。检查点抑制剂、受免疫相关基因影响的抑制性肿瘤微环境、由于基因表达改变导致的 CAR-T 细胞治疗效率降低 [1]、由于 DNA 修复机制导致的 CRISPR 错误 [2] 都是
DNA 靶向药物的生物学和开发，重点关注癌症的合成致死、DNA 修复和表观遗传修饰：综述
摘要：DNA 靶向药物是专门为癌症治疗而开发的一类药物，可直接影响涉及 DNA 的各种细胞过程。这些药物旨在通过专门针对癌症生长所必需的分子或途径来提高治疗效果并最大限度地减少副作用。与传统化疗药物不同，最近的发现已经产生了具有更高有效性的 DNA 靶向药物，新一代药物有望具有更高的特异性和效力。2001 年人类基因组测序标志着一个变革性的里程碑，为靶向治疗和精准医疗的发展做出了重大贡献。精准医疗的预期进展与合成致死、DNA 修复和表达调控机制（包括表观遗传修饰）的不断发展密切相关。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析等技术的集成进一步增强了我们阐明关键调控因子的能力，有望迎来更有效的精准医疗时代。基因组知识与技术进步的结合导致以精准医疗为重点的临床试验激增。这些试验利用生物标记物来识别基因变异、对潜在治疗靶点进行分子分析，以及针对多种基因变异制定个性化癌症治疗方案。基因组学的发展趋势促使治疗模式从以肿瘤为中心转变为基于每位患者的生物标记物分析的个性化基因组导向治疗。目前的治疗策略包括识别靶基因或通路、探索影响这些靶点的药物以及预测不良事件。本综述重点介绍了结合 DNA 靶向药物的策略，例如 PARP 抑制剂、SLFN11、甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 和 ATR 激酶。
mRNA的表观遗传调节介导表型... 图S1。 GADD45β和... 的mRNA表达水平 osimertinib诱导的红细胞毛：病例报告 用BNT162B2 ... 对IB3-1细胞的数据S1处理 用软通道微创的激光定位... 表Si。逆转录中使用的底漆序列 - 表Si.定量RT-PCR的序列序列。 自噬/脂肪在响应中的作用... 表Si。研究中使用的siRNA和定量PCR引物序列的列表。 上调和抑制... 的核易位 由于... ，子宫后部区域的脓肿 表Si。逆转录的底漆序列 - 逆转癌症中的DNA高甲基化（综述） 表Si。乳腺癌免疫疗法及其结果的完整临床研究清单。 1个表Si。逆转录中使用的引物 - 3'）鼠标-GAPDH f
摘要。可塑性，癌细胞在没有基因组改变的分化状态之间过渡的能力已被认为是肿瘤内异质性的主要来源。它在癌症转移和耐药性中具有至关重要的作用。因此，靶向可塑性具有巨大的希望。然而，癌细胞中可塑性的分子机制仍然鲜为人知。几项研究发现，mRNA充当连接DNA和蛋白质遗传信息的桥梁，在将基因型转化为表型中具有重要作用。本综述概述了通过变化和编辑mRNA进行的调节癌细胞可塑性的调节。讨论了mRNA在癌细胞可塑性中的转录调节的作用，包括结合转录因子，DNA甲基化，组蛋白修饰和增强子。此外，辩论了mRNA编辑在癌细胞可塑性中的作用，包括mRNA剪接和mRNA修饰。此外，阐述了非编码（NC）RNA在癌症可塑性中的作用，包括microRNA，长基因间NCRNA和圆形RNA。最后，讨论了靶向癌细胞可塑性克服转移和癌症治疗性的不同策略。
地热游戏球道分析，第2部分：GIS方法论
指定癌细胞态和对治疗反应的机制尚不完全理解。在这里，我们显示的表观遗传重编程塑造了Schwannomas的细胞景观，Schwannomas是外周神经系统最常见的肿瘤。我们发现的schwannomas由2个摩尔组组成，这些基团由神经rest或神经损伤途径的激活区别，这些神经损伤或神经损伤途径指定肿瘤细胞状态以及肿瘤免疫微环境的结构。此外，我们发现放射疗法是通过表观遗传学和代谢重编程的神经chwannomas与免疫增强的schwan- Nomas相互转化的舒适性。为定义造型群群的定义机制，我们开发了一种同时询问染色质访问性和基因表达的技术，以及在单核中的遗传和治疗性扰动。我们的结果阐明了一个理解肿瘤进化的表观遗传驱动因素的框架，并建立了对癌细胞的表观遗传和代谢重编程的范式，该癌细胞构成了免疫微环境对放射疗法的反应。
开创性的综合基因组学和表观基因组学项目
将改善人口健康洞察的全球多样性国际合作“ divese e divemiology p Arteyhers（Deep）的目的是通过发现全球人群中观察到的全球人群中观察到的疾病风险的影响，借助Indimitions Indimition in Instrive and Indiontion和Gornder Worldide的新伙伴关系，通过揭示了全球人群的疾病风险的影响，从而改善全球健康。最近由医学研究委员会批准了一个约250万英镑（250万卢比）的全面基金，英国将使用来自亚洲，非洲，北美洲和南美洲大陆的数据集探索关键人口健康问题。这项研究是由研究人员领导的印度CSIR-CERTRE，英国布里斯托尔大学的细胞和分子生物学，MRC部门，伦敦伦敦卫生与热带医学学院的MRC单位。摘要的非传染性疾病（NCD）如糖尿病，心血管疾病，精神障碍，尤其是在印度和其他南亚国家中，精神障碍正在上升。疾病发作和居住在不同全球地区的人们的症状存在巨大差异。这意味着许多全球社区通常在健康研究中代表不足，而遗传和环境多样性对这些社区内健康的重要影响可能会被错过这些社区，这对于印第安人（南亚人）和非洲人尤其如此。CSIR-CCMB的研究提供了印第安人不同遗传结构的持续证据及其对1型糖尿病和2型糖尿病，慢性胰腺炎等常见疾病的影响。此外，它们还显示了环境的作用，尤其是维生素B12，叶酸等的微量营养素。通过表观遗传调节来改变疾病风险，这是一种理解疾病风险和管理的新范式。DNA甲基化（DNAM）是一种表观遗传修饰，可帮助人体应对环境信号，并最终有助于整个系统的健康和疾病状况。个体dnam变异受遗传和环境因素的影响。了解DNAM，遗传学和环境之间的关系对于了解健康和疾病的后果途径至关重要。CSIR-CCMB的J C Bose爵士Giriraj r Chandak博士，该研究的Co-Pi使用多个同类群体工作了二十年，以了解印第安人NCD的遗传基础如何负责临床特殊性以及如何通过针对目标的方法调节风险
表观型 - 基因型 - setD1a和setD2染色质疾病中的相关性
种系病原变异在编码赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶基因setD1a和setD2的两个基因中与神经发育障碍（NDDS）相关，这些神经发育障碍（NDDS）具有发育延迟和先天异常的特征。setD1a和setD2基因产物在染色质介导的基因表达调节中起关键作用。已经检测到一系列染色质基因相关NDD的特异性甲基化发作，并通过改善变异致病性的解释来影响临床实践。为了研究SETD1A和/或SETD2相关的NDD是否与可检测的发作相关，我们使用基于下一代测序的测定法进行了> 2 M CpG的靶向全基因组甲基化分析。比较setD1a变异患者（n = 6）患者甲基化谱的比较没有揭示出强烈的甲基化发作的证据。对SETD2患者组的临床和遗传特征的综述表明，如前所述，截断突变的患者（n = 4，卢斯坎·卢姆综合症； MIM：616831）和具有MISSense CODON 1740的coDON 1740变体[P.Arg1740trp（n = 4 = 4）和P.Argn和P.Argn = 2 grn = arg n = arg n = arg n = arg n = arg n = arg n = arg n = arg 1 grn = 2 grn = rgn = rgn = rgn = rgn = 2 gln = rgn = rgn = rgn = rg1，两个SETD2亚组都表现出甲基化发作，该发作分别以甲基化和高甲基化事件为特征。在密码子1740亚组中，甲基化变化和临床表型在患有P.ARG1740TRP变体的人群中都更为严重。我们还注意到，具有SETD2 -NDD的10例病例中有2例发生了肿瘤。这些发现揭示了SetD2-NDDS中新型的表观遗传型 - 基因型 - 表型相关性，并预测了SETD2密码子1740致病变体的功能获取机制。
野生和栽培葡萄树之间的表观遗传差异凸显了 DNA 甲基化在作物驯化过程中的贡献
摘要 12 葡萄的驯化过程促进了所需性状的固定。与有性生殖相比，通过扦插进行葡萄的无性繁殖更容易保存这些基因型。尽管如此，即使是无性繁殖，由于基因组中潜在的遗传体细胞突变，同一葡萄园内也常常会出现不同的表型。然而，这些突变并不是影响表型的唯一因素。除了体细胞变异外，表观遗传变异也被认为是调节驯化过程中获得的表型变异的关键因素。这些表观等位基因的出现可能对葡萄的驯化产生了显著影响。本研究旨在调查驯化过程对栽培葡萄甲基化模式的影响。对栽培和野生种质进行了低代表性亚硫酸盐测序。结果显示，栽培葡萄 24 的甲基化水平高于野生葡萄。野生和栽培葡萄之间的差异甲基化分析共鉴定出 9955 26 个差异甲基化胞嘧啶，其中 78% 在栽培葡萄中高甲基化。功能分析表明，核心甲基化基因（在野生和栽培种质中持续甲基化的基因）与应激反应和萜类/异戊二烯类代谢过程有关。而呈现差异甲基化的基因与靶向过氧化物酶体的蛋白质、乙烯 31 调节、组蛋白修饰和防御反应有关。此外，我们的研究结果 32 表明，环境诱导的 DNA 甲基化模式至少部分受野生葡萄种质的原产地引导。总的来说，我们的研究结果 34 揭示了表观等位基因在葡萄驯化历史中可能发挥的关键作用。36
表观遗传变化的困境导致或减少...
根据世界卫生组织（WHO），心脏病，中风，糖尿病，癌症和慢性肺部疾病，该疾病属于非传染性疾病（NCDS）类别，共同占全世界所有死亡的74％（WHO 2022年）。 它还指出，在低收入或中间国家，患有NCD的人中有86％的人死于早产或达到70岁之前[1]。 易于使用器官的NCD的主要因素包括酒精，烟草，身体不活跃和不健康饮食[1]。 代谢综合征（MetS）与各种危险因素有关，例如血压升高，快速血浆葡萄糖（FPG），动脉粥样硬化血脂异常和肥胖症，这些危险因素容易发生NCDS的发展，包括2型糖尿病（T2D）（T2D）和心血管疾病（包括2型）[2]。 代谢疾病根据世界卫生组织（WHO），心脏病，中风，糖尿病，癌症和慢性肺部疾病，该疾病属于非传染性疾病（NCDS）类别，共同占全世界所有死亡的74％（WHO 2022年）。它还指出，在低收入或中间国家，患有NCD的人中有86％的人死于早产或达到70岁之前[1]。易于使用器官的NCD的主要因素包括酒精，烟草，身体不活跃和不健康饮食[1]。代谢综合征（MetS）与各种危险因素有关，例如血压升高，快速血浆葡萄糖（FPG），动脉粥样硬化血脂异常和肥胖症，这些危险因素容易发生NCDS的发展，包括2型糖尿病（T2D）（T2D）和心血管疾病（包括2型）[2]。代谢疾病